Высокие дозы витамина C и рак
В этой статье
Высокие дозы витамина C — одна из самых обсуждаемых тем последних лет. Имеются в виду 7-10 граммов в день и больше. С открытия витамин стал одним из главных рекомендуемых компонентов здорового питания. Совет чаще есть богатые им овощи и фрукты знаком всем. Поэтому столь связанному со здоровьем веществу легко приписать чрезмерную пользу. Полезных свойств действительно много, но по нынешним исследованиям лечение рака к ним не относится. Некоторые лабораторные и животные опыты положительны, однако клинические испытания не подтвердили их и явной пользы высоких доз при раке не показали.
Хотя из-за растворимости в воде и отсутствия накопления заявляют безвредность высоких доз, описаны многочисленные побочные эффекты и взаимодействия. Несмотря на это альтернативные практики предлагают метод как чудо. Учитывая риски, не следует им доверять; пока эффекты не выяснены, лучше избегать такого лечения.
Что такое витамин C и каковы функции?
Аскорбиновая кислота, аскорбат, — необходимое водорастворимое вещество. Большинство животных и растений его производит, человек нет и должен получать извне. Нужен для различных ферментов, обезвреживает повреждающие ткани свободные кислородные продукты, поэтому используется как антиоксидант. Важен для синтеза коллагена, основы кожи, хряща, костей, сухожилий и связок. Тяжёлый дефицит вызывает цингу с отступанием дёсен, слабостью, сонливостью, лёгкими кровотечениями и синяками. Симптомы связаны с ослаблением коллагена, который укрепляют введением витамина.
Источники витамина C?
ВОЗ (WHO) рекомендует здоровым взрослым 45 mg ежедневно. Лучшие природные источники — свежие овощи и фрукты. Среди фруктов лимон, апельсин, грейпфрут, клубника, ананас, киви, дыня, арбуз, смородина; особенно богаты цитрусовые. Среди овощных источников — шиповник, цветная и обычная капуста, брокколи, перец, лук, шпинат, картофель и помидоры. Из животных продуктов много в печени. Ещё источник — добавки. Готовка и долгое хранение уменьшают содержание; микроволны и пар снижают потери. Но идеально есть свежими и сырыми.
История и основания заявлений против рака
В 1753 обнаружение профилактики цинги цитрусовыми открыло путь витамину. В 1912 Casimir Funk назвал вещество овощей и фруктов антицинготным витамином. В 1920 британский биохимик Jack Drummond ввёл название витамин C. Работа 1959 предположила связь рака с изменениями соединительной ткани из-за дефицита, поставив вопрос лечения. В 1970-х шотландский хирург Ewan Cameron начал испытания высоких доз у больных. Присоединение нобелевского химика Linus Pauling вызвало большой интерес. Они заявили о потенциальном лечении позднего рака, но позже работы признали ошибочными.
Возможные побочные эффекты и риски
Несмотря на заявления о безопасности водорастворимого ненакопляемого витамина, описаны реакции и взаимодействия. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается риск гемолитической анемии, при болезнях почек — недостаточности. Усиливая усвоение железа, витамин не рекомендуется при гемохроматозе, болезни накопления железа. Может снижать всасывание B12 и меди. Подкисление мочи способствует камням, а образующаяся щавелевая кислота — гипероксалурии, избытку оксалата в моче с камнеобразованием. Работа 2000 впервые установила верхний переносимый предел 2 грамма, выше которого возникает диарея. Это самый частый побочный эффект высоких доз.
Есть работы об усилении побочных эффектов некоторых химиопрепаратов при сочетании. Иногда исследователям приходилось прерывать испытания из-за неожиданных реакций.
Каковы результаты лабораторных исследований действия высоких доз витамина C при раке?
Некоторые работы показали снижение размножения разных клеточных линий. Изучение механизма выявило убийственное действие через химические реакции образования перекиси водорода. Высокие дозы усиливали триоксид мышьяка в клетках рака яичников, гемцитабин при раке поджелудочной, сочетание гемцитабина и эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) при мезотелиоме, раке плевры. В 2012 сообщено о повышении радиочувствительности клеток мультиформной глиобластомы. Но некоторые работы выявили снижение действия доксорубицина, метотрексата и цисплатина при сочетании.
