فيتامين D والسرطان! هل يسبب نقصه السرطان؟ وهل تمنع زيادته الإصابة به؟
أدوات القراءة
المصادر
في هذا المقال
الجواب المختصر: فيتامين D لا يقي السرطان
كُتبت النسخة السابقة من هذا المقال في 2018، وكان السؤال آنذاك مفتوحًا حقًا. ومنذ ذلك الحين، نُشرت نتائج دراسات عشوائية شارك فيها عشرات آلاف الأشخاص — واتضحت الصورة إلى حد كبير. والجواب الذي يمكن الدفاع عنه اليوم هو: مكملات فيتامين D لا تقلل خطر نشوء السرطان. الإشارة الضعيفة الوحيدة المتبقية تتعلق بـ الوفاة بالسرطان ، وهي أيضًا غير مؤكدة.
ما تغير في هذا التحديث:
- دراسة VITAL (25.871 شخصًا، 2000 IU يوميًا، 5,3 سنوات): في خطر نشوء السرطان لا فرق إطلاقًا — نسبة المخاطر 0,96.
- دراسة D-Health (21.315 شخصًا، أستراليا): لا فرق في حدوث السرطان، أما الوفاة بالسرطان فكانت عدديًا أعلى .
- الدراسات الجينية (التوزيع العشوائي المندلي، 31 دراسة) لا تجد علاقة سببية. ويشير ذلك إلى أن الارتباط في الدراسات الرصدية على الأرجح سببية عكسية .
- تغيرت الإرشادات: توصي إرشادات جمعية الغدد الصماء لعام 2024 لدى البالغين الأصحاء بعدم القياس الروتيني لفيتامين D وعدم تناول مكملاته روتينيًا .
- في نصنا السابق نُقلت دراسة SUNSHINE بصورة خاطئة؛ ونحن نصححها. كما انتهت دراسة التحقق SOLARIS في 2024 إلى نتيجة سلبية .
- المكان الحقيقي لفيتامين D في علم الأورام — معالجة النقص قبل أدوية حماية العظام — لم يكن مذكورًا إطلاقًا في المقال السابق.
ماذا يفعل فيتامين D؟
وظيفته الأساسية المثبتة هي تنظيم توازن الكالسيوم والفوسفات وضمان تمعدن العظام. فهو يزيد امتصاص الكالسيوم من الأمعاء، ويسبب نقصه الكساح لدى الأطفال وتلين العظام وهشاشتها لدى البالغين.
كما توجد مستقبلاته في أنسجة كثيرة، وأظهرت الدراسات المختبرية آثارًا مثل تنظيم المناعة وضبط تكاثر الخلايا وكبح الالتهاب. لكن موضوع المقال تحديدًا هو ما إذا كانت هذه التأثيرات المختبرية تتحول إلى وقاية من الأمراض لدى البشر — وكانت الإجابة عن معظم الأمراض «لا».
جملة حذفناها من نصنا السابق. كانت النسخة السابقة تقول إن فيتامين D «ضروري لتنظيم نبض القلب ووظائف الغدة الدرقية والتخثر الطبيعي للدم». وهذه العبارة غير مدعومة:
- الفيتامين الضروري لتخثر الدم ليس D، بل فيتامين K — ويُرجح وجود التباس هنا.
- أما تأثيره في نظم القلب فليس مباشرًا؛ بل غير مباشر عبر الكالسيوم. بل إن العلاقة تسير في الاتجاه المعاكس: ارتفاع الكالسيوم الناجم عن الإفراط في فيتامين D يسبب اضطراب نظم القلب.
- وعلاقته بالغدة الدرقية لا تتجاوز مستوى الملاحظة الرصدية .
