ESMO 2023 – Süd vəzi xərçənginin müalicəsində yeni irəliləyişlər

Süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm yeniliklərin astanasındayıq. ESMO 2023 Konqresində təqdim edilən yeni tədqiqatlar müalicə imkanlarını artırır. Bu irəliləyişlərdən bəzilərinə ətraflı nəzər salaq:

TROPION-Breast01 sınağının nəticələri daha əvvəl müalicə almış, əməliyyat mümkün olmayan və ya metastatik, hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə datopotamab derukstekanın (Dato-DXd) yeni standart müalicə ola biləcəyini göstərdi.

Checkmate 7FL və KEYNOTE-756 sınaqlarının hər ikisi erkən mərhələli, estrogen reseptoru (ER) müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə neoadjuvant kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin patoloji tam cavab (pTY) göstəricisini artıra biləcəyini irəli sürdü. Beləliklə, hormon-müsbət süd vəzi xərçəngində immunoterapiyanın faydaları ilk dəfə bu qədər güclü dəlillərlə göstərildi.

Həmçinin FALCON sınağının yekun ümumi sağqalım (ÜS) nəticələri menopauzadan sonrakı, endokrin (hormonları zəiflədən) müalicə almamış, HR-müsbət, HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngli xəstələrdə fulvestrant və anastrozol arasında ÜS baxımından əhəmiyyətli fərq olmadığını göstərdi.

TROPION-Breast01: Dato-DXd ilə daha uzun PFS

Faza 3 TROPION-Breast01 sınağında Dato-DXd əvvəllər 1–2 xətt kimyaterapiya almış, HR-müsbət, HER2-mənfi, əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik süd vəzi xərçəngli xəstələrdə tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiya ilə müqayisədə irəliləməsiz sağqalım (PFS) müddətini uzatdı.

Sınağa 732 xəstə daxil edildi. Xəstələr Dato-DXd (365 xəstə) və ya tədqiqatçının seçdiyi kimyaterapiyanı (eribulin, vinorelbin, kapesitabin və ya gemcitabin; 367 xəstə) almaq üçün randomizə edildilər. Xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək və ya digər dayandırma meyarlarına çatılanadək müalicəni davam etdirdilər.

• Median PFS Dato-DXd qolunda 6,9 ay, kimyaterapiya qolunda 4,9 ay idi (hazard nisbəti, 0,63; 95% Eİ, 0,52-0,76; P <0,0001).
• On iki aylıq PFS göstəricisi müvafiq olaraq 25,5% və 14,6% idi.
• Median ümumi sağqalım məlumatları hələ yetkin olmasa da, nəticələr Dato-DXd ilə yaxşılaşma meyli göstərdi (hazard nisbəti, 0,84; 95% Eİ, 0,62-1,14).

Müalicə ilə bağlı əlavə təsirlər Dato-DXd qolundakı xəstələrin 94%-ində, kimyaterapiya qolundakıların isə 86%-ində yarandı. 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli müalicə ilə bağlı əlavə təsirlər müvafiq olaraq 21% və 45% hallarda bildirildi.

Nəticə etibarilə Dato-DXd-nin əvvəllər müalicə almış, metastatik, HR-müsbət süd vəzi xərçəngli xəstələr üçün yeni standart seçim ola biləcəyini düşündürən məlumatlarımız var. FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi alarsa, Dato-DXd bu xəstələr üçün sacituzumab govitecan və trastuzumab derukstekan ilə yanaşı potensial müalicə seçimi olacaq.

Checkmate 7FL: Nivolumab pCR göstəricisini yaxşılaşdırır

Faza 3 CheckMate 7FL sınağında yeni diaqnoz qoyulmuş, erkən mərhələli, yüksək riskli, ER-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngli xəstələrdə neoadjuvant kimyaterapiyaya nivolumabın əlavə edilməsi pTY göstəricisini yaxşılaşdırdı.

510 xəstə neoadjuvant kimyaterapiya (antrasiklin və siklofosfamid) ilə yanaşı ya nivolumab (257 xəstə), ya da plasebo (253 xəstə) almaq üçün randomizə edildi. Əməliyyatdan sonra xəstələr müvafiq olaraq nivolumab və ya plasebo, həmçinin tədqiqatçının seçdiyi endokrin müalicəni aldılar.

• Nəticələr nivolumab qolunda plasebo qolundan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək pTY göstərdi — müvafiq olaraq 24,5% və 13,8%.
• PD-L1-müsbət xəstələrdə pTY göstəricisi müvafiq olaraq 44,3% və 20,2% idi.

Neoadjuvant mərhələdə 3-4-cü dərəcəli müalicə ilə bağlı əlavə təsirlər nivolumab+kimyaterapiyada 35%, yalnız kimyaterapiyada 32% idi. Nivolumab qolunda müalicə ilə əlaqəli 2 ölüm (pnevmoniya və hepatit) bildirildi, kimyaterapiya qolunda isə ölüm bildirilmədi.

Bu tapıntılar hazırda klinik praktikaya birbaşa təsir etməsə də, artmış pTY-nin uzunmüddətli klinik nəticələrə necə təsir göstərəcəyinin daha çox araşdırılmalı olduğunu göstərir. Bununla belə, nəticələr çox ümidvericidir, çünki ən geniş yayılmış süd vəzi xərçəngi alt növü olan hormon reseptoru müsbət xərçənglərdə immunoterapiyanın müsbət təsir göstərə biləcəyinə güclü işarələr verir. Araşdırma erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində immunoterapiyanın faydasının yalnız üçqat mənfi xərçənglə məhdudlaşmadığını göstərən tədqiqatlara mühüm töhfə verir.

