فيتامين C بجرعات مرتفعة والسرطان
في هذا المقال
من الموضوعات التي أثارت نقاشًا واسعًا واهتمامًا كبيرًا في السنوات الأخيرة العلاج بجرعات مرتفعة من فيتامين C. والمقصود بالجرعة المرتفعة 7-10 غرامات يوميًا أو أكثر. ومنذ السنوات الأولى لاكتشافه، كان فيتامين C من أبرز المكونات الغذائية التي يُشجع عليها لحياة صحية. ولعل الإكثار من تناول الأطعمة الغنية به، كالخضار والفاكهة، من أكثر النصائح الصحية التي سمعناها جميعًا. وعندما يرتبط مركب بهذا الشكل بالحياة الصحية، يصبح من السهل المبالغة في فوائده. وصحيح أن لفيتامين C فوائد صحية عديدة، لكن علاج السرطان ليس منها وفق نتائج الدراسات المتاحة حتى الآن. ورغم النتائج الإيجابية في بعض التجارب المختبرية والحيوانية، لم تؤكد الدراسات السريرية على البشر هذه النتائج، ولم تُثبت فائدة واضحة للجرعات المرتفعة منه في السرطان.
رغم الادعاء بأن تناوله بجرعات مرتفعة غير ضار لأنه من الفيتامينات الذائبة في الماء ولا يُخزن في الجسم، فإن الأدبيات الطبية تتضمن آثارًا جانبية وتداخلات دوائية عديدة. ومع ذلك يقدمه كثير من ممارسي الطب البديل كأنه معجزة ويستخدمونه لدى مرضى السرطان. وهنا ينبغي، مع مراعاة الآثار الجانبية والتداخلات المحتملة، عدم الوثوق بهؤلاء الأشخاص والابتعاد عن هذا العلاج حاليًا إلى أن تتضح آثاره بصورة قاطعة.
ما فيتامين C وما وظائفه؟
فيتامين C، المعروف أيضًا بحمض الأسكوربيك والأسكوربات، مركب أساسي من مجموعة الفيتامينات الذائبة في الماء. وتستطيع معظم الحيوانات والنباتات إنتاجه، لكن الإنسان لا ينتجه ويحتاج إلى الحصول عليه من الخارج. وهو ضروري لعمل إنزيمات مختلفة في الجسم، ويُستخدم كمضاد للأكسدة لتعطيله مشتقات الأكسجين الحرة التي تضر الأنسجة. كما يؤدي دورًا مهمًا في تصنيع الكولاجين، وهو البروتين الذي يشكل البنية الأساسية للأنسجة الضامة والداعمة، كالجلد والغضاريف والعظام والأوتار والأربطة. ولذلك يسبب النقص الشديد لفيتامين C مرض الإسقربوط، الذي يتميز بانحسار اللثة والتعب والخمول وسهولة النزف والتكدم. وتنشأ أعراضه عن ضعف الأنسجة الكولاجينية، وتُقوى هذه الأنسجة بإعطاء المصابين فيتامين C.
ما مصادر فيتامين C؟
توصي منظمة الصحة العالمية (WHO) البالغين الأصحاء بتناول 45 mg. من فيتامين C يوميًا. وتشكل الفواكه والخضار الطازجة أغنى مصادره المنتشرة في الطبيعة. وأكثر الفواكه احتواءً عليه الليمون والبرتقال والغريب فروت والفراولة والأناناس والكيوي والشمام والبطيخ والكشمش. وتتميز الحمضيات، خصوصًا الليمون والبرتقال والغريب فروت، بغناها به. ومن المصادر النباتية الغنية ثمر الورد والقرنبيط والملفوف والبروكلي والفلفل والبصل والسبانخ والبطاطا والطماطم. ومن المصادر الحيوانية الكبد الذي يحتوي عليه بوفرة. وتشكل المكملات مصدرًا آخر له. وينخفض محتوى الخضار والفاكهة منه بالطهي أو التخزين الطويل. ويقلل الطهي بالميكروويف أو بالبخار فقده، لكن الأفضل للحفاظ عليه تناول هذه الأطعمة طازجة ونيئة.
تاريخ فيتامين C وإلى ماذا تستند ادعاءات فعاليته ضد السرطان؟
بدأ الطريق إلى اكتشاف فيتامين C عام 1753، عندما تبين أن الحمضيات تقي من الإسقربوط. وفي 1912 سمى العالم كازيمير فونك هذا المركب الموجود في الخضار والفاكهة «الفيتامين المضاد للإسقربوط». وفي 1920 استخدم عالم الكيمياء الحيوية البريطاني جاك دروموند اسم فيتامين C له. وطُرح استخدامه لعلاج السرطان للمرة الأولى في دراسة عام 1959، ادعت إمكان ارتباط السرطان بتغيرات النسيج الضام الناتجة عن نقص هذا الفيتامين. وبدأ الجراح الاسكتلندي إيوان كاميرون تجربة جرعات مرتفعة منه لدى مرضى السرطان في دراسات خلال سبعينيات القرن الماضي (1970). ثم جذبت الدراسات اهتمامًا كبيرًا بانضمام الكيميائي الحائز على نوبل لينوس باولنغ إلى أعمال الدكتور كاميرون. ورغم ادعائهما بناءً على دراساتهما على مرضى السرطان المتقدم أن الجرعات المرتفعة قد تكون عاملًا علاجيًا محتملًا، تبين لاحقًا أن هذه الدراسات معيبة.
