Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy): aprobarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia
În acest articol
Despre medicament
- Autorizat de FDA: Da (prima autorizare la 22 aprilie 2020)
- Denumirea de pe cutie: Trodelvy
- Substanță activă: Sacituzumab govitecan-hziy
- Mod de administrare: Injecție intravenoasă
- Clasă: Conjugat anticorp-medicament
- Categorie: Agent modificator al răspunsului biologic, medicament chimioterapic
- Producător: Immunomedics, Inc.
- Distribuție în Turcia: Gilead Sciences İlaç LTD. ŞTİ.
- Cancere pentru care este autorizat: Cancer mamar, cancer urotelial (căi urinare și vezică)
Cum acționează sacituzumab govitecan-hziy?
- Sacituzumab, anticorp monoclonal umanizat îndreptat împotriva Trop-2 și conjugat cu inhibitorul topo I SN-38, este un conjugat anticorp-medicament. De fiecare moleculă de anticorp sunt conjugate aproximativ 7-8 molecule SN-38.
- După legarea de Trop-2, sacituzumab govitecan este internalizat rapid în lizozomi, apoi SN-38 este eliberat în celulă pentru a viza și inhiba proteina topo I. Inhibarea topo I produce rupturi ale ambelor catene ADN și, în final, moarte celulară.
- Trop-2 stimulează creșterea și proliferarea celulară, invazia, supraviețuirea celulelor și carcinogeneza. Este o proteină transmembranară de semnalizare a calciului, de 46-kDa, care acționează prin căile ERK/MAPK și ciclina D1.
- Trop-2 este supraexprimat în multe tumori solide epiteliale, inclusiv în cancerul mamar, iar expresia sa este depistată în peste 85% dintre cancerele mamare triplu negative.
Cronologia aprobărilor FDA pentru Trodelvy
- 3 februarie 2023: Sacituzumab Govitecan a primit aprobarea FDA pentru cancerul mamar avansat hormon-pozitiv, HER2 negativ
- 13 aprilie 2021: Sacituzumab Govitecan a primit aprobarea FDA pentru cancerul urotelial avansat (vezică și căi urinare)
- 22 aprilie 2020: Sacituzumab Govitecan-hziy a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului mamar triplu negativ avansat
Autorizația Trodelvy în Turcia
Trodelvy a primit prima autorizație a Ministerului Sănătății din Republica Turcia la 25.01.2023, pentru indicația de mai jos.
Indicații terapeutice
- Este indicat pentru tratamentul adulților cu cancer mamar triplu negativ local avansat nerezecabil sau metastatic, fără metastaze cerebrale active, care au primit anterior cel puțin două linii de chimioterapie, dintre care cel puțin una în stadiul metastatic.
- Este indicat pentru adulții cu cancer mamar local avansat nerezecabil sau metastatic, cu receptori hormonali (HR) pozitivi și receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) negativ (IHC0,IHC1+ sau IHC2+/ISH–), care au primit tratament endocrin cu inhibitor CDK4/6 și cel puțin două linii de chimioterapie sistemică în stadiul metastatic.
Trodelvy este rambursat?
În Turcia, Trodelvy a fost inclus de Instituția de Securitate Socială (GSK), pentru situația descrisă mai jos, în sistemul de rambursare.
„Se utilizează până la progresie la pacienții cu cancer mamar triplu negativ local avansat nerezecabil sau metastatic, fără metastaze cerebrale active, care au primit anterior cel puțin două linii de chimioterapie.”
Preț în iunie 2026: Trodelvy 200 mg, flacon: 74282,50TL
Costul unui ciclu: În practică, pentru un pacient de aproximativ 70 kg, costul pentru 1 ciclu este de aproximativ 594260 TL. Suma este în TL.
- Aceste informații au scop general și nu înlocuiesc medicul sau farmacistul. Discutați cu farmacistul despre prețuri.
Mecanism de rezistență
Nu a fost încă bine caracterizat.
Distribuție
Legare moderată de proteinele plasmatice (77%). Nivelurile de echilibru ale medicamentului sunt atinse în 21 de zile.
Metabolizare
Nu a fost efectuat un studiu formal al metabolizării sacituzumab govitecan, dar conjugatul anticorp-medicament este așteptat să se degradeze în peptide mici și aminoacizi. SN-38 este metabolizat în ficat de UGT1A1. Timpul terminal median de înjumătățire al sacituzumab govitecan este de 16 ore, iar cel al SN-38 liber este de aproximativ 18 ore.
Doză și administrare
| Rubrică | Detaliu |
|---|---|
| Doza standard | 10 mg/kg IV, zilele 1 și 8; un ciclu la fiecare 21 de zile. |
| Durata perfuziei | Prima doză ≈ 3 ore; dacă este bine tolerată, dozele următoare 1–2 ore. |
| Mod de administrare | Perfuzie IV lentă; categoric NU administrare IV push/bolus. După prima doză, observație ≥ 30 min. |
| Premedicație | Antiemetic + blocant H1/H2 ± antipiretic; dacă a existat o reacție la perfuzie, se poate adăuga un steroid la premedicație. |
Reacții adverse
Mielosupresie / neutropenie
Cea mai frecventă reacție adversă. Poate apărea neutropenie severă/care pune viața în pericol. Se urmărește atent hemoleucograma și, după necesitate, se iau în considerare amânarea/reducerea dozei și G-CSF ca măsuri de gestionare.
Diaree (precoce și tardivă)
Precoce: în timpul perfuziei/≤24 de ore (înroșire, transpirații, crampe) → atropină poate fi luată în considerare. Tardivă: >24 de ore, apare de obicei în 3–10 zile; G3–4 ≈ 10%, toate gradele ≈ 60%. De la primul scaun moale, loperamidă; dacă nu se ameliorează în 24 de ore, fluorochinolonă PO; în cazurile refractare, hidratare/antibiotic IV și internare.
Gastrointestinal / altele
Greață și vărsături (de obicei legate de doză), anorexie, oboseală, lipsa apetitului, alopecie.
Hipersensibilitate / reacții la perfuzie
Premedicație (H1/H2 ± antipiretic, steroid la nevoie). În caz de reacție, reducerea vitezei/oprire temporară sau măsuri medicale.
Atenție în situații speciale
- Genotip UGT1A1*28 (7/7): risc crescut de mielosupresie și diaree — TKS mai frecvent și măsuri precoce de susținere.
- Afectare hepatică: Ușoară — de obicei nu necesită modificarea dozei; în afectarea moderată/severă, datele de studiu fiind limitate, administrarea trebuie evitată.
- Insuficiență renală: date limitate; în boala renală terminală, prudență.
- Sarcină și alăptare: risc de fetotoxicitate; la persoanele cu potențial reproductiv, femeilor li se recomandă contracepție pe durata tratamentului și până la cel puțin 2 luni după ultima doză, iar partenerilor de sex masculin 4 luni de contracepție. Alăptarea nu este recomandată.
- Tehnica perfuziei: Numai perfuzie IV lentă ( nu push/bolus); observație ≥30 min după prima doză.
- Interacțiuni medicamentoase: Inhibitorii UGT1A1 (SN-38 ↑ → toxicitate ↑) și inductorii (SN-38 ↓ → eficacitate ↓) trebuie evitați în asociere sau monitorizați atent.
Surse
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.