Результаты клинических исследований
Первые испытания при раке выполнили в 1970-х Ewan Cameron и Linus Pauling. Они заявили, что внутривенные высокие дозы значительно продлевают жизнь при позднем раке. Позднейшая оценка Национального института рака (National Cancer Institute) сочла работы плохо спланированными и ошибочными. Также 3 исследования престижной Mayo Clinic не подтвердили результаты.
В двух испытаниях пероральных высоких доз больных разделили на 2 группы: одна получала 10 граммов в день, другая нет. Значимой разницы жизни и её качества не было. Позже обнаружили зависимость максимального уровня в крови от пути: при приёме через рот он строго контролируется, внутривенно контроль обходится и концентрация выше. Поэтому предполагали, что такие уровни могут дать недоступное перорально убийство раковых клеток. Но последующие хорошо спланированные клинические испытания не показали подобной пользы и внутривенных высоких доз.
Сочетание с другими методами тоже дало противоречия. В работе 2014 при стадии 3-4 у 27 больных раком яичников одна группа получала карбоплатин+paclitaxel, другая химиотерапию с высокими дозами витамина; всего 2 группы. Разницы общей и беспрогрессивной выживаемости, времени без ухудшения, не было. Значимо снизились только реакции 1-2. степени. Основная проблема, прерывающая лечение, реакции 3-4. степени, не уменьшилась. Сочетание с триоксидом мышьяка дало противоречивые результаты. При лейкозе, позднем раке толстой кишки и меланоме подобные комбинации вызывали серьёзную токсичность и прогрессирование.
Обзор 2010 за 33 года исследований заключил: неизвестно, эффективны ли высокие дозы против рака, при каких дозах и типах. Американское онкологическое общество тоже не видит клинических доказательств пользы. Тем не менее альтернативные и комплементарные практики широко используют их. В опросах конференций в США в 2006 и 2008 среди 199 участников 172 сообщили о введении высоких доз пациентам.
В заключение: Сейчас нет ясных доказательств лечения рака высокими дозами витамина C. Положительные лабораторные и животные результаты клинически не подтверждены. Внутривенное введение создаёт более высокие концентрации, поэтому теоретически вероятнее эффективно, чем пероральное, но это пока не доказано. Продолжающиеся исследования проверяют усиление химиотерапии и облучения. Возможно, некоторая польза появится. Но до завершения работ и ясного установления реальной пользы с учётом побочных эффектов разумнее избегать метода.
*
Источники
2) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003;2:7.
3) World Health Organization.Vitamin and mineral requirements in human nutrition (2nd ed.). 2004;138.
4) Gropper SS, Smith JL, Grodd JL. Advanced nutrition and human metabolism. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. 2005;260–275.
5) Preedy VR, Watson RR, Sherma Z. Dietary Components and Immune Function (Nutrition and Health). Totowa, NJ: Humana Press. 2010:36;52.
6)Padayatty S, Espey MG, Levine M: Vitamin C. eds: Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare. 2010;821-31.
7) Abou-Jawde RM, Reed J, Kelly M, Walker E, Andresen S, Baz R, Karam MA, Hussein M. Efficacy and safety results with the combination therapy of arsenic trioxide, dexamethasone, and ascorbic acid in multiple myeloma patients: a phase 2 trial. Med Oncol. 2006;23:263-72.
8) Berenson JR, Matous J, Swift RA, Mapes R, Morrison B, Yeh HS. A phase I/II study of arsenic trioxide/bortezomib/ascorbic acid combination therapy for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2007;13:1762-8.
9) Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011;86:796-800.
10)Subbarayan PR, Lima M, Ardalan B. Arsenic trioxide/ascorbic acid therapy in patients with refractory metastatic colorectal carcinoma: a clinical experience. Acta Oncol. 2007;46:557-61.
11)Lind J. A Treatise of the Scurvy. London: A. Millar. 1753:149.
