Trodelvy (Sacituzumab govitecan-hziy): FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
In diesem Artikel
Über das Medikament
- FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung am 22. April 2020)
- Handelsname: Trodelvy
- Wirkstoff: Sacituzumab govitecan-hziy
- Anwendungsform: Intravenöse Injektion
- Klasse: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
- Kategorie: Biologischer Antwortmodifikator, Chemotherapeutikum
- Hersteller: Immunomedics, Inc.
- Vertrieb in der Türkei: Gilead Sciences İlaç LTD. ŞTİ.
- Zugelassene Krebsarten: Brustkrebs und Urothelkarzinom der Harnwege beziehungsweise Blase
Wie wirkt Sacituzumab govitecan-hziy?
- Sacituzumab ist ein gegen Trop-2 gerichteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit dem Topoisomerase-I-Hemmer SN-38 zu einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat verbunden ist. Pro Antikörpermolekül sind ungefähr 7-8 SN-38-Moleküle gekoppelt.
- Nach der Bindung an Trop-2 wird Sacituzumab Govitecan rasch in Lysosomen aufgenommen. Anschließend wird SN-38 in der Zelle freigesetzt, um das Topoisomerase-I-Protein zu hemmen. Diese Hemmung führt zu Doppelstrangbrüchen der DNA und schließlich zum Zelltod.
- Trop-2 fördert Zellwachstum, Vermehrung, Invasion, Zellüberleben und Karzinogenese über die Signalwege ERK/MAPK und Cyclin D1. Es handelt sich um ein transmembranes Calciumsignalprotein von 46 kDa.
- Trop-2 wird in zahlreichen epithelialen soliden Tumoren einschließlich Brustkrebs übermäßig exprimiert. Bei mehr als 85% der dreifach negativen Brustkrebsfälle ist eine Expression nachweisbar.
Zeitleiste der FDA-Zulassungen für Trodelvy
- 3. Februar 2023: Sacituzumab Govitecan erhält die FDA-Zulassung bei hormonpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs
- 13. April 2021: Sacituzumab Govitecan erhält die FDA-Zulassung beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom der Blase und Harnwege
- 22. April 2020: Sacituzumab Govitecan-hziy erhält die FDA-Zulassung zur Behandlung des fortgeschrittenen dreifach negativen Brustkrebses
Zulassung von Trodelvy in der Türkei
Trodelvy erhielt am 25.01.2023 erstmals die Zulassung des türkischen Gesundheitsministeriums für folgende Indikation.
Therapeutische Indikationen
- Zur Behandlung Erwachsener ohne aktive Hirnmetastasen mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs nach mindestens zwei Chemotherapielinien, von denen mindestens eine im metastasierten Stadium erfolgt sein muss.
- Zur Behandlung Erwachsener mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HR-positivem und humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs (IHC0, IHC1+ oder IHC2+/ISH–). Vorausgesetzt werden eine endokrinbasierte Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor und mindestens zwei systemische Chemotherapielinien im metastasierten Stadium.
Wird Trodelvy erstattet?
Trodelvy ist für die unten beschriebene Situation durch die türkische Sozialversicherungsanstalt (GSK) in die Kostenerstattung aufgenommen.
„Bei Patienten ohne aktive Hirnmetastasen mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs nach mindestens zwei Chemotherapielinien wird es bis zur Progression eingesetzt.“
Preis im Juni 2026: Trodelvy, Durchstechflasche zu 200 mg: 74.282,50 TL
Kosten pro Behandlungszyklus: Bei einem Patienten von ungefähr 70 kg betragen in der Praxis die Kosten für 1 Zyklus etwa 594260 TL für diesen Zeitraum.
- Diese Angaben dienen der allgemeinen Information und ersetzen weder Arzt noch Apotheker. Fragen Sie Ihre Apotheke nach den Preisen.
Resistenzmechanismus
Noch nicht ausreichend beschrieben.
