FDA-Zulassung für Sacituzumab Govitecan bei Urothelkarzinom (Blasen- und Harnwegskrebs)

Am 13. April 2021 erteilte die FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) für Patienten, die nach vorheriger platinhaltiger Chemotherapie und einer Immuntherapie einen Krankheitsprogress hatten und in lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Stadium an Urothelkarzinom (Blasen- und Harnwegskrebs) erkrankt waren, eine beschleunigte Zulassung für Sacituzumab Govitecan (Trodelvy, Immunomedics Inc.).

Wie wirkt Sacituzumab Govitecan?

In der Krebszelle befindet sich ein Protein namens Trop-2, das den kalziumabhängigen Signalweg aktiviert. Die Aktivierung von Trop-2 führt dazu, dass Wachstumssignale ins Zellinnere gesendet werden. Sacituzumab Govitecan richtet sich gegen ein "neues Ziel" in der Krebsbehandlung und ist ein gegen dieses Protein entwickeltes Medikament aus einer Antikörper-Wirkstoff-Verbindung.

Sacituzumab ist eines von zwei untersuchten konjugierten Medikamenten, das den Trop2-Signalweg hemmt. Es erhielt erstmals im April 2020 eine FDA-Zulassung zur Behandlung von triple-negativem Brustkrebs.

Die klinische TROPHY-Studie als Grundlage der FDA-Zulassung

Wirksamkeit und Sicherheit von Sacituzumab bei Blasen- und Harnwegskrebs wurden in der einarmigen, multizentrischen klinischen TROPHY-Studie mit 112 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs untersucht. Die Patienten hatten zuvor platinhaltige Chemotherapie sowie Immuntherapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor erhalten. Sacituzumab Govitecan wurde mit 10 mg/kg an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die objektive Ansprechrate und die Ansprechdauer, die anhand der RECIST-1.1-Kriterien unabhängig beurteilt wurden.

Ergebnisse

• Die bestätigte objektive Ansprechrate betrug 27,7%;
  • vollständiges Ansprechen 5,4% und
  • teilweises Ansprechen 22,3% (95% CI: 19,6, 36,9).
• Bei den 31 Patienten mit einem Therapieansprechen betrug die mediane Ansprechdauer 7,2 Monate.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (>25%) bei Patienten unter Sacituzumab Govitecan sind Neutropenie, Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Alopezie, Anämie, Erbrechen, Verstopfung, Appetitverlust, Hautausschlag und Bauchschmerzen.

Dosis

Die empfohlene Dosis von Sacituzumab Govitecan beträgt 10 mg / kg einmal wöchentlich an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus bis zur Krankheitsprogression oder nicht akzeptabler Toxizität.