12)Rosenfeld L. Vitamine--vitamin. The early years of discovery. Clin. Chem. 1997;43:680–5.
13)Drummond JC. The nomenclature of the so-called accessory food factors (vitamins). Biochem J 1920;14:660.
14) McCORMICK WJ. Cancer: a collagen disease, secondary to a nutritional deficiency. Arch Pediatr. 1959;76:166-71.
15)Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 73 (10): 3685-9, 1976.
16)Cameron E, Pauling L: Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A.1976;73:3685-9.
17)Cameron E, Campbell A: The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact. 1974;9:285-315.
18) Vitamin C. American Cancer Society.
19)Cabanillas F. Vitamin C and cancer: what can we conclude--1,609 patients and 33 years later? Puerto Rico health sciences journal. 2010;29:215–7.
20)Cameron E, Pauling L: The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance. Chem Biol Interact. 1974;9:273-83.
21) Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010;5:e11414.
22)Rees DC, Kelsey H, Richards JD. Acute haemolysis induced by high dose ascorbic acid in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. BMJ. 1993; 306:841-2.
23) Barton JC, McDonnell SM, Adams PC, Brissot P, Powell LW, Edwards CQ, Cook JD, Kowdley KV. Management of hemochromatosis. Hemochromatosis Management Working Group. Ann Intern Med. 1998;129:932-9.
24)Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids: a report of the Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds, Subcommittees on Upper Reference Levels of Nutrients and of Interpretation and Use of Dietary Reference Intakes, and the Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Washington, D.C: National Academy Press. 2000:156–161.
25) Verrax J, Calderon PB. The controversial place of vitamin C in cancer treatment. Biochem. Pharmacol. 2008;76:1644–52.
26)Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press, 2000.
27)Bael TE, Peterson BL, Gollob JA. Phase II trial of arsenic trioxide and ascorbic acid with temozolomide in patients with metastatic melanoma with or without central nervous system metastases. Melanoma Res. 2008;18:147-51.
28) Joseph J. Cullen. Clinical Trial of High-dose Vitamin C for Advanced Pancreatic Cancer (PACMAN-II). U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01515046.
29) Daniel A Monti. Research Study of IV Vitamin C in Combination With Irinotecan vs Irinotecan Alone for Advanced Colorectal CA. U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01550510.
30)Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, et al.: Ascorbate exerts anti-proliferative effects through cell cycle inhibition and sensitizes tumor cells towards cytostatic drugs. Cancer Chemother Pharmacol 67 (5): 1157-66, 2011.
31) Chen P, Stone J, Sullivan G, Drisko JA, Chen Q. Anti-cancer effect of pharmacologic ascorbate and its interaction with supplementary parenteral glutathione in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med. 2011;51:681-7.
32) Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:13604-9.
33)Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med. 2009;47:32-40.
34)Ong PS, Chan SY, Ho PC. Differential augmentative effects of buthionine sulfoximine and ascorbic acid in As2O3-induced ovarian cancer cell death: oxidative stress-independent and -dependent cytotoxic potentiation. Int J Oncol. 2011;38:1731-9.
35)Martinotti S, Ranzato E, Burlando B. In vitro screening of synergistic ascorbate-drug combinations for the treatment of malignant mesothelioma. Toxicol In Vitro. 2011;25:1568-74.
36) Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Pharmacologic ascorbate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-9.
37) Herst PM, Broadley KW, Harper JL, McConnell MJ.Pharmacological concentrations of ascorbate radiosensitize glioblastoma multiforme primary cells by increasing oxidative DNA damage and inhibiting G2/M arrest. Free Radic Biol Med. 2012;52:1486-93.
38) Heaney ML, Gardner JR, Karasavvas N, Golde DW, Scheinberg DA, Smith EA, O'Connor OA. Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Cancer Res. 2008;68:8031-8.
39) Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med. 1979;301:687-90.
40) Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med. 1985;312:137-41.
41) Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med. 2004;140:533-7.
42) Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19:1969-74.
43) Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6:222ra18.
44) Vitamin C: MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S National Library of Medicine.
45) Natural food-Fruit Vitamin C Content. The Natural Food Hub. Retrieved March 7, 2007.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.