Trodelvy (сацитузумаб говитекан-hziy): одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
О препарате
- Одобрен FDA: да (дата первого одобрения — 22 апреля 2020 года)
- Торговое название: Trodelvy
- Название действующего вещества: сацитузумаб говитекан-hziy
- Способ введения: внутривенная инъекция
- Класс: конъюгат антитела с лекарственным средством
- Категория: модификатор биологического ответа, химиотерапевтический препарат
- Производитель: Immunomedics, Inc.
- Дистрибьютор в Турции: Gilead Sciences İlaç LTD. ŞTİ.
- Виды рака, при которых препарат одобрен: рак молочной железы, уротелиальный рак (мочевыводящих путей и мочевого пузыря)
Каков механизм действия сацитузумаба говитекана-hziy?
- Сацитузумаб — конъюгат антитела с лекарственным средством: гуманизированное моноклональное антитело к Trop-2, конъюгированное с ингибитором topo I SN-38. С каждой молекулой антитела конъюгировано приблизительно 7-8 молекул SN-38.
- После связывания с Trop-2 сацитузумаб говитекан быстро поступает внутрь лизосом; затем в клетке высвобождается SN-38, направленный на белок topo I и ингибирующий его. Ингибирование topo I приводит к двунитевым разрывам ДНК и, в конечном итоге, к гибели клетки.
- Trop-2 — трансмембранный белок кальциевой сигнализации, стимулирующий рост и пролиферацию клеток, инвазию, выживание клеток и канцерогенез через сигнальные пути ERK/MAPK и циклина D1; его масса составляет 46-kDa.
- Trop-2 сверхэкспрессируется во многих эпителиальных солидных опухолях, включая рак молочной железы; его экспрессия выявляется более чем в 85% случаев тройного негативного рака молочной железы.
Хронология одобрений Trodelvy FDA
- 3 февраля 2023 года: Сацитузумаб говитекан одобрен FDA при распространенном гормоноположительном HER2-отрицательном раке молочной железы
- 13 апреля 2021 года: Сацитузумаб говитекан одобрен FDA при распространенном уротелиальном раке (мочевого пузыря и мочевыводящих путей)
- 22 апреля 2020 года: Сацитузумаб говитекан-hziy одобрен FDA для лечения распространенного тройного негативного рака молочной железы
Регистрация Trodelvy в Турции
Trodelvy впервые получил регистрацию Министерства здравоохранения Турецкой Республики 25.01.2023 по следующему показанию.
Терапевтические показания
- Показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, без активных метастазов в головной мозг, ранее получивших не менее двух линий химиотерапии (при условии проведения хотя бы одной линии на метастатической стадии).
- Показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим гормонорецептор-положительным (HR), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) (IHC0, IHC1+ или IHC2+/ISH–) раком молочной железы, получавших эндокринную терапию с ингибитором CDK4/6 и не менее двух линий системной химиотерапии на метастатической стадии.
Возмещается ли стоимость Trodelvy?
Для описанной ниже ситуации Trodelvy учреждением социального обеспечения (GSK) включен в систему возмещения стоимости.
«Применяется до прогрессирования у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, без активных метастазов в головной мозг, ранее получивших не менее двух линий химиотерапии.»
Цена в июне 2026 года: Trodelvy 200 мг, флакон: 74282,50TL
Стоимость одного курса: На практике для пациента массой около 70 кг стоимость 1 курса составляет приблизительно 594260 TL в турецких лирах.
- Эти сведения носят общий информационный характер и не заменяют врача/фармацевта. По вопросам цен обратитесь к своему фармацевту.
Механизм устойчивости
Пока недостаточно охарактеризован.
Распределение
Умеренное связывание препарата с белками плазмы (77%). Равновесные уровни препарата достигаются в течение 21 дня.
Метаболизм
Официальных исследований метаболизма сацитузумаба говитекана не проводилось, но ожидается расщепление конъюгата антитела с лекарственным средством до малых пептидов и аминокислот. SN-38 метаболизируется в печени ферментом UGT1A1. Медиана терминального периода полувыведения сацитузумаба говитекана — 16 часов, а терминальный период полувыведения свободного SN-38 — около 18 часов.
Доза и введение
| Параметр | Подробности |
|---|---|
| Стандартная доза | 10 мг/кг IV, в дни 1 и 8; цикл — каждые 21 день. |
| Продолжительность инфузии | Первая доза ≈ 3 часа; при хорошей переносимости последующие дозы — 1–2 часа. |
| Способ введения | Медленная IV инфузия; категорически НЕ IV струйное/болюсное введение. После первой дозы наблюдение ≥ 30 минут. |
| Премедикация | Противорвотное средство + блокатор H1/H2 ± жаропонижающее; при предшествующей инфузионной реакции можно добавить стероид. |
Побочные эффекты
Миелосупрессия / нейтропения
Наиболее частый побочный эффект. Возможна тяжелая/угрожающая жизни нейтропения. Рассматривают тщательное наблюдение с общим анализом крови и, при необходимости, отсрочку/снижение дозы и G-CSF.
Диарея (ранняя и поздняя)
Ранняя: во время инфузии/≤24 ч (покраснение, потливость, спазмы) → можно рассмотреть атропин. Поздняя: >24 ч, обычно начинается через 3–10 дней; G3–4 ≈ 10%, все степени — ≈ 60%. При первом жидком стуле — лоперамид; при отсутствии улучшения за 24 ч — PO фторхинолон; при рефрактерности — IV гидратация/антибиотик и госпитализация.
ЖКТ / прочее
Тошнота и рвота (обычно связаны с дозой), анорексия, утомляемость, потеря аппетита, алопеция.
Гиперчувствительность / инфузионные реакции
Премедикация (H1/H2 ± жаропонижающее, при необходимости стероид). При реакции — снижение скорости/временная остановка или медицинские меры.
Особые ситуации, требующие внимания
- Генотип UGT1A1*28 (7/7): в отношении миелосупрессии и диареи — высокий риск — более частый общий анализ крови и ранние поддерживающие меры.
- Нарушение функции печени: при легком нарушении обычно изменение дозы не требуется; при умеренном/тяжелом нарушении из-за ограниченности данных исследований следует избегать применения.
- Почечная недостаточность: данные ограничены; при терминальной стадии заболевания почек — осторожность.
- Беременность и грудное вскармливание: риск фетотоксичности; для обладающих репродуктивным потенциалом женщин контрацепция во время лечения и в течение не менее 2 месяцев после последней дозы, для мужчин-партнеров — 4 месяца контрацепции. Грудное вскармливание не рекомендуется.
- Техника инфузии: только медленная IV инфузия (струйное/болюсное введение — не допускается); после первой дозы наблюдение ≥30 минут.
- Лекарственные взаимодействия: ингибиторы UGT1A1 (SN-38 ↑ → токсичность ↑) и индукторы (SN-38 ↓ → эффективность ↓): при одновременном применении избегайте сочетания или проводите тщательное наблюдение.
Источники
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.