Verteilung
Mäßige Plasmaproteinbindung (77%). Gleichgewichtsspiegel werden innerhalb von 21 Tagen erreicht.
Stoffwechsel
Formale Stoffwechselstudien mit Sacituzumab Govitecan wurden nicht durchgeführt. Es wird erwartet, dass das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zu kleinen Peptiden und Aminosäuren abgebaut wird. SN-38 wird in der Leber durch UGT1A1 verstoffwechselt. Die mediane terminale Halbwertszeit von Sacituzumab Govitecan beträgt 16 Stunden, die von freiem SN-38 etwa 18 Stunden.
Dosierung und Anwendung
| Thema | Einzelheiten |
|---|---|
| Standarddosis | 10 mg/kg IV, an Tag 1 und 8; ein Zyklus alle 21 Tage als Behandlungsintervall. |
| Infusionsdauer | Erste Dosis etwa 3 Stunden; bei guter Verträglichkeit weitere Dosen über 1–2 Stunden. |
| Anwendungsweise | Langsame intravenöse Infusion; KEIN intravenöser Push oder Bolus. Nach der ersten Dosis ≥ 30 Minuten Beobachtung. |
| Prämedikation | Antiemetikum + H1/H2-Blocker ± Fiebersenker; bei früherer Infusionsreaktion kann ein Steroid ergänzt werden. |
Nebenwirkungen
Myelosuppression / Neutropenie
Häufigste Nebenwirkung. Es kann eine schwere oder lebensbedrohliche Neutropenie auftreten. Engmaschige Blutbildkontrollen sowie gegebenenfalls Dosisverschiebung oder Dosisreduktion und G-CSF werden erwogen.
Durchfall (früh und spät)
Früh: während der Infusion oder ≤24 Stunden mit Hautrötung, Schwitzen und Krämpfen; gegebenenfalls Atropin erwägen. Spät: nach >24 Stunden, meist mit Beginn nach 3–10 Tagen; G3–4 etwa 10%, alle Grade etwa 60%. Beim ersten lockeren Stuhl Loperamid; bei fehlender Besserung nach 24 Stunden orales Fluorchinolon. Bei Therapieresistenz intravenöse Flüssigkeit/Antibiotika und stationäre Aufnahme.
Magen-Darm-Trakt / Sonstiges
Übelkeit und Erbrechen (meist dosisabhängig), Anorexie, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Alopezie.
Überempfindlichkeit / Infusionsreaktionen
Prämedikation mit H1/H2-Blockern ± Fiebersenker, gegebenenfalls Steroid. Bei Reaktion Infusionsrate vermindern, vorübergehend unterbrechen oder medizinische Maßnahmen einleiten.
Besondere Situationen
- UGT1A1*28-Genotyp (7/7): hohes Risiko für Myelosuppression und Durchfall; häufigere Blutbildkontrollen und frühzeitige Unterstützung.
- Leberfunktionsstörung: Bei leichter Störung ist meist keine Dosisänderung nötig; bei mittlerer oder schwerer Störung sollte wegen begrenzter Studiendaten die Anwendung vermieden werden.
- Niereninsuffizienz: Die Daten sind begrenzt; bei terminaler Nierenerkrankung gilt besondere Vorsicht.
- Schwangerschaft und Stillzeit: Risiko für fetale Schädigung. Bei fortpflanzungsfähigen Frauen ist während der Behandlung und nach der letzten Dosis für mindestens 2 Monate eine Verhütung nötig; bei männlichen Partnern 4 Monate Verhütung. Stillen wird nicht empfohlen.
- Infusionstechnik: Ausschließlich langsame intravenöse Infusion (Push/Bolus nicht anwenden); nach der ersten Dosis ≥30 Minuten beobachten.
- Wechselwirkungen: Gleichzeitige Anwendung von UGT1A1-Inhibitoren (SN-38 ↑ → Toxizität ↑) und Induktoren (SN-38 ↓ → Wirksamkeit ↓) vermeiden oder engmaschig überwachen.
Quellen
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