Vitamina C în doze mari și cancerul
În acest articol
Tratamentul cu vitamina C în doze mari este foarte discutat și popular. Doză mare înseamnă zilnic 7-10 grame sau mai mult. Din primii ani ai descoperirii, vitamina este unul dintre nutrienții cei mai promovați pentru sănătate. Consumul frecvent de legume și fructe bogate în vitamina C este poate cel mai auzit sfat. Este astfel ușor să i se atribuie beneficii exagerate. Are, desigur, multe beneficii, dar studiile actuale nu includ printre ele tratamentul cancerului. Rezultatele pozitive din unele experimente de laborator și animale nu au fost confirmate în studii clinice, fără beneficiu oncologic clar.
Deși se afirmă că dozele mari sunt inofensive fiind hidrosolubilă și nedepozitată în corp, literatura raportează numeroase efecte adverse și interacțiuni. Mulți practicieni alternativi o prezintă totuși ca pe un miracol și o administrează pacienților. Nu trebuie acordată încredere acestor persoane; până la clarificarea efectelor, tratamentul trebuie evitat, ținând cont și de riscuri.
Ce este vitamina C și ce funcții are?
Numită și acid ascorbic sau ascorbat, este un compus esențial hidrosolubil. Majoritatea animalelor și plantelor îl produc, dar omul trebuie să îl obțină din exterior. Este necesară funcționării enzimelor și acționează antioxidant, neutralizând speciile reactive de oxigen care lezează țesuturile. Participă și la sinteza colagenului, proteina de bază a pielii, cartilajului, oaselor, tendoanelor și ligamentelor. Deficitul sever produce scorbut, cu retracție gingivală, slăbiciune, letargie, sângerări și vânătăi ușoare. Simptomele provin din slăbirea colagenului; administrarea vitaminei îl întărește.
Care sunt sursele?
Organizația Mondială a Sănătății, WHO, recomandă adulților sănătoși 45 mg. zilnic. Sursele cele mai bogate sunt fructele și legumele proaspete: lămâi, portocale, grepfrut, căpșuni, ananas, kiwi, pepene galben și verde și coacăze. Citricele sunt deosebit de bogate. Dintre vegetale, măceșele, conopida, varza, broccoli, ardeiul, ceapa uscată, spanacul, cartofii și roșiile sunt surse importante. Ficatul este o sursă animală. Există și suplimente. Gătirea și păstrarea îndelungată reduc conținutul; microundele și aburul reduc pierderile, dar consumul proaspăt și crud este ideal.
Care sunt istoria și baza afirmațiilor oncologice?
În 1753, descoperirea prevenirii scorbutului prin citrice a deschis calea, iar în 1912 Casimir Funk a numit compusul din fructe și legume vitamină antiscorbutică. În 1920, biochimistul britanic Jack Drummond a folosit numele vitamina C. Un studiu din 1959 a sugerat că boala ar putea proveni din schimbări conjunctive prin deficit, aducând în discuție tratamentul. În anii 1970, chirurgul scoțian Ewan Cameron a început testarea dozelor mari la pacienți. Alăturarea chimistului laureat Nobel Linus Pauling a atras interes. Cei doi au afirmat potențial terapeutic în boala avansată, dar ulterior studiile s-au dovedit greșite.
Care sunt efectele adverse și riscurile?
În pofida afirmațiilor de siguranță, există numeroase reacții și interacțiuni. Dozele mari pot crește riscul anemiei hemolitice în deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază și insuficienței renale la cei cu probleme renale. Crescând utilizarea fierului, nu sunt recomandate în hemocromatoză, boală de depozitare a fierului. Pot reduce absorbția B12 și cuprului. Acidifierea urinei și acidul oxalic rezultat pot favoriza calculii și hiperoxaluria, exces de oxalat urinar. În 2000, limita superioară tolerabilă a fost stabilită pentru prima dată la 2 grame; peste ea apare diareea, cel mai frecvent efect advers al dozelor mari.
Există studii cu mai multe efecte adverse în asociere cu anumite chimioterapice. Unele cercetări au fost întrerupte de investigatori din cauza efectelor neașteptate.
Care sunt rezultatele studiilor de laborator privind efectele vitaminei C în doze mari asupra cancerului?
