Enhertu versus ramucirumab plus paclitaxel: cine are avantajul în cancerul gastric?

De ce este important?

Cancerul gastric ocupă la nivel mondial locul al cincilea între cauzele de deces asociate cancerului. Unul din fiecare 5-6 cancere gastrice este HER2 pozitiv , iar acest subtip prezintă sensibilitate la terapiile țintite. Deși în prima linie trastuzumabul asociat chimioterapiei este considerat abordarea standard, cea mai bună opțiune în linia a doua, după apariția rezistenței la acest tratament, a fost mult timp dezbătută.

Studiul prezentat la ASCO 2025 și publicat simultan în NEJM, DESTINY-Gastric04 , de fază 3, oferă un răspuns solid la această întrebare: conjugatul anticorp-medicament țintit, cu substanța activă trastuzumab deruxtecan (T-DXd), Enhertu , este mai eficace în linia a doua decât combinația ramucirumab + paclitaxel?

Designul studiului DESTINY-Gastric04

• Grup de pacienți: 494 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene (GEJ), metastatic, HER2 pozitiv, tratați anterior cu o schemă bazată pe trastuzumab
• Brațe comparate:
  • T-DXd: 6,4 mg/kg, la fiecare 21 de zile
  • RAM + PTX: doză standard, ciclu de 28 de zile
• Obiectiv primar: supraviețuire globală (OS)
• Obiective secundare: supraviețuire fără progresie (PFS), rată de răspuns obiectiv (ORR), durată a răspunsului (DoR), siguranță

Rezultate privind eficacitatea

Supraviețuire globală mediană (OS)

• T-DXd: 14,7 luni (IÎ 95%: 12,1–16,6)
• RAM+PTX: 11,4 luni (IÎ 95%: 9,9–15,5)
• Raport de risc: 0,70 (P = 0,004)

➡ Câștig de supraviețuire de 3,3 luni, semnificativ statistic și valoros clinic.

Supraviețuire mediană fără progresie (PFS)

• T-DXd: 6,7 luni
• RAM+PTX: 5,6 luni
• Raport de risc: 0,74 (P = 0,007)

Rată de răspuns obiectiv (ORR)

• T-DXd: 44,3%
• RAM+PTX: 29,1%
• Valoare P: <0,001

Durata răspunsului

• T-DXd: 7,4 luni
• RAM+PTX: 5,3 luni

Siguranță și efecte adverse

Efecte adverse în general (de orice grad)

• T-DXd: 93,0%
• RAM+PTX: 91,4%

Efecte adverse severe (grad ≥ 3)

• T-DXd: 50,0%
• RAM+PTX: 54,1%

Aspect de interes deosebit: boala pulmonară interstițială (BPI)

• Cu T-DXd: 13,9% (majoritatea de grad 1-2)
• Cu RAM+PTX: 1,3% (2 pacienți cu grad 3, 1 pacient cu grad 5)

➡ BPI este un risc cunoscut al T-DXd și necesită selecția atentă a pacienților și monitorizare îndeaproape.

Poate fi păstrată calitatea vieții?

Evaluările calității vieții raportate de pacienți au arătat că, în ambele brațe de tratament, calitatea vieții a fost menținută .

Ce înseamnă aceste rezultate?

Studiul DESTINY-Gastric04 a demonstrat, în cancerele gastrice sau GEJ metastatice HER2 pozitive, în linia a doua, superioritatea clară a T-DXd .

• Câștigurile de OS și PFS sunt concordante cu datele anterioare de fază 2 DESTINY-Gastric01/02/06.
• La pacienții la care expresia HER2 persistă, T-DXd se evidențiază ca cea mai eficace opțiune după trastuzumab .
• Totuși, riscul de BPI impune monitorizare atentă și selecția pacienților.

Concluzie: un nou standard?

Da. T-DXd este un candidat la statutul de nou standard pentru tratamentul de linia a doua al pacienților HER2 pozitivi. Totuși, profilul de toxicitate, în special toxicitatea pulmonară, trebuie evaluat atent.