Sacituzumab Govitecan a primit aprobarea FDA pentru cancerul mamar hormon-pozitiv

La 3 februarie 2022, FDA a autorizat sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) pentru pacienții cu cancer mamar local avansat nerezecabil sau în stadiul 4 (metastatic), cu receptori hormonali (HR) pozitivi și receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman negativ (HER2 IHK 0, IHK 1+ sau IHK 2+/ISH-), care primiseră anterior tratament hormonal și cel puțin 2 linii de tratament sistemic pentru boala metastatică.

Trodelvy, cu substanța activă sacituzumab govitekan, este unul dintre medicamentele oncologice de nouă generație, produse prin biotehnologie avansată, cu structură de conjugat anticorp-medicament. Medicamentul a primit prima aprobare FDA în aprilie 2020 pentru cancerul mamar triplu negativ avansat. În aprilie 2021 a fost autorizat de FDA pentru cancerul urotelial avansat, al vezicii și căilor urinare. Aprobarea actuală este a 3-a aprobare FDA a medicamentului.

Aprobarea FDA pe baza studiului TROPiCS-02

Anterior prezentaserăm detaliile studiului clinic TROPiCS-02 drept „cea mai remarcabilă prezentare a Congresului ESMO 2022” și spuseserăm că ar putea obține autorizarea tratamentului.

Pentru pacienții HR-pozitivi/HER2-negativi avem tratamente endocrine eficiente, de exemplu în combinație cu inhibitori CDK4/6, care au demonstrat îmbunătățiri importante ale supraviețuirii globale. Când acestea eșuează, folosim însă chimioterapia, iar eficacitatea medicamentelor disponibile scade în liniile ulterioare.

Eficacitatea sacituzumab govitekan a fost evaluată în TROPiCS-02, un studiu multicentric, deschis și randomizat. Au fost incluși 543 de pacienți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, local avansat inoperabil sau metastatic. Cancerul progresase după un inhibitor CDK 4 /6, tratament endocrin și un taxan. Pacienții primiseră anterior cel puțin două chimioterapii în context metastatic; una putea fi în context neoadjuvant sau adjuvant dacă recidiva apăruse în 12 luni.

Pacienții au fost randomizați 1:1 la sacituzumab govitecan-hziy, în perfuzie intravenoasă, în doză de 10 mg/kg în zilele 1 și 8 ale unui ciclu de 21 de zile (272 de pacienți), sau la chimioterapie cu un singur agent (271 de pacienți). Chimioterapia a fost aleasă de investigator înaintea randomizării dintre eribulin (130), vinorelbină (63), gemcitabină (56) sau capecitabină (22). Randomizarea a fost stratificată după numărul schemelor anterioare de chimioterapie pentru boala metastatică (2 față de 3-4), metastaze viscerale (Da sau Nu) și tratament endocrin timp de cel puțin 6 luni în context metastatic (Da sau Nu). Tratamentul a continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Obiectivul primar de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresie (PFS). Un obiectiv secundar important a fost supraviețuirea globală.

Rezultate

• La pacienții cu cancer mamar metastatic cu receptori hormonali pozitivi/HER2-negativ, tratați anterior prin mai multe terapii, sacituzumab a produs o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale față de tratamentul ales de medic (mediană de 14,4 față de 11,2 luni; raport de hazard [HR] 0,79 [95% interval de încredere (GA) 0,65-0,96; p=0,02).
• Au fost raportate și îmbunătățiri importante ale ratei de răspuns și calității vieții; reacțiile adverse au putut fi gestionate.
• În analiza anterioară, TROPICS-02 demonstrase un beneficiu semnificativ statistic al supraviețuirii fără progresie (PFS) , cu o mediană de 5,5 față de 4 luni.
• La luna 12, ratele PFS au fost de 21% față de 7%.

La pacienții tratați cu sacituzumab govitecan în TROPiCS-02, cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomaliile de laborator, au fost scăderea leucocitelor (88%), scăderea neutrofilelor (83%), hemoglobină scăzută (73%), limfocite scăzute (65%), diaree (62%), oboseală (60%), greață (59%), alopecie (48%), glicemie crescută (37%), constipație (34%) și albumină scăzută (32) %.

Pentru sacituzumab govitecan, doza recomandată este de 10 mg/kg, administrată o dată pe săptămână în perfuzie intravenoasă, în zilele 1 și 8 ale ciclurilor de 21 de zile, până la toxicitate inacceptabilă sau progresia cancerului.

În concluzie Deși beneficiul din TROPiCS-02 a fost mai redus decât cel demonstrat cu sacituzumab în cancerul mamar triplu negativ, rezultatele studiului TROPiCS-02 indică un efect clinic semnificativ pentru acești pacienți. Sacituzumab trebuie luat acum în considerare pentru liniile ulterioare de tratament ale cancerului mamar avansat hormon-pozitiv/HER2 negativ.