ویتامین C پردوز و سرطان

در این مقاله
درمان ویتامین C با دوز بالا از موضوعات پربحث و پرطرفدار سالهای اخیر است؛ منظور روزانه 7-10 گرم یا بیشتر است. از آغاز کشف، از تشویقشدهترین اجزای غذای سالم بود؛ خوردن میوه و سبزی غنی از آن شاید پرتکرارترین توصیه سلامت باشد. همین نزدیکی به سلامت، ادعای فایده بیش از واقع را آسان میکند. قطعاً فواید بسیاری دارد، اما طبق نتایج تاکنون درمان سرطان یکی نیست. با وجود بعضی آزمایشگاه و حیوان مثبت، بالین انسان تأیید نکرده و فایده روشن دوز بالا در سرطان نشان نداده است.
گرچه محلول در آب و ذخیرهنشدن در بدن را دلیل بیضرر بودن دوز بالا میدانند، عارضه و تداخل فراوان گزارش شده است. با این وجود بسیاری درمانگران جایگزین آن را معجزه عرضه و در سرطان اجرا میکنند. با توجه به عوارض و تداخل نباید به این افراد اعتماد کرد و تا روشن شدن اثر فعلاً باید دوری کرد.
C چیست و چه وظیفه دارد؟
ویتامین C، اسید اسکوربیک یا اسکوربات، ترکیب ضروری محلول در آب است. بیشتر گیاه و جانور میسازند، اما انسان نمیسازد و باید دریافت کند. برای عملکرد آنزیمهای مختلف لازم است و با خنثی کردن اکسیژن آزاد آسیبزننده بافت، آنتیاکسیدان است. همچنین در ساخت کلاژن مهم است؛ کلاژن پروتئین اصلی همبند و حمایتکننده پوست، غضروف، استخوان، تاندون و رباط است. کمبود شدید، اسکوربوت با تحلیل لثه، ضعف، رخوت، خونریزی و کبودی آسان میدهد. علائم از ضعف کلاژناند و دادن C آن را تقویت میکند.
منابع چیست؟
WHO برای بزرگسال سالم روزانه 45 mg. ویتامین C توصیه میکند. میوه و سبزی تازه غنیترین منبع طبیعیاند. میوهها لیمو، پرتقال، گریپفروت، توتفرنگی، آناناس، کیوی، خربزه، هندوانه و انگورفرنگیاند؛ بهخصوص مرکبات بسیار غنیاند. نسترن، گلکلم، کلم، بروکلی، فلفل، پیاز، اسفناج، سیبزمینی و گوجه از منابع سبزی و کبد از منبع حیوانی است. مکمل هم منبع دیگر است. پخت یا نگهداری طولانی محتوا را کم میکند؛ مایکروویو و بخار اتلاف کمتر دارند، اما تازه و خام برای حفظ محتوا ایدئال است.
تاریخچه و ادعای سرطان به کجا میرسد؟
در 1753 یافتن پیشگیری اسکوربوت با مرکبات راه کشف را باز کرد. در 1912 دانشمند کازیمیر فونک ترکیب میوه و سبزی را ویتامین ضداسکوربوت نامید. در 1920 زیستشیمیدان انگلیسی جک دراموند نام C را به کار برد. در 1959 نخست مطالعهای ادعای ارتباط سرطان و تغییر همبند به علت کمبود C کرد و کاربرد درمانی مطرح شد. نخست دهه 1970 جراح اسکاتلندی ایوان کامرون در سرطان آزمود؛ پیوستن شیمیدان نوبلی لینوس پاولینگ توجه فراوان آورد. آنها در پیشرفته مدعی ظرفیت درمانی شدند، اما بعدها مطالعات معیوب شناخته شدند.
عوارض و خطر دوز بالا چیست؟
با وجود ادعای بیضرر بودن به علت محلول در آب و ذخیرهنشدن، عوارض و تداخل فراوان گزارش شده است. دوز بالا در کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز خطر کمخونی همولیتیک و در مشکل کلیه نارسایی را افزایش میدهد. چون بهرهبرداری آهن را بیشتر میکند در هموکروماتوز (ذخیره آهن) توصیه نمیشود؛ جذب B12 و مس را هم کم میکند. اسیدی کردن ادرار میتواند سنگ بسازد و اسید اگزالیک متابولیسم هیپراگزالوری دهد؛ یعنی اگزالات بیش از حد ادرار با امکان سنگ. مطالعه 2000 نخست سقف تحمل را 2 گرم تعیین و بالاتر را اسهالزا یافت. اسهال شایعترین عارضه دوز بالاست.
همچنین مطالعاتی در منابع افزایش عارضه مصرف دوز بالا همراه بعضی شیمیدرمانیها را نشان میدهند. در بعضی پژوهشها، اثر غیرمنتظره پژوهشگران را مجبور به قطع در نیمه کرده است.
