Enhertu در برابر راموسیرومب به‌علاوه پاکلیتاکسل: کدام‌یک در سرطان معده دست بالا را دارد؟

چرا مهم است؟

سرطان معده در میان علت‌های مرگ مرتبط با سرطان در جهان، در رتبه پنجم قرار دارد. از هر 5-6 سرطان معده، یکی HER2 مثبت است و این زیرنوع به درمان‌های هدفمند حساسیت نشان می‌دهد. اگرچه در خط اول، تراستوزومب به‌علاوه شیمی‌درمانی رویکرد استاندارد محسوب می‌شود، بهترین گزینه خط دوم هنگام ایجاد مقاومت به این درمان مدت‌ها محل بحث بوده است.

مطالعه‌ای که در ASCO 2025 ارائه و هم‌زمان در NEJM منتشر شد، یعنی DESTINY-Gastric04 ، مطالعه‌ای فاز 3 است که پاسخی قوی به این پرسش می‌دهد: داروی حاوی تراستوزومب دروکستکان (T-DXd) با نام Enhertu یک کونژوگه هدفمند آنتی‌بادی‌ـ‌دارو است؛ آیا در خط دوم از ترکیب راموسیرومب + پاکلیتاکسل مؤثرتر است؟

طراحی مطالعه DESTINY-Gastric04

• گروه بیماران: 494 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک معده یا GEJ با HER2 مثبت که درمان مبتنی بر تراستوزومب دریافت کرده بودند
• بازوهای مقایسه‌شده:
  • T-DXd: 6.4 mg/kg، هر 21 روز
  • RAM + PTX: با دوز استاندارد، چرخه 28 روزه
• نقطه پایانی اصلی: بقای کلی (OS)
• نقاط پایانی ثانویه: بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS)، نرخ پاسخ عینی (ORR)، مدت پاسخ (DoR)، ایمنی

یافته‌های اثربخشی

میانه بقای کلی (OS)

• T-DXd: 14.7 ماه (فاصله اطمینان 95%: 12.1–16.6)
• RAM+PTX: 11.4 ماه (فاصله اطمینان 95%: 9.9–15.5)
• نسبت خطر: 0.70 (P = 0.004)

➡ 3.3 ماه افزایش بقا که از نظر آماری معنادار و از نظر بالینی ارزشمند است.

میانه بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS)

• T-DXd: 6.7 ماه
• RAM+PTX: 5.6 ماه
• نسبت خطر: 0.74 (P = 0.007)

نرخ پاسخ عینی (ORR)

• T-DXd: 44.3%
• RAM+PTX: 29.1%
• مقدار P: <0.001

مدت پاسخ

• T-DXd: 7.4 ماه
• RAM+PTX: 5.3 ماه

ایمنی و عوارض جانبی

عوارض کلی (هر درجه)

• T-DXd: 93.0%
• RAM+PTX: 91.4%

عوارض جدی (درجه ≥ 3)

• T-DXd: 50.0%
• RAM+PTX: 54.1%

موضوع مورد توجه ویژه: بیماری بینابینی ریه (ILD)

• با T-DXd: 13.9% (بیشتر درجه 1-2)
• با RAM+PTX: 1.3% (2 بیمار درجه 3، 1 بیمار درجه 5)

➡ ILD خطر شناخته‌شده T-DXd است و به انتخاب دقیق بیمار و پیگیری نزدیک نیاز دارد.

آیا حفظ کیفیت ممکن است؟

در سنجه‌های کیفیت زندگی گزارش‌شده توسط بیماران، در هر دو بازوی درمان حفظ کیفیت زندگی نشان داده شد.

این نتایج چه معنایی دارند؟

مطالعه DESTINY-Gastric04 نشان داد در سرطان‌های متاستاتیک معده یا GEJ با HER2 مثبت، در خط دوم T-DXd آشکارا برتر است .

• دستاوردهای OS و PFS با داده‌های قبلی فاز 2 DESTINY-Gastric01/02/06 سازگارند.
• T-DXd در بیمارانی که بیان HER2 در آنان ادامه دارد، به‌عنوان مؤثرترین گزینه پس از تراستوزومب برجسته می‌شود.
• اما به دلیل خطر ILD ، پایش دقیق و انتخاب بیمار ضروری است.

نتیجه: استانداردی جدید؟

بله. T-DXd نامزد تبدیل شدن به استاندارد جدید خط دوم درمان در بیماران HER2 مثبت است. بااین‌حال، الگوی سمیت، به‌ویژه سمیت ریوی، باید با دقت ارزیابی شود.