ما الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة لفيتامين C بجرعات مرتفعة؟
رغم الادعاء بأن الجرعات المرتفعة من فيتامين C لا تضر لأنه يذوب في الماء ولا يُخزن في الجسم، فقد أُبلغ في الأدبيات الطبية عن آثار جانبية وتداخلات دوائية عديدة. وأُفيد بأنه قد يزيد خطر فقر الدم الانحلالي لدى المصابين بنقص إنزيم نازعة هيدروجين الغلوكوز-6-فوسفات، وخطر الفشل الكلوي لدى من لديهم مشكلات كلوية. ولأنه قد يزيد استفادة الجسم من الحديد، لا يُنصح باستخدامه لدى المصابين بداء ترسب الأصبغة الدموية (مرض تخزين الحديد). وقد يقلل أيضًا امتصاص فيتامين B12 والنحاس. كما قد يسبب حصى الكلى لأنه يزيد حموضة البول، وقد ينتج فرط أوكسالات البول عن حمض الأوكساليك المتشكل باستقلابه. وفرط أوكسالات البول هو وجود كمية مفرطة من الأوكسالات في البول، وقد يسبب الحصى. وفي دراسة منشورة عام 2000، حُدد الحد الأعلى المقبول من فيتامين C للمرة الأولى عند 2 غرام، وأُبلغ عن تأثير مسبب للإسهال بعد تجاوزه. والإسهال بالفعل هو الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا للجرعات المرتفعة.
توجد أيضًا دراسات في الأدبيات الطبية تُظهر أن استخدام جرعات مرتفعة من فيتامين C مع بعض أدوية العلاج الكيميائي يزيد الآثار الجانبية. واضطر الباحثون في بعض الدراسات إلى إيقافها قبل اكتمالها بسبب آثار غير متوقعة.
ما نتائج الدراسات المختبرية عن آثار فيتامين C بجرعات مرتفعة في السرطان؟
أظهرت بعض الدراسات المختبرية أن الجرعات المرتفعة من فيتامين C تقلل تكاثر سلالات خلوية لأنواع مختلفة من السرطان. وبُحثت الآلية المحتملة لهذا التأثير، وتبين أن الجرعات المرتفعة تحدث تأثيرًا قاتلًا للخلايا السرطانية عبر تفاعلات كيميائية تنتج بيروكسيد الهيدروجين. كما عززت في المختبر تأثير ثالث أكسيد الزرنيخ على خلايا سرطان المبيض، والجيمسيتابين على خلايا سرطان البنكرياس، ومزيج الجيمسيتابين وإيبيغالوكاتيكين-3-غالات (EGCG) على خلايا ورم المتوسطة (سرطان غشاء الرئة). وأُبلغ في دراسة عام 2012 عن زيادة حساسية خلايا الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (سرطان الدماغ) للعلاج الإشعاعي. لكن بعض الدراسات أفادت، في المقابل، بانخفاض فعالية أدوية كيميائية مثل دوكسوروبيسين وميثوتريكسات وسيسبلاتين عند استخدامها معه.
ما نتائج الدراسات السريرية عن آثار فيتامين C بجرعات مرتفعة في السرطان؟
أجرى إيوان كاميرون ولينوس باولنغ أول الدراسات السريرية عن تأثير الجرعات المرتفعة من فيتامين C في السرطان في سبعينيات القرن الماضي (1970). وادعيا بناءً على دراساتهما أن إعطاء الجرعات المرتفعة وريديًا يطيل البقاء بدرجة ذات دلالة لدى مرضى السرطان المتقدم. لكن عندما قيّم المعهد الوطني للسرطان (National Cancer Institute) هذه الدراسات لاحقًا، خلص إلى سوء تصميمها ووجود أخطاء فيها. كما لم تؤكد 3 دراسات أجرتها «مايو كلينك»، وهي من أرقى المؤسسات الطبية عالميًا، هذه النتائج.