Unele studii arată reducerea multiplicării liniilor celulare tumorale. Mecanismul posibil este distrugerea prin reacții care produc peroxid de hidrogen. În laborator, vitamina C a crescut efectul trioxidului de arsen în celule ovariene, al gemcitabinei în cele pancreatice și al combinației gemcitabină-epigalocatechin-3-galat, EGCG, în mezoteliom, cancer pleural. În 2012 s-a raportat sensibilizare la radioterapie în glioblastom multiform, cancer cerebral. Alte studii au raportat însă reducerea eficacității doxorubicinei, metotrexatului sau cisplatinei în asociere.
Care sunt rezultatele clinice?
Primele studii au fost efectuate în anii 1970 de Ewan Cameron și Linus Pauling, care au afirmat prelungirea semnificativă a vieții în cancerul avansat prin doze mari intravenoase. Evaluarea ulterioară a Institutului Național de Cancer, National Cancer Institute, le-a considerat prost proiectate și eronate. Nici 3 studii ale prestigioasei Mayo Clinic nu au confirmat rezultatele.
Două studii orale au împărțit pacienții în 2 grupuri, unul cu 10 gr zilnic, celălalt fără vitamina C. Nu au găsit diferențe semnificative de viață sau calitate. Ulterior s-a stabilit că nivelul sanguin maxim depinde de administrare: oral este strict controlat, intravenos evită controlul și ajunge mai sus. S-a presupus că aceste niveluri ar putea omorî cancerul, spre deosebire de cele orale. Studiile clinice bine concepute ulterioare nu au găsit însă un asemenea beneficiu nici intravenos.
Asocierea cu alte tratamente a dat rezultate neuniforme. În 2014, paciente cu cancer ovarian în stadiul 3-4, în total 27, au fost împărțite în 2 grupuri: carboplatină+paclitaxel singure sau cu vitamina C în doză mare. Nu s-au observat diferențe de supraviețuire sau timp fără progresie. Au scăzut doar reacțiile chimioterapice de gradul 1-2, fără reducerea celor de gradul 3-4, care provoacă problemele principale și întreruperile. Rezultatele asocierii cu trioxid de arsen sunt contradictorii. Combinații similare în leucemie, cancer colorectal avansat și melanom au provocat efecte grave și progresie.
O revizuire din 2010 a cercetărilor din 33 de ani a concluzionat că nu se știe dacă dozele mari sunt eficiente, la ce doze și în ce cancere. Societatea Americană de Cancer spune că dovezile clinice nu arată beneficii. Totuși, practica este răspândită în medicina complementară și alternativă. La conferințele americane din 2006 și 2008, dintre 199 de participanți, 172 au spus că administrează doze mari pacienților.
În concluzie, nu există dovezi clare că dozele mari tratează cancerul. Rezultatele pozitive din laborator și animale nu sunt confirmate clinic. Administrarea intravenoasă permite concentrații sanguine mai mari și ar putea fi mai probabil eficientă decât cea orală, dar nici aceasta nu este demonstrată. Studiile în curs cercetează creșterea eficacității chimioterapiei și radioterapiei prin vitamina C intravenoasă. Un beneficiu ar putea exista, însă până la terminarea cercetărilor și demonstrarea sa clară, este utilă evitarea tratamentului, având în vedere riscurile.
*
Surse
2) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003;2:7.
3) World Health Organization.Vitamin and mineral requirements in human nutrition (2nd ed.). 2004;138.
4) Gropper SS, Smith JL, Grodd JL. Advanced nutrition and human metabolism. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. 2005;260–275.
5) Preedy VR, Watson RR, Sherma Z. Dietary Components and Immune Function (Nutrition and Health). Totowa, NJ: Humana Press. 2010:36;52.
6)Padayatty S, Espey MG, Levine M: Vitamin C. eds: Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare. 2010;821-31.
7) Abou-Jawde RM, Reed J, Kelly M, Walker E, Andresen S, Baz R, Karam MA, Hussein M. Efficacy and safety results with the combination therapy of arsenic trioxide, dexamethasone, and ascorbic acid in multiple myeloma patients: a phase 2 trial. Med Oncol. 2006;23:263-72.
8) Berenson JR, Matous J, Swift RA, Mapes R, Morrison B, Yeh HS. A phase I/II study of arsenic trioxide/bortezomib/ascorbic acid combination therapy for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2007;13:1762-8.
9) Welch JS, Klco JM, Gao F, Procknow E, Uy GL, Stockerl-Goldstein KE, Abboud CN, Westervelt P, DiPersio JF, Hassan A, Cashen AF, Vij R. Combination decitabine, arsenic trioxide, and ascorbic acid for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: a phase I study. Am J Hematol. 2011;86:796-800.