KEYNOTE-756: Pembrolizumab pTY göstəricisini yaxşılaşdırır

Checkmate 7FL-də olduğu kimi, KEYNOTE-756 tədqiqatı da əməliyyatdan əvvəl kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin patoloji tam cavab (pTY) göstəricilərini artırdığını göstərdi. Bu, xüsusilə həyəcanvericidir, çünki hormon reseptoru müsbət (HR-müsbət) süd vəzi xərçəngində əvvəllər immunoterapiyanın faydalı olduğuna dair dəlilimiz yox idi.

Neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəl) pembrolizumab ilə kimyaterapiyanın birləşdirilməsinin xəstəliyin təkrarlanmasının qarşısını almaqda təsirli olub-olmadığını qiymətləndirmək üçün KEYNOTE-756-nın uzunmüddətli izləmə məlumatlarına ehtiyac var. Kombinasiyanın standart müalicə kimi qəbulundan əvvəl bu uzunmüddətli məlumatlar son dərəcə vacibdir.

FALCON: Fulvestrant və anastrozol arasında ümumi sağqalım fərqi yoxdur

Faza 3 FALCON sınağında əvvəllər endokrin müalicə almamış, lakin bir xətt kimyaterapiya təcrübəsi olan, menopauzadan sonrakı, hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi, yerli irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngli xəstələr araşdırıldı.

Xəstələr fulvestrant və ya anastrozol almaq üçün randomizə edilərək iki qrupa ayrıldı. Cəmi 462 xəstə daxil edildi: 230-u fulvestrant, 232-si anastrozol aldı.

Əvvəlcədən müəyyən edilmiş əsas nəticə meyarı olan xəstəliksiz sağqalım (PFS) baxımından fulvestrant alan qrup anastrozol alan qrupla müqayisədə əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi.

• Fulvestrant ilə median PFS 16,6 ay, anastrozol ilə 13,8 ay idi (hazard nisbəti, 0,80; 95% etibar intervalı, 0,64-1,00; P = 0,049).

Fulvestrantın PFS-ə müsbət təsiri xüsusilə xəstəliyi qaraciyər və ya ağciyər kimi orqanlara yayılmamış xəstələrdə daha aydın idi (hazard nisbəti, 0,59; 95% etibar intervalı, 0,42-0,84). Orqanlara yayılmış xəstəliyi olanlarda isə əhəmiyyətli fərq görülmədi (hazard nisbəti, 0,99; 95% etibar intervalı, 0,74-1,33).

Yekun ÜS təhlilində orta ümumi sağqalım fulvestrant ilə 44,8 ay, anastrozol ilə 42,7 ay oldu; nəticələr arasında statistik baxımdan əhəmiyyətli fərq yox idi (hazard nisbəti, 0,97; 95% etibar intervalı, 0,77-1,21; P = 0,76).

Faza 3 FALCON sınağında visseral yayılması olmayan xəstələrdə median ümumi sağqalım fulvestrantla 65,2 ay, anastrozolla 47,8 ay idi (hazard nisbəti, 0,85; 95% etibar intervalı, 0,60-1,20). Visseral xəstəliyi olanlarda isə orta ÜS fulvestrant üçün 37,2 ay, anastrozol üçün 40,7 ay oldu (hazard nisbəti, 1,06; 95% etibar intervalı, 0,80-1,42). Bu məlumatlar visseral yayılması olmayan xəstələrdə fulvestrantın ilkin seçim kimi əhəmiyyətli uzunmüddətli ÜS üstünlüyü verə biləcəyinə işarə edir. Tapıntılar fulvestrantın visseral metastazı olmayan xəstələrdə mühüm uzunmüddətli ÜS faydası vermə potensialını dəstəklədiyini bildirib.

Tədqiqatın metastatik xəstəliyi olan və adətən əvvəllər endokrin müalicə almamış şəxslərə yönəlməsi problem yarada bilər. Bu, xüsusilə yeni diaqnoz qoyulmuş metastatik xəstələrə aid ola bilər, lakin əvvəllər müalicə almış xəstələrin adətən ilk müalicə kimi endokrin müalicəyə müraciət etdiyini bilmək lazımdır.

Mövcud klinik praktikada bu nəticələrə baxmayaraq birinci xəttdə adətən endokrin müalicə ilə CDK4/6 inhibitorlarına üstünlük verilir. Müalicə seçimi çox vaxt xəstənin əvvəlki endokrin müalicəyə məruzqalma müddətinə əsaslanır.

Fulvestrant qrupundan dərmanla CDK4/6 inhibitoru kombinasiyasının aromataza inhibitoru ilə CDK4/6 inhibitoru kombinasiyasından daha təsirli olub-olmadığını qiymətləndirən tədqiqatlar da davam edir. Buna görə endokrin müalicə seçimini və CDK4/6 inhibitorları ilə potensial sinerjisini tam anlamaq üçün həmin tədqiqatların nəticələri gözlənilməlidir.

*

Şəklin izahı: Yazının şəkli ChatGPT 4.0 tərəfindən bu tapşırıqla yaradılıb: “Bir qrup alim açıq rəngli fonda xərçəng barədə təqdimata baxır. Akvarel işi.”