ESMO 2023 — новые достижения в лечении рака молочной железы

В лечении рака молочной железы мы стоим на пороге важных новшеств. Новые исследования, представленные на конгрессе ESMO 2023, расширяют лечебные возможности. Ниже подробно рассмотрены некоторые из этих достижений.

TROPION-Breast01 : полученные данные о ранее леченном неоперабельном или метастатическом HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы предполагают, что датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) может стать новым стандартом лечения этих пациентов.

Checkmate 7FL и KEYNOTE-756 предполагают, что у пациентов с ранним ER-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы добавление к неоадъювантной химиотерапии иммунотерапии может повысить частоту полного патоморфологического ответа (pCR). Таким образом, польза иммунотерапии при гормон-положительном раке молочной железы впервые показана столь убедительно.

А окончательные результаты общей выживаемости (OS) в FALCON не выявили значимого различия между фулвестрантом и анастрозолом при лечении распространённого HR-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы у женщин после менопаузы, ранее не получавших эндокринную, то есть гормоноподавляющую, терапию.

TROPION-Breast01: более длительная PFS с Dato-DXd

В испытании 3-й фазы TROPION-Breast01 Dato-DXd продлил выживаемость без прогрессирования (PFS) относительно выбранной исследователем химиотерапии у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получивших 1–2 линии химиотерапии.

В испытание включили 732 пациента, рандомизированных для Dato-DXd (365) или выбранной исследователем химиотерапии: эрибулина, винорелбина, капецитабина либо гемцитабина (367). Лечение продолжали до прогрессирования, неприемлемой токсичности или других критериев отмены.

• Медиана PFS составила 6,9 месяца при Dato-DXd и 4,9 месяца при химиотерапии (отношение рисков 0,63; 95% CI: 0,52-0,76; P <0,0001).
• Двенадцатимесячная PFS составила соответственно 25,5% и 14,6%.
• Хотя данные медианы общей выживаемости ещё не созрели, результаты показывали тенденцию к улучшению с Dato-DXd (отношение рисков 0,84; 95% CI: 0,62-1,14).

Связанные с лечением побочные эффекты возникли у 94% пациентов с Dato-DXd и у 86% с химиотерапией. Эффекты степени 3 или выше зарегистрированы соответственно у 21% и 45%.

Таким образом, имеются данные, позволяющие предположить, что Dato-DXd может стать новым стандартным вариантом для ранее леченного метастатического HR-положительного рака молочной железы. Если препарат получит одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США), он станет потенциальным вариантом наряду с сацитузумабом говитеканом и трастузумабом дерукстеканом.

Checkmate 7FL: ниволумаб улучшает частоту pCR

В испытании 3-й фазы CheckMate 7FL добавление ниволумаба к неоадъювантной химиотерапии повысило частоту pCR у пациентов с впервые диагностированным ранним ER-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска.

510 пациентов рандомизировали для неоадъювантной химиотерапии антрациклином и циклофосфамидом с ниволумабом (257) или плацебо (253). После операции они получали соответственно ниволумаб или плацебо, а также выбранную исследователем эндокринную терапию.

• Частота pCR была значительно выше при ниволумабе, чем при плацебо: соответственно 24,5% и 13,8%.
• Среди PD-L1-положительных пациентов pCR составил соответственно 44,3% и 20,2%.

В неоадъювантной фазе частота связанных с лечением эффектов степени 3-4 составила 35% при ниволумабе с химиотерапией и 32% при одной химиотерапии. В группе ниволумаба зарегистрировано 2 смерти, связанные с лечением, от пневмонии и гепатита; в группе химиотерапии смертей не было.

Хотя сейчас эти результаты не меняют непосредственно клиническую практику, необходимо дальше изучать, как повышение pCR отразится на отдалённых клинических исходах. Тем не менее данные весьма обнадёживают, давая убедительные указания на возможную пользу иммунотерапии при самом распространённом подтипе — гормон-рецептор-положительном раке. Работа также важна для исследований, показывающих, что польза иммунотерапии при раннем раке молочной железы не ограничивается тройным негативным подтипом.