من أين نحصل على فيتامين D؟
تصحيح مهم: ورد في نصنا السابق أن «الخضار الورقية الخضراء تحتوي قليلًا من فيتامين D». هذا غير صحيح. لا تحتوي أي خضار أو فاكهة أو حبوب أو بقول على فيتامين D؛ كميته صفر. والمصدر الوحيد ذو الأهمية في المملكة النباتية هو الفطر المُعرّض للأشعة فوق البنفسجية (صيغة D2).
| المصدر | كمية فيتامين D |
|---|---|
| زيت السمك (1 ملعقة كبيرة) | 1.360 IU |
| سمك السلمون المرقط (85 g) | 645 IU |
| السلمون (85 g) | 570 IU |
| الفطر المُعرّض للأشعة فوق البنفسجية (نصف كوب) | 366 IU |
| الحليب المضاف إليه فيتامين D (1 كوب) | 120 IU |
| صفار البيض (1 بيضة كبيرة) | 44 IU — أي كمية يمكن إهمالها |
| الخضار والفاكهة والحبوب | 0 IU |
لا يوجد في تركيا إلزام بإضافة فيتامين D إلى الحليب أو الدقيق أو منتجات الحبوب. وهذا يفسر صعوبة الحصول على ما يكفي منه بالغذاء في بلدنا.
الشمس: هل تكفي «20-30 دقيقة يوميًا»؟
هذه النصيحة الشائعة مبسطة أكثر من اللازم، و تتجاهل الفصل. ووفق دراسة نمذجة لحوض المتوسط عام 2024:
| المدينة | المدة اللازمة لإنتاج 1.000 IU (مع كشف %25 من سطح الجسم) |
|---|---|
| أنطاليا (37° شمالًا) | البشرة الفاتحة ~4,2 دقائق؛ الداكنة ~20,9 دقيقة |
| إسطنبول (41° شمالًا) | البشرة الفاتحة ~5,9 دقائق؛ الداكنة ~29,6 دقيقة |
لكن المسألة الأساسية ليست المدة، بل الفصل. في نطاق خطوط عرض تركيا، فإن أشعة UVB المسؤولة عن تصنيع فيتامين D غائبة في نوفمبر وديسمبر ويناير؛ وتكاد تغيب في فبراير وأكتوبر أيضًا. وتمتد فترة التصنيع الفعالة من بداية مارس إلى منتصف أكتوبر، خلال ساعات النهار 10:00-16:00 . أي إن شمس الشتاء وحدها لا تكفي — مهما طالت مدة بقائكم في الخارج.
أما الواقي الشمسي: في ظروف الحياة الواقعية، لا يبدو أن الاستخدام المعتاد له يسبب نقص فيتامين D، لأن الناس لا يضعونه بطبقة سميكة كالتي تُستخدم في المختبر. لذلك فإن نصيحة «لا تستخدموا الواقي الشمسي من أجل فيتامين D» خاطئة وضارة — خصوصًا على موقع للأورام. الأولوية للوقاية من سرطان الجلد؛ وعند الحاجة يُؤخذ فيتامين D بالمكملات.
أما الواقي الشمسي: في ظروف الحياة الواقعية، لا يبدو أن الاستخدام المعتاد له يسبب نقص فيتامين D، لأن الناس لا يضعونه بطبقة سميكة كالتي تُستخدم في المختبر. لذلك فإن نصيحة «لا تستخدموا الواقي الشمسي من أجل فيتامين D» خاطئة وضارة — خصوصًا على موقع للأورام. الأولوية للوقاية من سرطان الجلد؛ وعند الحاجة يُؤخذ فيتامين D بالمكملات.
من أين جاءت الفكرة؟
نشأت فرضية فيتامين D والسرطان في أعوام 1980 من خرائط السرطان بحسب المناطق الأمريكية: كانت بعض السرطانات أكثر شيوعًا في الولايات الشمالية القليلة الشمس. ومن هنا رُبطت السلسلة «الشمس ← فيتامين D ← الوقاية».
ثم دعمت مئات الدراسات الرصدية الارتباط: كان خطر سرطان الأمعاء الغليظة خصوصًا أقل لدى مرتفعي فيتامين D في الدم. وقدمت المختبرات آلية أيضًا؛ إذ أبطأ الفيتامين تكاثر الخلايا وكبح الالتهاب وقلل الإشارات المتوسطة لانتشار الخلايا السرطانية.
