Enhertu, ramucirumab və paklitakselə qarşı: mədə xərçəngində hansı daha güclüdür?

Niyə vacibdir?

Mədə xərçəngi dünyada xərçənglə bağlı ölümlər arasında beşinci yerdədir. Hər 5-6 mədə xərçəngindən biri HER2-müsbətdir və bu alt növ hədəfli müalicələrə həssasdır. Birinci xətdə trastuzumab və kimyaterapiya standart yanaşma sayılsa da, bu müalicəyə davamlılıq yarandıqda ikinci xətdə ən yaxşı seçim uzun zamandır müzakirə olunur.

ASCO 2025-də təqdim edilən və eyni vaxtda NEJM jurnalında dərc olunan DESTINY-Gastric04 3-cü faza araşdırması bu suala güclü cavab verir: Təsiredici maddəsi trastuzumab deruxtekan (T-DXd) olan Enhertu adlı hədəfli antikor-dərman konjuqatı ikinci xətdə ramucirumab + paklitaksel kombinasiyasından daha təsirlidirmi?

DESTINY-Gastric04 araşdırmasının dizaynı

• Xəstə qrupu: Trastuzumab əsaslı müalicə almış, HER2-müsbət metastatik mədə və ya GEJ adenokarsinoması olan 494 xəstə
• Müqayisə edilən qollar:
  • T-DXd: 6,4 mg/kg, hər 21 gündən bir
  • RAM + PTX: Standart dozada, 28 günlük sikl
• Əsas sonlanma nöqtəsi: Ümumi sağqalım (OS)
• İkincili sonlanma nöqtələri: İrəliləməsiz sağqalım (PFS), obyektiv cavab tezliyi (ORR), cavab müddəti (DoR), təhlükəsizlik

Təsirlilik nəticələri

Median ümumi sağqalım (OS)

• T-DXd: 14,7 ay (95% GA: 12,1–16,6)
• RAM+PTX: 11,4 ay (95% GA: 9,9–15,5)
• Təhlükə nisbəti: 0,70 (P = 0,004)

➡ 3,3 aylıq sağqalım qazancı statistik əhəmiyyətli və klinik baxımdan dəyərlidir.

Median irəliləməsiz sağqalım (PFS)

• T-DXd: 6,7 ay
• RAM+PTX: 5,6 ay
• Təhlükə nisbəti: 0,74 (P = 0,007)

Obyektiv cavab tezliyi (ORR)

• T-DXd: 44,3%
• RAM+PTX: 29,1%
• P-dəyəri: <0,001

Cavab müddəti

• T-DXd: 7,4 ay
• RAM+PTX: 5,3 ay

Təhlükəsizlik və yan təsirlər

Ümumi yan təsirlər (istənilən dərəcə)

• T-DXd: 93,0%
• RAM+PTX: 91,4%

Ciddi yan təsirlər (≥ 3-cü dərəcə)

• T-DXd: 50,0%
• RAM+PTX: 54,1%

Xüsusi diqqət: interstisial ağciyər xəstəliyi (İAH)

• T-DXd ilə: 13,9% (əksəriyyəti 1-2-ci dərəcə)
• RAM+PTX ilə: 1,3% (2 xəstədə dərəcə 3, 1 xəstədə dərəcə 5)

➡ İAH T-DXd ilə məlum riskdir; diqqətli xəstə seçimi və yaxından izləmə tələb edir.

Həyat keyfiyyətini qorumaq mümkündürmü?

Xəstələrin bildirdiyi həyat keyfiyyəti göstəricilərində hər iki müalicə qolunda həyat keyfiyyətinin qorunduğu göstərilib.

Bu nəticələr nə deməkdir?

DESTINY-Gastric04 araşdırması HER2-müsbət metastatik mədə və ya GEJ xərçənglərində ikinci xətdə T-DXd-nin açıq üstünlüyünü göstərib.

• OS və PFS qazancı əvvəlki 2-ci faza DESTINY-Gastric01/02/06 məlumatları ilə uyğundur.
• T-DXd HER2 ifadəsi davam edən xəstələrdə trastuzumabdan sonra ən təsirli seçim kimi önə çıxır.
• Lakin İAH riski səbəbindən diqqətli izləmə və xəstə seçimi vacibdir.

Nəticə: yeni standart?

Bəli. T-DXd HER2-müsbət xəstələrdə ikinci xətt müalicəsində yeni standart olmağa namizəddir. Lakin toksiklik profili, xüsusilə ağciyər toksikliyi diqqətlə qiymətləndirilməlidir.