FDA a aprobat datopotamab deruxtecan în cancerul de sân avansat HR pozitiv, HER2 negativ

La 17 ianuarie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții adulți cu cancer de sân metastatic sau inoperabil, pozitiv pentru receptorii hormonali (HR) și negativ pentru receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) (IHC 0, IHC1+ sau IHC2+/ISH-), tratați anterior cu terapie endocrină și chimioterapie pentru această boală metastatică, un conjugat între un anticorp țintit împotriva Trop-2 și un inhibitor al topoizomerazei: datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway, Daiichi Sankyo, Inc.).

Aceasta este, pentru conjugatul anticorp–medicament (ADC) numit datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), prima aprobare FDA.

Ce este Trop-2? Care sunt medicamentele oncologice țintite pe Trop-2?

Trop-2 (antigenul 2 de suprafață al celulelor trofoblastice) este o glicoproteină transmembranară supraexprimată în multe cancere epiteliale și are un rol în creșterea, multiplicarea și metastazarea celulelor tumorale. De aceea, terapiile care țintesc Trop-2 au devenit un subiect important de cercetare oncologică. 

Sacituzumab govitecan (Trodelvy) este un conjugat anticorp–medicament care țintește Trop-2 și conține inhibitorul topoizomerazei I numit SN-38. După legarea de Trop-2, este internalizat și eliberează SN-38, împiedicând replicarea ADN-ului și provocând moartea celulelor canceroase. Este aprobat pentru cancerul de sân și urotelial (vedeți detaliile aprobărilor).

Datopotamab deruxtecan este al doilea medicament anticancer țintit împotriva Trop-2 care a primit aprobarea FDA.

Aprobarea FDA bazată pe studiul TROPION-Breast01

Aprobarea se bazează pe rezultatele studiului TROPION-Breast01, randomizat, multicentric și deschis, care a inclus 732 de pacienți. Aceștia nu mai erau eligibili pentru terapie endocrină suplimentară și primiseră anterior două tratamente chimioterapice.

Rezultatele celor 365 de pacienți tratați cu datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), comparativ cu cei 367 tratați cu chimioterapie la alegere dintre eribulină, capecitabină, vinorelbină sau gemcitabină, au arătat o îmbunătățire a ratelor de răspuns și a supraviețuirii fără progresie (PFS) .

Rezultate

• PFS mediană a fost semnificativ mai lungă, în brațele Dato-DXd și chimioterapie, respectiv 6.9 și 4.9 luni (raport de hazard [HR], 0.63).

• Supraviețuirea globală mediană a fost, respectiv, 18.6 și 18.3 luni (HR, 1.01), fără o diferență semnificativă între brațe.
• Ratele confirmate de răspuns global au fost 36% și 23%, iar durata mediană a răspunsului a fost de 6.7 și 5.7 luni în brațele Dato-DXd și, respectiv, chimioterapie.

Reacții adverse

Reacțiile adverse observate la cel puțin 20% dintre pacienți, inclusiv anomaliile de laborator, au inclus stomatită, greață, oboseală, scăderea leucocitelor, calciului, limfocitelor și hemoglobinei, alopecie, constipație, scăderea neutrofilelor, uscăciune oculară, vărsături, creșterea alanin aminotransferazei, keratită, creșterea aspartat aminotransferazei și a fosfatazei alcaline.

Rezultatele studiului au arătat că pacienții tratați cu Dato-DXd au avut mai puține toxicități de gradul 3 sau mai mare și mai puține reduceri sau întreruperi ale dozelor decât cei tratați cu chimioterapie.

Doză

Doza recomandată de Dato-DXd este de 6 mg/kg — maximum 540 mg la pacienții cu greutate de 90 kg și peste — prin perfuzie intravenoasă o dată la trei săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Aprobarea din SUA urmează celei din Japonia din decembrie 2024; FDA a acordat și evaluare prioritară unei cereri de autorizare biologică pentru utilizarea Dato-DXd în anumite cancere pulmonare fără celule mici. Conform Daiichi Sankyo, „programul amplu de dezvoltare clinică mondială continuă cu peste 20 de studii care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan în mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancer pulmonar fără celule mici, cancer de sân triplu negativ și cancer de sân HR pozitiv, HER2 scăzut sau negativ.”