Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)؛ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
در این مقاله
درباره دارو
- تأیید FDA: بله؛ نخستین تأیید 22 آوریل 2020
- نام تجاری: Trodelvy
- ماده مؤثره: Sacituzumab govitecan-hziy
- راه تجویز: تزریق وریدی
- رده: کونژوگه آنتی‌بادی-دارو
- گروه: تعدیل‌کننده پاسخ زیستی، داروی شیمی‌درمانی
- تولیدکننده: Immunomedics, Inc.
- توزیع در ترکیه: Gilead Sciences İlaç LTD. ŞTİ.
- سرطان‌های دارای تأیید: سرطان پستان و سرطان اوروتلیال، یعنی مجاری ادراری و مثانه
سازوکار اثر sacituzumab govitecan-hziy چیست؟
- ساسیتوزوماب، آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی‌شده هدف‌گیرنده Trop-2 که به SN-38، مهارکننده topo I، متصل شده، یک کونژوگه آنتی‌بادی-دارو است. به هر مولکول آنتی‌بادی حدود 7-8 مولکول SN-38 متصل می‌شود.
- پس از اتصال به Trop-2، ساسیتوزوماب گوویتکان به‌سرعت وارد لیزوزوم‌ها می‌شود و سپس SN-38 در سلول آزاد می‌شود تا پروتئین topo I را هدف بگیرد و مهار کند. مهار Topo I به شکستگی دورشته‌ای DNA و در نهایت مرگ سلول می‌انجامد.
- Trop-2 پروتئین پیام‌رسان کلسیمی گذرنده از غشا است که رشد و تکثیر سلول، تهاجم، بقای سلول و سرطان‌زایی را از راه مسیرهای ERK/MAPK و سیکلین D1 تحریک می‌کند و اندازه آن 46-kDa است.
- Trop-2 در بسیاری از تومورهای جامد اپی‌تلیالی، از جمله سرطان پستان، بیش از حد بیان می‌شود و بیان آن در بیش از 85% از سرطان‌های پستان سه‌گانه‌منفی شناسایی می‌شود.
خط زمانی تأیید FDA برای Trodelvy
- 3 فوریه 2023: ساسیتوزوماب گوویتکان برای سرطان پیشرفته پستان هورمون‌مثبت و HER2 منفی تأیید FDA گرفت
- 13 آوریل 2021: ساسیتوزوماب گوویتکان برای سرطان پیشرفته اوروتلیال، مثانه و مجاری ادراری، تأیید FDA گرفت
- 22 آوریل 2020: ساسیتوزوماب گوویتکان-hziy برای درمان سرطان پیشرفته پستان سه‌گانه‌منفی تأیید FDA گرفت
مجوز Trodelvy در ترکیه
Trodelvy نخستین بار در 25.01.2023 با اندیکاسیون زیر از وزارت بهداشت جمهوری ترکیه مجوز گرفت.
اندیکاسیون‌های درمانی
- برای درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان پستان سه‌گانه‌منفی پیشرفته موضعی غیرقابل رزکسیون یا متاستاتیک، بدون متاستاز فعال مغز، که پیش‌تر دست‌کم دو خط شیمی‌درمانی گرفته‌اند، با شرط دریافت دست‌کم یک خط در مرحله متاستاتیک، اندیکاسیون دارد.
- برای درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان پستان پیشرفته موضعی غیرقابل رزکسیون یا متاستاتیک با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی (IHC0، IHC1+ یا IHC2+/ISH–) که درمان مبتنی بر هورمون شامل مهارکننده CDK4/6 و دست‌کم دو خط شیمی‌درمانی سیستمیک در مرحله متاستاتیک گرفته‌اند اندیکاسیون دارد.
آیا Trodelvy تحت پوشش هزینه است؟
Trodelvy برای وضعیت شرح‌داده‌شده در زیر، توسط سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (GSK) تحت پوشش بازپرداخت هزینه قرار گرفته است.
"در بیماران سرطان پستان سه‌گانه‌منفی پیشرفته موضعی غیرقابل رزکسیون یا متاستاتیک، بدون متاستاز فعال مغز و با سابقه دست‌کم دو خط شیمی‌درمانی، تا زمان پیشرفت استفاده می‌شود."
قیمت ژوئن 2026: ویال Trodelvy با 200 mg: 74.282,50TL
هزینه یک دوره: در عمل، برای بیماری با وزن حدود 70 kg، هزینه 1 دوره حدود 594260 TL می‌شود؛ واحد مبلغ TL است.
