ESMO 2023 – تطورات جديدة في علاج سرطان الثدي

سرطان الثدي نحن على أعتاب ابتكارات مهمة في علاجه. مؤتمر ESMO 2023تزيد الأبحاث الجديدة المقدمة فيه إمكانات العلاج. وفيما يلي مراجعة متعمقة لبعض هذه التطورات:

TROPION-Breast01 أشارت نتائج هذه التجربة إلى أنه لدى مرضى سرطان الثدي المعالج سابقًا وغير القابل للجراحة أو المنتقل، الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لـ HER2، قد يصبح داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd) علاجًا قياسيًا جديدًا.

Checkmate 7FL و KEYNOTE-756 أشارت التجربتان كلتاهما إلى أنه لدى مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER) والسلبي لـ HER2، فإن إضافة علاج إلى العلاج المساعد الجديد الكيميائي، وهذا العلاج هو العلاج المناعي قد تزيد معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pTY). وبذلك، أُظهرت لأول مرة فوائد العلاج المناعي في سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات بأدلة بهذه القوة.

كما أن FALCON نتائج البقاء الإجمالي النهائية (GS) لهذه التجربة كشفت عدم وجود فرق ذي دلالة بين فولفيسترانت وأناستروزول في علاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 لدى المريضات بعد انقطاع الطمث اللواتي لم يتلقين علاجًا صماويًا، أي كبتًا هرمونيًا.

TROPION-Breast01: بقاء أطول دون تقدم المرض مع Dato-DXd

في المرحلة 3 من تجربة TROPION-Breast01، لدى مرضى عولجوا سابقًا بخط 1 إلى 2 من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 وغير القابل للجراحة أو المنتقل، أطال Dato-DXd البقاء دون تقدم المرض (PFS) مقارنة بالعلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث.

شملت التجربة 732 مريضًا وُزعوا عشوائيًا لتلقي Dato-DXd (365 مريضًا) أو العلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث، إيريبولين أو فينوريلبين أو كابيسيتابين أو جيمسيتابين (367 مريضًا). واستمر العلاج حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو استيفاء معايير أخرى للإيقاف.

• بلغ وسيط PFS في ذراع Dato-DXd مدة 6.9 أشهر، مقابل 4.9 أشهر في ذراع العلاج الكيميائي (نسبة الخطر 0.63؛ فاصل الثقة %95 CI، 0.52-0.76؛ P <.0001).
• بلغ معدل PFS خلال اثني عشر شهرًا %25.5 و%14.6 على التوالي.
• رغم عدم نضج بيانات وسيط البقاء الإجمالي بعد، أظهرت النتائج اتجاهًا نحو التحسن مع Dato-DXd (نسبة الخطر 0.84؛ فاصل الثقة %95 CI، 0.62-1.14).

حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج لدى %94 من مرضى ذراع Dato-DXd و%86 من مرضى ذراع العلاج الكيميائي. وأُبلغ عن آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى لدى %21 و%45 على التوالي.

خلاصة ذلك أن لدينا بيانات تشير إلى احتمال كون Dato-DXd خيارًا علاجيًا قياسيًا جديدًا لمرضى سرطان الثدي المنتقل الإيجابي لـ HR والمعالج سابقًا. وإذا حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فسيكون خيارًا علاجيًا محتملًا لهؤلاء المرضى إلى جانب ساكيتوزوماب غوفيتيكان وتراستوزوماب ديروكستيكان.

Checkmate 7FL: نيفولوماب يحسن معدل pCR

في المرحلة 3 من تجربة CheckMate 7FL، حسنت إضافة نيفولوماب إلى العلاج الكيميائي المساعد الجديد معدل pTY لدى مرضى سرطان الثدي المشخص حديثًا والمبكر ومرتفع الخطورة والإيجابي لـ ER والسلبي لـ HER2.

وُزع 510 مرضى عشوائيًا لتلقي العلاج الكيميائي المساعد الجديد، أنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد، مع نيفولوماب (257 مريضًا) أو دواء وهمي (253 مريضًا). وبعد الجراحة، تلقى المرضى نيفولوماب أو الدواء الوهمي على التوالي، إلى جانب علاج صماوي يختاره الباحث.

• أظهرت النتائج معدل pTY أعلى بصورة كبيرة في ذراع نيفولوماب مقارنة بذراع الدواء الوهمي، إذ بلغ %24.5 و%13.8 على التوالي.
• لدى المرضى الإيجابيين لـ PD-L1، بلغ معدل pTY نسبة %44.3 و%20.2 على التوالي.

بلغ معدل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3-4 في مرحلة العلاج المساعد الجديد، مع نيفولوماب والكيميائي، %35 مقابل %32 مع الكيميائي وحده. وفي ذراع نيفولوماب، أُبلغ عن 2 وفاة مرتبطة بالعلاج، بسبب الالتهاب الرئوي والتهاب الكبد، بينما لم تُبلغ وفيات في ذراع العلاج الكيميائي.

رغم أن هذه النتائج لا تؤثر مباشرة حاليًا في ممارستنا السريرية، فإنها تُظهر ضرورة إجراء مزيد من البحث حول انعكاس ارتفاع pTY على النتائج السريرية بعيدة المدى. ومع ذلك، فهي واعدة جدًا، إذ تقدم مؤشرات قوية على أن العلاج المناعي قد يحقق آثارًا إيجابية في السرطانات الإيجابية لمستقبلات الهرمونات، وهي أكثر أنواع سرطان الثدي الفرعية شيوعًا. كما يسهم هذا البحث إسهامًا مهمًا في الدراسات التي تكشف أن فوائد العلاج المناعي في سرطان الثدي المبكر لا تقتصر على السرطان الثلاثي السلبية.