في دراستين سريريتين لتقييم أثر جرعات مرتفعة من فيتامين C عن طريق الفم، قُسم المرضى إلى 2 مجموعة، وتلقت إحداهما 10 gr من فيتامين C يوميًا بينما لم تتلقه الأخرى. ولم يظهر في نهاية الدراستين فرق ذو دلالة في البقاء أو جودة الحياة. وتبين في دراسات لاحقة أن أعلى مستوى يمكن بلوغه في الدم يختلف باختلاف طريق الإعطاء: فمستواه يخضع لتنظيم صارم عند تناوله فمويًا، بينما يسمح الإعطاء الوريدي بتجاوز هذا التنظيم وبلوغ مستويات أعلى. وانطلاقًا من ذلك ادعت بعض الدراسات أن المستويات الأعلى المتحققة وريديًا قد تمنح التأثير غير المتحقق فمويًا وتقتل الخلايا السرطانية. لكن الدراسات السريرية الجيدة التصميم اللاحقة لم تُظهر مثل هذه الفائدة في علاج السرطان حتى مع الجرعات المرتفعة الوريدية.
كانت نتائج الدراسات التي قيّمت استخدام الجرعات المرتفعة من فيتامين C مع علاجات السرطان الأخرى غير متسقة أيضًا. ففي دراسة عام 2014 شملت سرطان المبيض بالمرحلة 3-4 لدى 27 مريضة، قُسمت المشاركات إلى 2 مجموعة: تلقت إحداهما العلاج الكيميائي وحده (كاربوبلاتين+باكليتاكسيل)، وتلقت الأخرى معه جرعات مرتفعة من فيتامين C. ولم يظهر فرق في البقاء أو البقاء دون تقدم المرض في المجموعة التي تلقت الفيتامين. وانخفضت فقط الآثار الجانبية الكيميائية من الدرجة 1-2 بدرجة ذات دلالة، بينما لم تنخفض الآثار من الدرجة 3-4 التي تشكل المشكلة الرئيسة وتسبب تعطيل العلاج. كما كانت نتائج الدراسات التي قيّمت الجمع بين الجرعات المرتفعة من فيتامين C وثالث أكسيد الزرنيخ متضاربة. ولوحظ أن توليفات مشابهة في اللوكيميا وسرطان الأمعاء الغليظة المتقدم والميلانوما الجلدية سببت آثارًا جانبية خطيرة وتقدم المرض.
خلصت مراجعة منشورة عام 2010 جمعت أبحاثًا أُجريت على مدى 33 عامًا إلى أنه «لا يُعرف ما إذا كانت الجرعات المرتفعة من فيتامين C فعالة ضد السرطان، ولا الجرعات أو أنواع السرطان التي قد تستجيب لها إن وُجدت فعالية». وتؤكد جمعية السرطان الأمريكية أيضًا أن الأدلة السريرية الحالية لا تُظهر أي فائدة لها. ومع ذلك يشيع استخدامها بين ممارسي الطب التكميلي والبديل. وفي استطلاعات أُجريت بمؤتمرات الطب التكميلي والبديل في الولايات المتحدة عامي 2006 و2008، تبين من أصل 199 مشاركًا أن 172 قالوا إنهم يعطون المرضى جرعات مرتفعة من فيتامين C.
في الختام؛ لا يوجد حاليًا دليل واضح على أن فيتامين C بجرعات مرتفعة يعالج السرطان. ورغم النتائج الإيجابية لبعض الدراسات المختبرية والحيوانية، لا تؤكدها الدراسات السريرية. وقد أظهرت الدراسات أن إعطاءه وريديًا يحقق تراكيز أعلى في الدم، مما يجعل احتمال فعاليته أكبر من تناوله فمويًا. لكن هذا التأثير لم يُثبت بعد أيضًا. وتبحث الدراسات الجارية ما إذا كان إعطاؤه وريديًا سيزيد فعالية أنظمة علاج السرطان الأخرى، كالعلاج الكيميائي والإشعاعي. وربما أمكن تحقيق قدر من الفائدة هنا، لكن إلى حين اكتمال الدراسات وإثبات الفائدة بوضوح إن وُجدت، يُستحسن تجنب هذا العلاج حاليًا مع مراعاة آثاره الجانبية المحتملة.
*
المصادر
2) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003;2:7.
3) World Health Organization.Vitamin and mineral requirements in human nutrition (2nd ed.). 2004;138.
4) Gropper SS, Smith JL, Grodd JL. Advanced nutrition and human metabolism. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. 2005;260–275.
5) Preedy VR, Watson RR, Sherma Z. Dietary Components and Immune Function (Nutrition and Health). Totowa, NJ: Humana Press. 2010:36;52.
6)Padayatty S, Espey MG, Levine M: Vitamin C. eds: Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare. 2010;821-31.
7) Abou-Jawde RM, Reed J, Kelly M, Walker E, Andresen S, Baz R, Karam MA, Hussein M. Efficacy and safety results with the combination therapy of arsenic trioxide, dexamethasone, and ascorbic acid in multiple myeloma patients: a phase 2 trial. Med Oncol. 2006;23:263-72.