10)Subbarayan PR, Lima M, Ardalan B. Arsenic trioxide/ascorbic acid therapy in patients with refractory metastatic colorectal carcinoma: a clinical experience. Acta Oncol. 2007;46:557-61.
11)Lind J. A Treatise of the Scurvy. London: A. Millar. 1753:149.
12)Rosenfeld L. Vitamine--vitamin. The early years of discovery. Clin. Chem. 1997;43:680–5.
13)Drummond JC. The nomenclature of the so-called accessory food factors (vitamins). Biochem J 1920;14:660.
14) McCORMICK WJ. Cancer: a collagen disease, secondary to a nutritional deficiency. Arch Pediatr. 1959;76:166-71.
15)Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 73 (10): 3685-9, 1976.
16)Cameron E, Pauling L: Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A.1976;73:3685-9.
17)Cameron E, Campbell A: The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact. 1974;9:285-315.
18) Vitamin C. American Cancer Society.
19)Cabanillas F. Vitamin C and cancer: what can we conclude--1,609 patients and 33 years later? Puerto Rico health sciences journal. 2010;29:215–7.
20)Cameron E, Pauling L: The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance. Chem Biol Interact. 1974;9:273-83.
21) Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010;5:e11414.
22)Rees DC, Kelsey H, Richards JD. Acute haemolysis induced by high dose ascorbic acid in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. BMJ. 1993; 306:841-2.
23) Barton JC, McDonnell SM, Adams PC, Brissot P, Powell LW, Edwards CQ, Cook JD, Kowdley KV. Management of hemochromatosis. Hemochromatosis Management Working Group. Ann Intern Med. 1998;129:932-9.
24)Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids: a report of the Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds, Subcommittees on Upper Reference Levels of Nutrients and of Interpretation and Use of Dietary Reference Intakes, and the Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Washington, D.C: National Academy Press. 2000:156–161.
25) Verrax J, Calderon PB. The controversial place of vitamin C in cancer treatment. Biochem. Pharmacol. 2008;76:1644–52.
26)Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press, 2000.
27)Bael TE, Peterson BL, Gollob JA. Phase II trial of arsenic trioxide and ascorbic acid with temozolomide in patients with metastatic melanoma with or without central nervous system metastases. Melanoma Res. 2008;18:147-51.
28) Joseph J. Cullen. Clinical Trial of High-dose Vitamin C for Advanced Pancreatic Cancer (PACMAN-II). U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01515046.
29) Daniel A Monti. Research Study of IV Vitamin C in Combination With Irinotecan vs Irinotecan Alone for Advanced Colorectal CA. U.S. National Institutes of Health, Clinicaltrials.gov. NCT01550510.
30)Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, et al.: Ascorbate exerts anti-proliferative effects through cell cycle inhibition and sensitizes tumor cells towards cytostatic drugs. Cancer Chemother Pharmacol 67 (5): 1157-66, 2011.
31) Chen P, Stone J, Sullivan G, Drisko JA, Chen Q. Anti-cancer effect of pharmacologic ascorbate and its interaction with supplementary parenteral glutathione in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med. 2011;51:681-7.
32) Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:13604-9.
33)Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med. 2009;47:32-40.
34)Ong PS, Chan SY, Ho PC. Differential augmentative effects of buthionine sulfoximine and ascorbic acid in As2O3-induced ovarian cancer cell death: oxidative stress-independent and -dependent cytotoxic potentiation. Int J Oncol. 2011;38:1731-9.
35)Martinotti S, Ranzato E, Burlando B. In vitro screening of synergistic ascorbate-drug combinations for the treatment of malignant mesothelioma. Toxicol In Vitro. 2011;25:1568-74.
36) Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Pharmacologic ascorbate synergizes with gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Free Radic Biol Med. 2011;50:1610-9.
37) Herst PM, Broadley KW, Harper JL, McConnell MJ.Pharmacological concentrations of ascorbate radiosensitize glioblastoma multiforme primary cells by increasing oxidative DNA damage and inhibiting G2/M arrest. Free Radic Biol Med. 2012;52:1486-93.
38) Heaney ML, Gardner JR, Karasavvas N, Golde DW, Scheinberg DA, Smith EA, O'Connor OA. Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Cancer Res. 2008;68:8031-8.
39) Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med. 1979;301:687-90.
40) Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med. 1985;312:137-41.
41) Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann Intern Med. 2004;140:533-7.
42) Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19:1969-74.
43) Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014;6:222ra18.
44) Vitamin C: MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S National Library of Medicine.
45) Natural food-Fruit Vitamin C Content. The Natural Food Hub. Retrieved March 7, 2007.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.