Сацитузумаб говитекан получил одобрение FDA для лечения гормон-положительного рака молочной железы

Препарат сацитузумаб говитекан-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) получил одобрение FDA 3 февраля 2022 года для пациентов с нерезектабельным местно-распространенным раком молочной железы или раком 4-й стадии (метастатическим), положительным по гормональным рецепторам (HR) и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2 ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-), ранее получавших гормональную терапию и как минимум 2 линии системной терапии метастатического заболевания.

Trodelvy с действующим веществом сацитузумаб говитекан относится к конъюгатам антитела с лекарственным препаратом — противоопухолевым средствам нового поколения, созданным с помощью передовых биотехнологий. Впервые этот препарат получил одобрение FDA в апреле 2020 года для лечения трижды негативного рака молочной железы поздней стадии. В апреле 2021 года он получил одобрение FDA для лечения уротелиального рака (мочевого пузыря и мочевыводящих путей) поздней стадии. Нынешнее одобрение — 3-е одобрение FDA для этого препарата.

Одобрение FDA по результатам исследования TROPiCS-02

Ранее мы рассказывали о подробностях клинического исследования TROPiCS-02 как о «самой примечательной презентации конгресса ESMO 2022» и говорили, что лечение может получить одобрение.

Для HR-положительных/HER2-отрицательных пациентов существуют эффективные эндокринные методы лечения, например в сочетании с ингибиторами CDK4/6, существенно улучшающие общую выживаемость. Но когда эти методы перестают действовать, мы используем химиотерапию, а эффективность имеющихся препаратов снижается с каждой последующей линией лечения.

Эффективность сацитузумаба говитекана оценивали в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании TROPiCS-02. В него включили 543 пациента с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы. Заболевание у них прогрессировало после ингибитора CDK 4 /6, эндокринной терапии и таксана. Ранее пациенты получали как минимум две химиотерапии по поводу метастатического заболевания; одна из них могла проводиться в неоадъювантном или адъювантном режиме, если рецидив возник в течение 12 месяцев.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения сацитузумаба говитекана-hziy в дозе 10 мг/кг внутривенной инфузией в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла (272 пациента) либо однокомпонентной химиотерапии (271 пациент). До рандомизации исследователь выбирал один препарат для монохимиотерапии: эрибулин (130 пациентов), винорелбин (63 пациента), гемцитабин (56 пациентов) или капецитабин (22 пациента). Рандомизацию стратифицировали по следующим факторам: предшествующие режимы химиотерапии метастатического заболевания (2 против 3-4), висцеральные метастазы (да или нет) и эндокринная терапия в течение как минимум 6 месяцев при метастатическом заболевании (да или нет). Лечение продолжали до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой эффективности исследования была выживаемость без прогрессирования (PFS). Важной вторичной конечной точкой была общая выживаемость.

Результаты

• У ранее многократно леченных пациентов с гормон-рецептор-положительным / HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы сацитузумаб обеспечил статистически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с лечением по выбору врача (медиана 14,4 месяца против 11,2 месяца; отношение рисков [HR] 0,79 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,65-0,96]; p=0,02).
• Кроме того, сообщалось о значительном улучшении частоты ответа на лечение и качества жизни; нежелательные реакции были управляемыми.
• В предшествующем анализе TROPICS-02 была показана статистически значимая польза в отношении выживаемости без прогрессирования (PFS) — медиана составила 5,5 месяца против 4 месяцев.
• На 12-м месяце показатели PFS составили 21% против 7%.

У пациентов, получавших сацитузумаб говитекан в TROPiCS-02, наиболее частыми (≥25%), включая лабораторные отклонения, были нежелательные реакции: снижение числа лейкоцитов (88%), нейтрофилов (83%), гемоглобина (73%), лимфоцитов (65%), диарея (62%), утомляемость (60%), тошнота (59%), алопеция (48%), повышение глюкозы (37%), запор (34%) и снижение альбумина (32%).

Рекомендуемая доза сацитузумаба говитекана — 10 мг/кг внутривенной инфузией один раз в неделю в 1-й и 8-й дни 21-дневных циклов лечения, до неприемлемой токсичности или прогрессирования рака.

Заключение Хотя величина пользы в исследовании TROPiCS-02 меньше, чем показанная для сацитузумаба при трижды негативном раке молочной железы, результаты TROPiCS-02 свидетельствуют о клинически значимом эффекте у этих пациентов. Теперь сацитузумаб следует рассматривать среди вариантов поздних линий лечения гормон-положительного / HER2-отрицательного рака молочной железы поздней стадии.