8) Berenson JR, Matous J, Swift RA, Mapes R, Morrison B, Yeh HS. A phase I/II study of arsenic trioxide/bortezomib/ascorbic acid combination therapy for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2007;13:1762-8.
9) Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011;86:796-800.
10)Subbarayan PR, Lima M, Ardalan B. Arsenic trioxide/ascorbic acid therapy in patients with refractory metastatic colorectal carcinoma: a clinical experience. Acta Oncol. 2007;46:557-61.
11)Lind J. A Treatise of the Scurvy. London: A. Millar. 1753:149.
12)Rosenfeld L. Vitamine--vitamin. The early years of discovery. Clin. Chem. 1997;43:680–5.
13)Drummond JC. The nomenclature of the so-called accessory food factors (vitamins). Biochem J 1920;14:660.
14) McCORMICK WJ. Cancer: a collagen disease, secondary to a nutritional deficiency. Arch Pediatr. 1959;76:166-71.
15)Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 73 (10): 3685-9, 1976.
16)Cameron E, Pauling L: Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A.1976;73:3685-9.
17)Cameron E, Campbell A: The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact. 1974;9:285-315.
18) Vitamin C. American Cancer Society.
19)Cabanillas F. Vitamin C and cancer: what can we conclude--1,609 patients and 33 years later? Puerto Rico health sciences journal. 2010;29:215–7.
20)Cameron E, Pauling L: The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance. Chem Biol Interact. 1974;9:273-83.
21) Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010;5:e11414.
22)Rees DC, Kelsey H, Richards JD. Acute haemolysis induced by high dose ascorbic acid in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. BMJ. 1993; 306:841-2.
23) Barton JC, McDonnell SM, Adams PC, Brissot P, Powell LW, Edwards CQ, Cook JD, Kowdley KV. Management of hemochromatosis. Hemochromatosis Management Working Group. Ann Intern Med. 1998;129:932-9.
24)Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids: a report of the Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds, Subcommittees on Upper Reference Levels of Nutrients and of Interpretation and Use of Dietary Reference Intakes, and the Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Washington, D.C: National Academy Press. 2000:156–161.
25) Verrax J, Calderon PB. The controversial place of vitamin C in cancer treatment. Biochem. Pharmacol. 2008;76:1644–52.
26)Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press, 2000.
27)Bael TE, Peterson BL, Gollob JA. Phase II trial of arsenic trioxide and ascorbic acid with temozolomide in patients with metastatic melanoma with or without central nervous system metastases. Melanoma Res. 2008;18:147-51.
28) Joseph J. Cullen. Clinical Trial of High-dose Vitamin C for Advanced Pancreatic Cancer (PACMAN-II). U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01515046.
29) Daniel A Monti. Research Study of IV Vitamin C in Combination With Irinotecan vs Irinotecan Alone for Advanced Colorectal CA. U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01550510.
30)Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, et al.: Ascorbate exerts anti-proliferative effects through cell cycle inhibition and sensitizes tumor cells towards cytostatic drugs. Cancer Chemother Pharmacol 67 (5): 1157-66, 2011.
31) Chen P, Stone J, Sullivan G, Drisko JA, Chen Q. Anti-cancer effect of pharmacologic ascorbate and its interaction with supplementary parenteral glutathione in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med. 2011;51:681-7.
32) Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:13604-9.
33)Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med. 2009;47:32-40.
34)Ong PS, Chan SY, Ho PC. Differential augmentative effects of buthionine sulfoximine and ascorbic acid in As2O3-induced ovarian cancer cell death: oxidative stress-independent and -dependent cytotoxic potentiation. Int J Oncol. 2011;38:1731-9.
35)Martinotti S, Ranzato E, Burlando B. In vitro screening of synergistic ascorbate-drug combinations for the treatment of malignant mesothelioma. Toxicol In Vitro. 2011;25:1568-74.
36) Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Pharmacologic ascorbate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-9.
37) Herst PM, Broadley KW, Harper JL, McConnell MJ.Pharmacological concentrations of ascorbate radiosensitize glioblastoma multiforme primary cells by increasing oxidative DNA damage and inhibiting G2/M arrest. Free Radic Biol Med. 2012;52:1486-93.
38) Heaney ML, Gardner JR, Karasavvas N, Golde DW, Scheinberg DA, Smith EA, O'Connor OA. Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Cancer Res. 2008;68:8031-8.
39) Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med. 1979;301:687-90.
40) Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med. 1985;312:137-41.
41) Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med. 2004;140:533-7.
42) Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19:1969-74.
43) Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6:222ra18.
44) Vitamin C: MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S National Library of Medicine.
45) Natural food-Fruit Vitamin C Content. The Natural Food Hub. Retrieved March 7, 2007.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.