كانت الفرضية قوية ومتسقة ولها آلية. وبقي شيء واحد: اختبارها بدراسات عشوائية.
ماذا قالت الدراسات العشوائية؟
تقول الدراسات الرصدية: «مرتفِعو فيتامين D أقل إصابة بالسرطان». أما العشوائية فتجيب سؤالًا مختلفًا وأصعب بكثير: «هل يقلل إعطاء فيتامين D السرطان؟» السؤالان مختلفان، وكذلك جاءت الإجابتان.
| الدراسة | المشاركون والجرعة | حدوث السرطان | الوفاة بالسرطان |
|---|---|---|---|
| VITAL NEJM 2019، الولايات المتحدة |
25.871 شخصًا، يوميًا 2000 IU، 5,3 سنوات | HR 0,96 (%95 فاصل ثقة 0,88-1,06)، p=0,47 — لا فرق | HR 0,83 (0,67-1,02) — غير دال إحصائيًا |
| D-Health Lancet Diabetes Endocrinol 2022 / Eur J Intern Med 2025، أستراليا |
21.315 شخصًا، شهريًا 60.000 IU، 5,7 سنوات | HR 1,02 (0,95-1,10) — لا فرق | HR 1,15 (0,96-1,39) — عدديًا أسوأ |
| FIND فنلندا |
2.495 شخصًا، 1600 أو 3200 IU يوميًا، 5 سنوات | لا فرق ذا دلالة بين المجموعات | — |
| ViDA نيوزيلندا |
100.000 IU شهريًا | لا ارتباط بخطر السرطان العام | HR 0,97 (0,64-1,47) |
| WHI متابعة 22 عامًا، Ann Intern Med 2024 |
36.282 امرأة، 400 IU + 1000 mg كالسيوم | HR 0,97 (0,93-1,01) — لا فرق | HR 0,93 (0,87-0,99) — انخفاض طفيف؛ لكن الوفاة القلبية الوعائية HR 1,06 ارتفعت بمقدار (1,01-1,12) |
هل تغير مكملات فيتامين D خطر نشوء السرطان؟
نسبة المخاطر (HR)؛ 1,00 = لا فرق. وكلما اقترب الشريط من 1,00 دل ذلك أكثر على انعدام التأثير.
VITAL (2000 IU/يوم)
HR 0,96
D-Health (جرعة كبيرة شهرية)
HR 1,02
WHI (400 IU + كالسيوم)
HR 0,97
دمج الدراسات العشوائية
RR 0,98
في تحليل تلوي جمع عشر دراسات عشوائية و6.547 حالة سرطان، كانت النتيجة RR 0,98 (%95 فاصل ثقة 0,93-1,03)، p=0,42 — أي لا تأثير في أي مجموعة فرعية أيضًا. ومن حيث نشوء السرطان، يُعد هذا السؤال محسومًا الآن.
تفاصيل لافتة في VITAL
كانت النتيجة الأساسية سلبية، لكن التحليلات الثانوية والاستكشافية أظهرت نتائج لافتة:
- السرطان المتقدم (النقيلي أو المميت): HR 0,83 (0,69-0,99)، p=0,04 — أي إن السرطان المتقدم كان أقل لدى متلقي فيتامين D.
- فرق لافت بحسب مؤشر كتلة الجسم: لدى ذوي الوزن الطبيعي (BMI <25) كانت HR 0,62 (0,45-0,86)؛ ولدى زائدي الوزن 0,89؛ والمصابين بالسمنة 1,05. وكان التفاعل دالًا إحصائيًا (p=0,03).
- تحليل التأخر الزمني: عند استبعاد أول 2 سنة، أصبحت HR للوفاة بالسرطان 0,75 (0,59-0,96)، أي دالة إحصائيًا.
