FDA تعتمد أول دواء فموي لعلاج ورم القواتم والورم المجاور للعقد العصبية: بيلزوتيفان

14 مايو 2025 هو تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على بيلزوتيفان (الاسم التجاري Welireg، Merck & Co.) ، وهو دواء اعتمد للبالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق المصابين بمرض متقدم موضعيًا أو غير قابل للاستئصال أو نقيلي، من ورم القواتم أو الورم المجاور للعقد العصبية (PPGL) لعلاجه.

وتلفت هذه الموافقة الانتباه لكونها لورم القواتم أو الورم المجاور للعقد العصبية أول خيار علاجي فموي .

ما ورم القواتم والورم المجاور للعقد العصبية؟

ورم القواتم والورم المجاور للعقد العصبية، أورام تنشأ من الجهاز العصبي في الجسم، وهي نادرة وعادة منتجة للهرمونات . تنشأ أورام القواتم من الغدتين الكظريتين، بينما تظهر الأورام المجاورة للعقد العصبية في مناطق أخرى توجد فيها خلايا عصبية (مثل الرقبة والصدر والبطن). وترتبط هذه الأورام خصوصًا بـ الهرمونات التي تتحكم بضغط الدم (مثل الأدرينالين) وفرط إفرازها، وقد تسبب أزمات فرط ضغط شديدة. وإذا لم تُعالج فقد تؤدي إلى مضاعفات موضعية ونقائل بعيدة.

دراسة LITESPARK-015: فعالية بيلزوتيفان والنتائج

تستند موافقة FDA إلى LITESPARK-015 ، وهي دراسة سريرية مفتوحة التسمية متعددة الأفواج. الفوج A1، أُجري على 72 مريضًا لديهم مرض قابل للقياس وشُخص لديهم ورم قواتم أو ورم مجاور للعقد العصبية غير قابل للاستئصال أو نقيلي.

النتائج الرئيسية:

• معدل الاستجابة الموضوعية (ORR): ‏%26 (95% CI: 17–38)

• مدة الاستجابة (DOR): وسيط 20.4 شهرًا (95% CI: 8.3، لم يُبلغ)

• من بين 60 مريضًا يستخدمون أدوية خافضة للضغط، حقق 19 منهم (%32)، خفضًا بمقدار %50 في جرعة دواء واحد على الأقل، واستمر ذلك مدة لا تقل عن 6 أشهر.

الآثار الجانبية:

أشيع الآثار المبلغ عنها مع بيلزوتيفان:

• فقر الدم (%83)

• تعب (%32)

• ألم عضلي هيكلي ودوخة وضيق نفس

• ارتفاع إنزيمات الكبد وصداع وغثيان ونقص أكسجة واختلال الكالسيوم والبوتاسيوم

جرعة الاستخدام وطريقة الإعطاء

• للبالغين الجرعة الموصى بها: 120 mg/gün (مليغرام/يوم) (فمويًا)

• للأطفال بوزن ≥40 kg: 120 mg/gün (مليغرام/يوم)

• للأطفال بوزن <40 kg: 80 mg/gün (مليغرام/يوم)
  يستمر العلاج حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير محتملة.

معلومات عن بيلزوتيفان (Welireg) وموافقات FDA السابقة

بيلزوتيفان، طُور بوصفه مثبط HIF-2α وعاملًا موجهًا فمويًا يمنع نمو الورم المرتبط بنقص الأكسجة.

موافقات FDA:

1. 13 أغسطس 2021 – الأورام المرتبطة بمرض Von Hippel-Lindau (VHL)

2. 14 ديسمبر 2023 – RCC (سرطان الكلى) المتقدم بعد مثبط PD-1/PD-L1 + VEGF-TKI

3. 14 مايو 2025 – ورم القواتم / الورم المجاور للعقد العصبية (PPGL) → أول موافقة لعلاج فموي

آلية العمل:

• بحجب فرط نشاط بروتين HIF-2α المستجيب لنقص الأكسجة:

  • يبطئ نمو الورم

  • يمنع تكون أوعية جديدة

  • يثبط مسارات بقاء الخلايا الورمية

الوضع في تركيا:

• لم يُرخص في تركيا بعد.

• يمكن تأمينه من الخارج بإذن خاص.

النتيجة والتعليق السريري

في الأورام النادرة لكنها قد تهدد الحياة، مثل ورم القواتم والورم المجاور للعقد العصبية، تُعد الموافقة على عامل موجه يؤخذ فمويًا، تقدمًا مهمًا في الممارسة السريرية. ويتميز بيلزوتيفان ليس فقط بالسيطرة على المرض، بل كذلك بتنظيم ضغط الدم وإظهار آثار إيجابية فيه.

يعزز هذا التطور مكان العلاجات المستهدفة لـ HIF-2α في علاج السرطان، ويقدم خيارًا واعدًا خصوصًا لمن لديهم استعداد وراثي.