KEYNOTE-756: пембролизумаб повышает частоту pCR

Как и Checkmate 7FL, KEYNOTE-756 показало повышение частоты полного патоморфологического ответа (pCR) при добавлении иммунотерапии к химиотерапии до операции. Это особенно воодушевляет, поскольку ранее у нас не было доказательств пользы иммунотерапии при HR-положительном раке молочной железы.

Чтобы оценить, предотвращает ли сочетание неоадъювантного пембролизумаба с химиотерапией рецидив, нужны отдалённые данные наблюдения KEYNOTE-756. Они исключительно важны до принятия комбинации в качестве стандарта лечения.

FALCON: нет различий общей выживаемости между фулвестрантом и анастрозолом

В испытании 3-й фазы FALCON изучали женщин после менопаузы с HR-положительным, HER2-отрицательным местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших эндокринную терапию, но имевших опыт одной линии химиотерапии.

Пациентов рандомизировали в две группы для фулвестранта или анастрозола. Всего включили 462 человека: 230 получали фулвестрант, 232 — анастрозол.

По заранее определённой первичной конечной точке — выживаемости без заболевания (PFS) — группа фулвестранта показала значительное улучшение относительно анастрозола.

• Медиана PFS при фулвестранте составила 16,6 месяца, при анастрозоле — 13,8 месяца (отношение рисков 0,80; 95% доверительный интервал: 0,64-1,00; P = 0,049).

Польза фулвестранта для PFS была более выражена при отсутствии распространения в органы, например печень или лёгкие (отношение рисков 0,59; 95% доверительный интервал: 0,42-0,84). При распространении в органы значимого различия не выявлено (отношение рисков 0,99; 95% доверительный интервал: 0,74-1,33).

В окончательном анализе OS средняя общая выживаемость составила 44,8 месяца при фулвестранте и 42,7 месяца при анастрозоле; различие не было статистически значимым (отношение рисков 0,97; 95% доверительный интервал: 0,77-1,21; P = 0,76).

В испытании 3-й фазы FALCON у пациентов без висцерального распространения медиана общей выживаемости составила 65,2 месяца при фулвестранте и 47,8 месяца при анастрозоле (отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал: 0,60-1,20). При висцеральной болезни средняя OS составляла 37,2 месяца с фулвестрантом и 40,7 месяца с анастрозолом (отношение рисков 1,06; 95% доверительный интервал: 0,80-1,42). Эти данные указывают, что фулвестрант в качестве первой терапии при отсутствии висцерального распространения может обеспечивать значимое долгосрочное преимущество OS. Отмечено, что результаты поддерживают потенциал существенной отдалённой пользы для OS у пациентов без висцеральных метастазов.

Проблемой может быть сосредоточенность исследования на метастатической болезни у пациентов, обычно ранее не получавших эндокринную терапию. Это может относиться прежде всего к впервые диагностированной метастатической болезни, но необходимо учитывать, что ранее леченные пациенты обычно вначале получают эндокринную терапию.

В нынешней практике, несмотря на результаты исследования, в первой линии обычно предпочитают сочетание эндокринной терапии с ингибиторами CDK4/6, а выбор часто зависит от длительности предшествующего воздействия эндокринной терапии.

Также продолжаются исследования, оценивающие, эффективнее ли комбинация препаратов группы фулвестранта с ингибитором CDK4/6, чем сочетание ингибитора ароматазы и ингибитора CDK4/6. Для полного понимания выбора эндокринной терапии и её потенциальной синергии с ингибиторами CDK4/6 следует дождаться результатов.

*

Пояснение к изображению: изображение к статье создано ChatGPT 4.0 по следующему запросу: «Группа учёных смотрит презентацию о раке на светлом фоне. Акварель.»