نتایج مطالعات آزمایشگاهی درباره اثر ویتامین C پردوز در سرطان چیست؟
برخی مطالعات آزمایشگاهی مهار تکثیر رده سرطانهای مختلف با دوز بالا را نشان دادند. سازوکار نیز بررسی و کشندگی از راه واکنش تولید هیدروژنپراکسید نشان داده شد. در همان آزمایشهای آزمایشگاهی، ویتامین C با دوز بالا اثر آرسنیک تریاکسید در تخمدان، جمسیتابین در لوزالمعده و ترکیب جمسیتابین و اپیگالوکاتکین-3-گالات (EGCG) در مزوتلیوم افزایش یافت. مطالعه 2012 حساسیت سلول گلیوبلاستوم مولتیفرم (مغز) به تابش را بیشتر گزارش کرد. اما بعضی مطالعات کاهش اثربخشی دوکسوروبیسین، متوترکسات و سیسپلاتین همراه آن را یافتند.
نتایج بالینی چیست؟
نخستین بالین دوز بالای سرطان در دهه 1970 توسط ایوان کامرون و لینوس پاولینگ بود. پزشک و شیمیدان مدعی شدند وریدی طول عمر سرطان پیشرفته را معنادار افزایش میدهد. اما ارزیابی National Cancer Institute طراحی بد و خطا را نتیجه گرفت. همچنین 3 مطالعه مایو کلینیک، از معتبرترین مؤسسات جهان، این نتایج را تأیید نکردند.
در دو مطالعه بالینی خوراکی، بیمار به 2 گروه تقسیم شد؛ یکی روزانه 10 gr ویتامین C و دیگری بدون آن. در پایان مطالعه، میان دو گروه از نظر طول عمر و کیفیت زندگی هیچ تفاوت معناداری مشاهده نشد. بعدها مشخص شد بیشینه خون به راه تجویز بستگی دارد: خوراکی سخت کنترل میشود، اما وریدی از کنترل میگریزد و سطح بالاتر میدهد. بر این پایه ادعا شد سطح بالاتر وریدی اثر غیرقابل دسترس خوراکی و مرگ سرطان میدهد. با این حال در مطالعات بالینی بعدی که بهخوبی طراحی شده بودند، در وریدی دوز بالا نیز چنین فایده درمانی نیافت.
در مطالعات مصرف همراه دیگر درمانهای سرطان هم نتایج ناسازگار به دست آمد. در مطالعه 2014، سرطان تخمدان مرحله 3-4 در 27 بیمار بررسی شد؛ شیمیدرمانی تنها (کربوپلاتین+پاکلیتاکسل) یا همراه ویتامین C پردوز در 2 گروه بود. در گروه C از نظر بقا و بقای بدون پیشرفت (مدت بدون بدتر شدن بیماری) تفاوتی نبود. فقط فراوانی عارضه درجه 1-2. شیمیدرمانی معنادار کم شد. اما عارضه درجه 3-4. که مشکل اصلی و عامل وقفه درمان است کمتر نشد. مطالعات همراه آرسنیک تریاکسید متناقضاند. در لوسمی، روده بزرگ پیشرفته و ملانوم نیز ترکیب مشابه عارضه جدی و پیشرفت ایجاد کرد.
مرور منتشرشده در 2010 بر پژوهشهای 33 سال نتیجه گرفت اثر ضدسرطان، دوز و نوع سرطانِ مؤثر، اگر وجود داشته باشد، نامعلوم است. انجمن سرطان آمریکا نیز شواهد بالینی را فاقد فایده نشاندادهشده میداند. اما با وجود همه اینها، مکمل و جایگزین گسترده استفاده میکنند. در نظرسنجی کنفرانسهای آمریکا در 2006 و 2008، از 199 شرکتکننده، 172 گفتند به بیمار دوز بالا میدهند.
در نتیجه؛ در حال حاضر شاهد روشنی نیست که ویتامین C پردوز سرطان را درمان کند. با بعضی آزمایشگاه و حیوان مثبت، بالین تأیید نمیکند. مطالعات نشان دادند وریدی غلظت خون بالاتر میدهد، بنابراین احتمال اثربخشی آن نسبت به خوراکی بیشتر است، اما این اثر هم هنوز اثبات نشده است. مطالعات جاری بر افزایش یا عدم افزایش اثر رژیمهای دیگر مانند شیمیدرمانی و پرتودرمانی با وریدی تمرکز دارند. شاید در این نقطه مقداری فایده باشد، اما تا پایان مطالعات و روشن شدن سود واقعی، اگر وجود دارد، با توجه به عوارض احتمالی فعلاً پرهیز سودمند است.
*
منابع
2) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003;2:7.
3) World Health Organization.Vitamin and mineral requirements in human nutrition (2nd ed.). 2004;138.
4) Gropper SS, Smith JL, Grodd JL. Advanced nutrition and human metabolism. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. 2005;260–275.
5) Preedy VR, Watson RR, Sherma Z. Dietary Components and Immune Function (Nutrition and Health). Totowa, NJ: Humana Press. 2010:36;52.
6)Padayatty S, Espey MG, Levine M: Vitamin C. eds: Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare. 2010;821-31.