KEYNOTE-756: بيمبروليزوماب يحسن معدل pTY

كما أظهرت دراسة Checkmate 7FL، كشفت أيضًا دراسة KEYNOTE-756 أن إضافة علاج مناعي إلى العلاج الكيميائي قبل العملية تزيد معدلات الاستجابة المرضية الكاملة (pTY). وهذا مثير للاهتمام خصوصًا لأننا لم نملك سابقًا دليلًا على فائدة العلاج المناعي في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR).

نحتاج إلى بيانات المتابعة بعيدة المدى من KEYNOTE-756 لتقييم ما إذا كان الجمع بين بيمبروليزوماب المساعد الجديد، أي قبل الجراحة، والعلاج الكيميائي فعالًا في منع عودة المرض. وتكتسب هذه البيانات بعيدة المدى أهمية حاسمة قبل اعتماد هذه التوليفة طريقة علاجية قياسية.

FALCON: لا فرق في البقاء الإجمالي بين فولفيسترانت وأناستروزول

في المرحلة 3 من تجربة FALCON، دُرست مريضات بعد انقطاع الطمث، لم يتلقين علاجًا صماويًا سابقًا لكن لديهن تجربة خط واحد من العلاج الكيميائي، مصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لـ HER2 والمتقدم موضعيًا أو المنتقل.

وُزعت هؤلاء المريضات عشوائيًا إلى مجموعتين لتلقي فولفيسترانت أو أناستروزول. وشملت الدراسة إجمالًا 462 مريضة؛ تلقت 230 منهن فولفيسترانت، وتلقت 232 أناستروزول.

في مقياس النتيجة الأولي المحدد مسبقًا، وهو البقاء دون مرض (PFS)، أظهرت مجموعة فولفيسترانت تحسنًا مهمًا مقارنة بمجموعة أناستروزول.

• بلغ وسيط PFS مع فولفيسترانت 16.6 شهرًا، مقابل 13.8 شهرًا مع أناستروزول (نسبة الخطر 0.80؛ فاصل الثقة %95، 0.64-1.00؛ P = .049).

كان هذا الأثر الإيجابي لفولفيسترانت على PFS أوضح خصوصًا لدى المرضى الذين لم ينتشر مرضهم إلى أعضاء مثل الكبد أو الرئة (نسبة الخطر 0.59؛ فاصل الثقة %95، 0.42-0.84). وبالمقابل، لم يظهر فرق ذو دلالة لدى من انتشر مرضهم إلى الأعضاء (نسبة الخطر 0.99؛ فاصل الثقة %95، 0.74-1.33).

في تحليل GS النهائي، بلغ متوسط البقاء الإجمالي مع فولفيسترانت 44.8 شهرًا، ومع أناستروزول 42.7 شهرًا؛ ولم يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين النتيجتين (نسبة الخطر 0.97؛ فاصل الثقة %95، 0.77-1.21؛ P = .76).

في المرحلة 3 من تجربة FALCON لدى المرضى دون انتشار حشوي، بلغ وسيط البقاء الإجمالي مع فولفيسترانت 65.2 شهرًا، مقابل 47.8 شهرًا مع أناستروزول (نسبة الخطر 0.85؛ فاصل الثقة %95، 0.60-1.20). وبالمقابل، لدى المصابين بمرض حشوي، بلغ متوسط GS مع فولفيسترانت 37.2 شهرًا، ومع أناستروزول 40.7 شهرًا (نسبة الخطر 1.06؛ فاصل الثقة %95، 0.80-1.42). وتشير هذه البيانات إلى أن استخدام فولفيسترانت خيارًا علاجيًا أولًا قد يقدم ميزة مهمة في GS على المدى الطويل لدى المرضى دون انتشار حشوي. وذكرت النتائج أنها تدعم إمكانية أن يحقق فولفيسترانت فائدة مهمة بعيدة المدى في GS لدى المرضى دون نقائل حشوية.

قد يمثل تركيز هذه الدراسة على أفراد لديهم مرض منتقل ولم يتلقوا عادة علاجًا صماويًا سابقًا مشكلة. وقد ينطبق ذلك خصوصًا على المرضى المشخصين حديثًا بمرض منتقل، لكن ينبغي معرفة أن المرضى المعالجين سابقًا يلجؤون عادة إلى العلاج الصماوي بوصفه العلاج الأول.

في الممارسة السريرية الحالية، ورغم نتائج هذه الدراسة، يُفضل عادة استخدام مثبطات CDK4/6 مع العلاج الصماوي في الخط الأول، وغالبًا تُختار العلاجات بحسب مدة تعرض المريض السابق للعلاج الصماوي.

كما تستمر الدراسات التي تقيم ما إذا كان الجمع بين أدوية مجموعة فولفيسترانت ومثبط CDK4/6 أكثر فعالية من الجمع بين مثبط الأروماتاز ومثبط CDK4/6. ولذلك، يجب انتظار نتائج هذه الدراسات لفهم اختيار العلاج الصماوي وتآزره المحتمل مع مثبطات CDK4/6 فهمًا كاملًا.

*

شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة ChatGPT 4.0 باستخدام الأمر التالي: «مجموعة علماء يشاهدون عرضًا عن السرطان أمام خلفية بألوان فاتحة. عمل بالألوان المائية."