ساسیتوزوماب گوویتکان برای سرطان پستان هورمون‌مثبت تأیید FDA گرفت

داروی sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy، Gilead Sciences, Inc.) در 3 فوریه 2022 برای بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا مرحله 4 متاستاتیک، با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 2 منفی (HER2 IHK 0، IHK 1+ یا IHK 2+/ISH-)، که پیش‌تر درمان هورمونی و دست‌کم 2 خط درمان سیستمیک برای بیماری متاستاتیک گرفته‌اند، تأیید FDA گرفت.

Trodelvy با ماده مؤثره ساسیتوزوماب گوویتکان، با ساختار کونژوگه آنتی‌بادی-دارو از داروهای نسل تازه و محصول زیست‌فناوری پیشرفته سرطان است. این دارو نخست در آوریل 2020 برای سرطان پیشرفته پستان سه‌گانه‌منفی تأیید FDA گرفت. سپس در آوریل 2021 برای سرطان پیشرفته اوروتلیال، مثانه و مجاری ادراری، تأیید FDA گرفت. تأیید امروز، تأیید 3 این دارو از FDA است.

تأیید FDA بر پایه مطالعه TROPiCS-02

پیش‌تر جزئیات پژوهش بالینی TROPiCS-02 را با عنوان «چشمگیرترین ارائه کنگره ESMO 2022» مطرح کرده و گفته بودیم ممکن است تأیید درمان بگیرد.

برای بیماران HR مثبت و HER2 منفی، درمان‌های هورمونی مؤثری داریم که، برای مثال همراه مهارکننده CDK4/6، بهبود مهمی در بقای کلی نشان می‌دهند. اما وقتی این درمان‌ها شکست بخورند، از شیمی‌درمانی استفاده می‌کنیم و اثربخشی داروهای موجود در خطوط بعدی کاهش می‌یابد.

اثربخشی ساسیتوزوماب گوویتکان در TROPiCS-02، مطالعه چندمرکزی، با برچسب باز و تصادفی‌سازی‌شده، ارزیابی شد. 543 بیمار سرطان پستان پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک HR مثبت و HER2 منفی وارد شدند. سرطان آنان پس از مهارکننده CDK 4 /6، درمان هورمونی و یک تاکسان پیشرفت کرده بود. بیماران پیش‌تر دست‌کم دو شیمی‌درمانی در وضعیت متاستاتیک گرفته بودند؛ یکی از آن‌ها در صورت عود ظرف 12 ماه می‌توانست در شرایط نئوادجوانت یا ادجوانت باشد.

بیماران به نسبت 1:1 به sacituzumab govitecan-hziy با دوز 10 mg/kg به‌شکل انفوزیون وریدی در روزهای 1 و 8 چرخه 21 روزه، یعنی 272 بیمار، یا شیمی‌درمانی تک‌دارویی، یعنی 271 بیمار، تخصیص تصادفی یافتند. داروی شیمی‌درمانی را پژوهشگر پیش از تصادفی‌سازی از میان اریبولین برای 130 بیمار، وینورلبین برای 63 بیمار، جم‌سیتابین برای 56 بیمار یا کاپسیتابین برای 22 بیمار انتخاب کرد. تصادفی‌سازی بر پایه تعداد رژیم‌های شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیک، یعنی 2 در برابر 3-4، وجود متاستاز احشایی، بله یا خیر، و دریافت دست‌کم 6 ماه درمان هورمونی در وضعیت متاستاتیک، بله یا خیر، طبقه‌بندی شد. درمان تا پیشرفت بیماری یا عارضه تحمل‌ناپذیر ادامه یافت.

معیار اصلی پیامد اثربخشی در مطالعه، بقای بدون پیشرفت (PFS) بود. یکی از معیارهای ثانویه مهم اثربخشی، بقای کلی بود.

نتایج

• در بیماران سرطان متاستاتیک پستان گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی با درمان‌های متعدد قبلی، بهبود معنادار آماری در بقای کلی با ساسیتوزوماب در مقایسه با درمان انتخابی پزشک دیده شد؛ میانه 14,4 در برابر 11,2 ماه؛ نسبت مخاطره [HR] برابر با 0,79، با 95% فاصله اطمینان (GA) برابر با 0,65-0,96 و p=0,02.
• همچنین بهبود مهمی در میزان پاسخ و کیفیت زندگی گزارش شد و عوارض قابل مدیریت بودند.
• تحلیل پیشین TROPICS-02 سود معنادار آماری در بقای بدون پیشرفت (PFS) نشان داده بود: میانه 5,5 در برابر 4 ماه.
• میزان PFS در ماه 12 برابر با 21% در برابر 7% بود.

در TROPiCS-02، شایع‌ترین موارد با فراوانی ≥25%، شامل ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، در بیماران دریافت‌کننده ساسیتوزوماب گوویتکان عبارت بودند از عوارض کاهش گلبول سفید (88%)، کاهش نوتروفیل (83%)، کاهش هموگلوبین (73%)، کاهش لنفوسیت (65%)، اسهال (62%)، خستگی (60%)، تهوع (59%)، ریزش مو (48%)، افزایش گلوکز (37%)، یبوست (34%) و کاهش آلبومین (32) %.

مقدار توصیه‌شده ساسیتوزوماب گوویتکان یا دوز آن 10 mg/kg به‌شکل انفوزیون وریدی یک بار در هفته در روزهای 1 و 8 چرخه‌های درمانی 21 روزه است؛ تا عارضه تحمل‌ناپذیر یا پیشرفت سرطان.

در نتیجه، گرچه میزان سود نشان‌داده‌شده در TROPiCS-02 از سود ساسیتوزوماب در سرطان پستان سه‌گانه‌منفی کمتر بود، نتایج مطالعه TROPiCS-02 اثری بالینی معنادار برای این بیماران نشان می‌دهد. اکنون باید ساسیتوزوماب را برای خطوط بعدی درمان سرطان پیشرفته پستان هورمون‌مثبت و HER2 منفی در نظر داشته باشیم.