Enhertu против рамуцирумаба с паклитакселом: какой вариант сильнее при раке желудка?

Почему это важно?

Рак желудка по числу смертей от рака в мире занимает пятое место. Среди каждых 5-6 опухолей желудка одна является HER2-положительной , и этот подтип чувствителен к таргетной терапии. Хотя в первой линии стандартным подходом считается трастузумаб в сочетании с химиотерапией, при развитии устойчивости к этому лечению вопрос о лучшем варианте второй линии долго остается предметом обсуждения.

Представленное на ASCO 2025 и одновременно опубликованное в NEJM исследование DESTINY-Gastric04 фазы 3 дает убедительный ответ на этот вопрос: Эффективнее ли содержащий действующее вещество трастузумаб дерукстекан (T-DXd) Enhertu — таргетный конъюгат антитела с лекарственным препаратом —комбинации рамуцирумаба с паклитакселом во второй линии?

Дизайн исследования DESTINY-Gastric04

• Пациенты: 494 пациента с HER2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (GEJ), получавшие лечение на основе трастузумаба
• Сравниваемые группы:
  • T-DXd: 6,4 mg/kg каждые 21 день
  • RAM + PTX: стандартная доза, цикл 28 дней
• Первичная конечная точка: общая выживаемость (OS)
• Вторичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования (PFS), частота объективного ответа (ORR), длительность ответа (DoR), безопасность

Результаты эффективности

Медиана общей выживаемости (OS)

• T-DXd: 14,7 месяца (95% ДИ: 12,1–16,6)
• RAM+PTX: 11,4 месяца (95% ДИ: 9,9–15,5)
• Отношение рисков: 0,70 (P = 0,004)

➡ Увеличение выживаемости на 3,3 месяца статистически значимо и клинически ценно.

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)

• T-DXd: 6,7 месяца
• RAM+PTX: 5,6 месяца
• Отношение рисков: 0,74 (P = 0,007)

Частота объективного ответа (ORR)

• T-DXd: 44,3%
• RAM+PTX: 29,1%
• Значение P: <0,001

Длительность ответа

• T-DXd: 7,4 месяца
• RAM+PTX: 5,3 месяца

Безопасность и нежелательные явления

Общая частота нежелательных явлений любой степени

• T-DXd: 93,0%
• RAM+PTX: 91,4%

Серьезные нежелательные явления (степень ≥ 3)

• T-DXd: 50,0%
• RAM+PTX: 54,1%

Особое внимание: интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

• При T-DXd: 13,9% (преимущественно степени 1-2)
• При RAM+PTX: 1,3% (2 пациента со степенью 3, 1 пациент со степенью 5)

➡ ИЗЛ— известный риск T-DXd, требующий тщательного отбора пациентов и пристального наблюдения.

Можно ли сохранить качество жизни?

В сообщаемых пациентами показателях качества жизни обеих групп сохранение качества жизни было продемонстрировано.

Что означают эти результаты?

Исследование DESTINY-Gastric04 показало, что при HER2-положительном метастатическом раке желудка или GEJ во второй линии T-DXd имеет явное преимущество .

• Улучшения OS и PFS согласуются с предыдущими данными фазы 2 DESTINY-Gastric01/02/06.
• T-DXd у пациентов с сохраняющейся экспрессией HER2 выступает как наиболее эффективный вариант после трастузумаба .
• Однако риск ИЗЛ требует тщательного наблюдения и отбора пациентов.

Заключение: новый стандарт?

Да. T-DXd претендует на роль нового стандарта второй линии лечения у HER2-положительных пациентов. Однако профиль токсичности, особенно легочную токсичность, необходимо тщательно оценивать.