7) Abou-Jawde RM, Reed J, Kelly M, Walker E, Andresen S, Baz R, Karam MA, Hussein M. Efficacy and safety results with the combination therapy of arsenic trioxide, dexamethasone, and ascorbic acid in multiple myeloma patients: a phase 2 trial. Med Oncol. 2006;23:263-72.
8) Berenson JR, Matous J, Swift RA, Mapes R, Morrison B, Yeh HS. A phase I/II study of arsenic trioxide/bortezomib/ascorbic acid combination therapy for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2007;13:1762-8.
9) Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011;86:796-800.
10)Subbarayan PR, Lima M, Ardalan B. Arsenic trioxide/ascorbic acid therapy in patients with refractory metastatic colorectal carcinoma: a clinical experience. Acta Oncol. 2007;46:557-61.
11)Lind J. A Treatise of the Scurvy. London: A. Millar. 1753:149.
12)Rosenfeld L. Vitamine--vitamin. The early years of discovery. Clin. Chem. 1997;43:680–5.
13)Drummond JC. The nomenclature of the so-called accessory food factors (vitamins). Biochem J 1920;14:660.
14) McCORMICK WJ. Cancer: a collagen disease, secondary to a nutritional deficiency. Arch Pediatr. 1959;76:166-71.
15)Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 73 (10): 3685-9, 1976.
16)Cameron E, Pauling L: Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A.1976;73:3685-9.
17)Cameron E, Campbell A: The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact. 1974;9:285-315.
18) Vitamin C. American Cancer Society.
19)Cabanillas F. Vitamin C and cancer: what can we conclude--1,609 patients and 33 years later? Puerto Rico health sciences journal. 2010;29:215–7.
20)Cameron E, Pauling L: The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance. Chem Biol Interact. 1974;9:273-83.
21) Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010;5:e11414.
22)Rees DC, Kelsey H, Richards JD. Acute haemolysis induced by high dose ascorbic acid in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. BMJ. 1993; 306:841-2.
23) Barton JC, McDonnell SM, Adams PC, Brissot P, Powell LW, Edwards CQ, Cook JD, Kowdley KV. Management of hemochromatosis. Hemochromatosis Management Working Group. Ann Intern Med. 1998;129:932-9.
24)Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids: a report of the Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds, Subcommittees on Upper Reference Levels of Nutrients and of Interpretation and Use of Dietary Reference Intakes, and the Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Washington, D.C: National Academy Press. 2000:156–161.
25) Verrax J, Calderon PB. The controversial place of vitamin C in cancer treatment. Biochem. Pharmacol. 2008;76:1644–52.
26)Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press, 2000.
27)Bael TE, Peterson BL, Gollob JA. Phase II trial of arsenic trioxide and ascorbic acid with temozolomide in patients with metastatic melanoma with or without central nervous system metastases. Melanoma Res. 2008;18:147-51.
28) Joseph J. Cullen. Clinical Trial of High-dose Vitamin C for Advanced Pancreatic Cancer (PACMAN-II). U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01515046.
29) Daniel A Monti. Research Study of IV Vitamin C in Combination With Irinotecan vs Irinotecan Alone for Advanced Colorectal CA. U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01550510.
30)Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, et al.: Ascorbate exerts anti-proliferative effects through cell cycle inhibition and sensitizes tumor cells towards cytostatic drugs. Cancer Chemother Pharmacol 67 (5): 1157-66, 2011.
31) Chen P, Stone J, Sullivan G, Drisko JA, Chen Q. Anti-cancer effect of pharmacologic ascorbate and its interaction with supplementary parenteral glutathione in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med. 2011;51:681-7.
32) Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:13604-9.
33)Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med. 2009;47:32-40.
34)Ong PS, Chan SY, Ho PC. Differential augmentative effects of buthionine sulfoximine and ascorbic acid in As2O3-induced ovarian cancer cell death: oxidative stress-independent and -dependent cytotoxic potentiation. Int J Oncol. 2011;38:1731-9.
35)Martinotti S, Ranzato E, Burlando B. In vitro screening of synergistic ascorbate-drug combinations for the treatment of malignant mesothelioma. Toxicol In Vitro. 2011;25:1568-74.
36) Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Pharmacologic ascorbate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-9.
37) Herst PM, Broadley KW, Harper JL, McConnell MJ.Pharmacological concentrations of ascorbate radiosensitize glioblastoma multiforme primary cells by increasing oxidative DNA damage and inhibiting G2/M arrest. Free Radic Biol Med. 2012;52:1486-93.
38) Heaney ML, Gardner JR, Karasavvas N, Golde DW, Scheinberg DA, Smith EA, O'Connor OA. Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Cancer Res. 2008;68:8031-8.
39) Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med. 1979;301:687-90.
40) Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med. 1985;312:137-41.
41) Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med. 2004;140:533-7.
42) Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19:1969-74.
43) Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6:222ra18.
44) Vitamin C: MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S National Library of Medicine.
45) Natural food-Fruit Vitamin C Content. The Natural Food Hub. Retrieved March 7, 2007.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک میکند.





نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر میشود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمیشود.
اولین نظر را شما بنویسید.