საციტუზუმაბ გოვიტეკანმა ჰორმონდადებითი მკერდის კიბოსთვის FDA-ის ნებართვა მიიღო

საციტუზუმაბ გოვიტეკან-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) პრეპარატმა 2022 წლის 3 თებერვალს FDA-ის ნებართვა მიიღო არაოპერაბელური ადგილობრივად გავრცელებული ან მე-4 სტადიის (მეტასტაზური), ჰორმონის რეცეპტორის (HR)-დადებითი, ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2 (HER2 IHK 0, IHK 1+ ან IHK 2+/ISH-)-უარყოფითი მკერდის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც უკვე მიღებული აქვთ ჰორმონული მკურნალობა და მეტასტაზური დაავადებისთვის სულ მცირე 2 ხაზის სისტემური მკურნალობა.

Trodelvy, რომლის მოქმედი ნივთიერებაა საციტუზუმაბ გოვიტეკანი, ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატის აგებულების მქონე, ახალი თაობის მოწინავე ბიოტექნოლოგიური კიბოს ერთ-ერთი პრეპარატია. მან პირველი FDA-ის ნებართვა 2020 წლის აპრილში მიიღო შორსწასული სამმაგად უარყოფითი მკერდის კიბოსთვის. 2021 წლის აპრილში მან FDA-ის ნებართვა მიიღო შორსწასული უროთელური (შარდის ბუშტისა და საშარდე გზების) კიბოსთვის. დღევანდელი ნებართვა ამ პრეპარატისთვის FDA-ის მე-3 ნებართვაა.

FDA-ის ნებართვა TROPiCS-02 კვლევის საფუძველზე

ადრე TROPiCS-02 კლინიკური კვლევის დეტალები გაგიზიარეთ, როგორც "ESMO 2022 კონგრესის ყველაზე საყურადღებო პრეზენტაცია", და ვთქვით, რომ მკურნალობის ნებართვა შეიძლება მიეღო.

HR-დადებითი/HER2-უარყოფითი პაციენტებისთვის გვაქვს ეფექტიანი ენდოკრინული მკურნალობები, მაგალითად CDK4/6 ინჰიბიტორებთან კომბინაციით, რომლებიც საერთო გადარჩენას მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს. თუმცა მათი წარუმატებლობისას ქიმიოთერაპიას ვიყენებთ და არსებული პრეპარატების ეფექტიანობა მკურნალობის შემდეგ ხაზებში იკლებს.

საციტუზუმაბ გოვიტეკანის ეფექტიანობა შეფასდა მრავალცენტრულ, ღია, რანდომიზებულ TROPiCS-02 კვლევაში. მასში ჩაერთო არაოპერაბელური ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი მკერდის კიბოს მქონე 543 პაციენტი. მათი კიბო პროგრესირდა CDK 4 /6 ინჰიბიტორის, ენდოკრინული მკურნალობისა და ტაქსანის შემდეგ. მეტასტაზურ გარემოში პაციენტებს ადრე სულ მცირე ორი ქიმიოთერაპია ჰქონდათ მიღებული (ერთი მათგანი შეიძლებოდა ნეოადიუვანტურ ან ადიუვანტურ გარემოში ჩატარებულიყო, თუ რეციდივი — კიბოს განმეორება — 12 თვეში განვითარდა).

პაციენტები 1:1 თანაფარდობით შემთხვევითად განაწილდნენ: საციტუზუმაბ გოვიტეკან-hziy 10 mg/kg დოზით ინტრავენური ინფუზიის სახით 21-დღიანი ციკლის 1. და 8. დღეებში (272 პაციენტი), ან ერთპრეპარატიანი ქიმიოთერაპია (271 პაციენტი). ერთპრეპარატიანი ქიმიოთერაპია მკვლევარმა რანდომიზაციამდე შეარჩია: ერიბულინი (130 პაციენტი), ვინორელბინი (63 პაციენტი), გემციტაბინი (56 პაციენტი) ან კაპეციტაბინი (22 პაციენტი). რანდომიზაცია დაყოფილი იყო შემდეგი ფაქტორებით: მეტასტაზური დაავადებისთვის წინა ქიმიოთერაპიის რეჟიმები (2 შედარებული 3-4-თან), შინაგანი ორგანოების მეტასტაზები (კი ან არა) და მეტასტაზურ გარემოში სულ მცირე 6-თვიანი ენდოკრინული მკურნალობა (კი ან არა). მკურნალობა დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ გვერდით ეფექტამდე გრძელდებოდა.

ძირითადი ეფექტიანობის შესაფასებელი შედეგი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო. მნიშვნელოვანი მეორეული შედეგი საერთო გადარჩენა იყო.

შედეგები

• ადრე მრავალნამკურნალებ ჰორმონის რეცეპტორ-დადებით / HER2-უარყოფით მეტასტაზურ მკერდის კიბოში საციტუზუმაბმა ექიმის მიერ არჩეულ მკურნალობასთან შედარებით საერთო გადარჩენის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა (მედიანა  14,4 თვე 11,2 თვესთან შედარებით; რისკების თანაფარდობა [HR] 0,79 [95% სანდოობის ინტერვალი (GA) 0,65-0,96; p=0,02).
• ასევე დაფიქსირდა მკურნალობაზე პასუხის მაჩვენებლისა და ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება; გვერდითი ეფექტები მართვადი იყო.
• TROPICS-02-ის წინა ანალიზმა აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი  პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS)  სარგებელი: მედიანა  5,5 თვე 4 თვესთან შედარებით.
• მე-12 თვეზე PFS-ის მაჩვენებლები 21% და 7% იყო.

TROPiCS-02-ში საციტუზუმაბ გოვიტეკანით ნამკურნალებ პაციენტებში ყველაზე ხშირი (≥25%), ლაბორატორიული დარღვევების ჩათვლით, გვერდითი ეფექტები იყო ლეიკოციტების შემცირება (88%), ნეიტროფილების შემცირება (83%), ჰემოგლობინის შემცირება (73%), ლიმფოციტების შემცირება (65%), დიარეა (62%), დაღლილობა (60%), გულისრევა (59%), ალოპეცია (48%), გლუკოზის მომატება (37%), ყაბზობა (34%) და ალბუმინის შემცირება (32) %.

საციტუზუმაბ გოვიტეკანის რეკომენდებული დოზა არის 10 mg/kg ინტრავენური ინფუზიის სახით კვირაში ერთხელ, მკურნალობის 21-დღიანი ციკლების 1. და 8. დღეებში, დაავადების მიმდინარეობაში მიუღებელ გვერდით ეფექტამდე ან კიბოს პროგრესირებამდე.

შედეგად TROPiCS-02 კვლევაში ნაჩვენები სარგებელი, სამმაგად უარყოფით მკერდის კიბოში საციტუზუმაბის სარგებელთან შედარებით, უფრო მცირეა, თუმცა TROPiCS-02 კვლევის შედეგები ამ პაციენტებისთვის კლინიკურად მნიშვნელოვან ეფექტს აჩვენებს. ჰორმონდადებითი / HER2-უარყოფითი შორსწასული მკერდის კიბოს მკურნალობის მოგვიანო ხაზებში საციტუზუმაბი უკვე უნდა გავითვალისწინოთ.