- این اطلاعات جایگزین پزشک یا داروساز نیست و فقط برای اطلاع‌رسانی عمومی است. برای قیمت با داروساز خود صحبت کنید.
سازوکار مقاومت
هنوز به‌خوبی مشخص نشده است.
توزیع
اتصال دارو به پروتئین پلاسما متوسط و برابر با 77% است. سطح حالت پایدار دارو طی 21 روز حاصل می‌شود.
متابولیسم
مطالعه رسمی متابولیسم با ساسیتوزوماب گوویتکان انجام نشده، اما انتظار می‌رود کونژوگه آنتی‌بادی-دارو به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود. SN-38 در کبد توسط UGT1A1 متابولیزه می‌شود. میانه نیمه‌عمر نهایی ساسیتوزوماب گوویتکان 16 ساعت و نیمه‌عمر نهایی SN-38 آزاد حدود 18 ساعت است.
دوز و تجویز
| عنوان | جزئیات |
|---|---|
| دوز استاندارد | 10 mg/kg IV, روزهای 1 و 8؛ یک چرخه هر 21 روز. |
| مدت انفوزیون | دوز نخست ≈ 3 ساعت؛ در صورت تحمل خوب، دوزهای بعدی 1–2 ساعت. |
| راه تجویز | انفوزیون آهسته IV; به‌هیچ‌وجه IV push/bolus نباشد. مشاهده پس از دوز نخست برای ≥ 30 dk، یعنی دقیقه لازم است. |
| پیش‌دارو | ضدتهوع + مهارکننده H1/H2 ± تب‌بر؛ در صورت واکنش انفوزیون قبلی، استروئید می‌تواند افزوده شود. |
عوارض
سرکوب مغز استخوان / نوتروپنی
شایع‌ترین عارضه است. نوتروپنی شدید یا تهدیدکننده زندگی ممکن است رخ دهد. پایش نزدیک با شمارش کامل خون و در صورت نیاز، تأخیر یا کاهش دوز و G-CSF در نظر گرفته می‌شود.
اسهال زودرس و دیررس
زودرس: هنگام انفوزیون یا ≤24 s، یعنی ساعت؛ همراه گرگرفتگی، تعریق و کرامپ → آتروپین را می‌توان در نظر گرفت. دیررس: >24 s، یعنی ساعت؛ معمولاً در 3–10 روز آغاز می‌شود؛ G3–4 ≈ 10% و برای همه درجه‌ها ≈ 60%. با نخستین مدفوع شل، لوپرامید؛ اگر طی 24 s، یعنی ساعت، بهبود نیابد، فلوروکینولون خوراکی (PO)؛ در موارد مقاوم، آب‌رسانی وریدی (IV)، آنتی‌بیوتیک و بستری.
دستگاه گوارش / دیگر موارد
تهوع و استفراغ ؛ معمولاً مرتبط با دوز، آنورکسی, خستگی, بی‌اشتهایی, ریزش مو.
حساسیت شدید / واکنش‌های انفوزیون
پیش‌دارو با H1/H2 ± تب‌بر و در صورت نیاز استروئید. در صورت واکنش، کاهش سرعت یا قطع موقت یا اقدام پزشکی.
احتیاط در وضعیت‌های خاص
- ژنوتیپ UGT1A1*28 (7/7): از نظر سرکوب مغز استخوان و اسهال، خطر بالا — شمارش کامل خون (TKS) مکررتر و اقدامات حمایتی زودهنگام.
- اختلال عملکرد کبد: خفیف ؛ معمولاً به تغییر دوز نیاز ندارد؛ در اختلال متوسط یا شدید به دلیل محدودیت داده مطالعه، باید از مصرف پرهیز شود.
- نارسایی کلیه: داده محدود است؛ در بیماری کلیوی مرحله نهایی، احتیاط.
- بارداری و شیردهی: خطر آسیب به جنین؛ در افراد دارای قابلیت باروری، زنان در طول درمان و تا دست‌کم 2 ماه پس از آخرین دوز، و شرکای مرد به مدت 4 ماه باید پیشگیری بارداری داشته باشند. شیردهی توصیه نمی‌شود.
- روش انفوزیون: فقط انفوزیون آهسته IV ؛ push/bolus نباشد؛ پس از دوز نخست، مشاهده برای ≥30 dk، یعنی دقیقه.
- تداخل دارویی: مهارکننده‌های UGT1A1 با SN-38 ↑ و مسمومیت ↑، و القاکننده‌های آن با SN-38 ↓ و اثربخشی ↓؛ از مصرف هم‌زمان پرهیز کنید یا نزدیک پایش کنید.
منابع
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.