لماذا ينبغي قراءة هذه النتائج بحذر؟ الثلاثة جميعًا تحليلات ثانوية أو مخططة لاحقًا (post-hoc). فعندما تكون النتيجة الأساسية سلبية، فإن فروق المجموعات الفرعية المكتشفة لاحقًا تولد فرضيات ولا تقرر نتائج. كما أن التفسير الأرجح لفرق مؤشر كتلة الجسم ليس بيولوجيًا، بل حركية الدواء: يُخزن فيتامين D في النسيج الدهني ويتوزع في حجم أكبر، لذلك ترفع الجرعة نفسها مستواه في الدم بدرجة أقل لدى المصابين بالسمنة. وغياب الأثر لديهم قد يعني «ربما لم يتلقوا جرعة كافية» أكثر مما يعني «الفيتامين لا يفيدهم».
الدليل الجيني: التوزيع العشوائي المندلي
هذا أكثر أجزاء النقاش حسمًا، ولم يرد إطلاقًا في مقالنا السابق.
ما التوزيع العشوائي المندلي؟ بعض الأشخاص، بسبب متغيرات جينية يولدون بها، تكون لديهم مستويات أعلى أو أقل من فيتامين D طوال الحياة . ولأن الجينات تتوزع عشوائيًا عند الولادة، يمكن اعتبارهم دراسة عشوائية تجريها الطبيعة — بعيدًا عن العوامل المربكة، كنمط الحياة والتغذية والمرض.
والمنطق هو: إذا كان انخفاض فيتامين D يسبب السرطان حقًا، فينبغي أن يكون السرطان أكثر لدى من ينخفض لديهم وراثيًا طوال العمر.
والمنطق هو: إذا كان انخفاض فيتامين D يسبب السرطان حقًا، فينبغي أن يكون السرطان أكثر لدى من ينخفض لديهم وراثيًا طوال العمر.
نتيجة المراجعة المنهجية لإحدى وثلاثين دراسة توزيع عشوائي مندلي واضحة: «لا تدعم تحليلات التوزيع العشوائي المندلي وجود علاقة سببية بين 25-هيدروكسي فيتامين D وحدوث السرطان أو الوفاة به».
| نوع السرطان | نسبة المخاطر لفيتامين D المتوقع جينيًا |
|---|---|
| جميع السرطانات | 0,98 (0,93-1,04) |
| الأمعاء الغليظة | 0,97 (0,88-1,07) |
| الثدي | 1,00 (0,98-1,02) |
| البروستاتا | 0,99 (0,98-1,01) |
| الرئة | 1,00 (0,93-1,03) |
| البنكرياس | لا إشارة متسقة |
وكانت النتيجة نفسها في تحليل UK Biobank الذي شمل 438.870 شخصًا و46.155 حالة سرطان: 0,97 (0,91-1,04) لخطر السرطان، و0,97 (0,84-1,11) للوفاة به. ووفق المؤلفين فإن فواصل الثقة «ضيقة بما يكفي لاستبعاد كل شيء سوى أحجام أثر صغيرة جدًا».
لماذا ضللتنا الدراسات الرصدية إذن؟
تعمل ثلاث آليات معًا:
| الآلية | كيف تعمل |
|---|---|
| السببية العكسية | المرض يخفض فيتامين D، وليس الفيتامين المنخفض هو الذي يسبب المرض. 25(OH)D «متفاعل طور حاد سلبي»: تنخفض أثناء الالتهاب مستويات البروتينات الناقلة له في الدم، وهي البروتين الرابط لفيتامين D والألبومين؛ أي إن الالتهاب يخفض المستوى المقاس بصرف النظر عن مخزون الجسم. وقد يكون انخفاضه لدى مريض شُخص حديثًا بالسرطان نتيجة للمرض. |
| كونه مؤشرًا للصحة | يكون فيتامين D أعلى لدى من يخرجون ويتحركون ويتغذون بتوازن ويتمتعون بوزن طبيعي ولا أمراض مزمنة لديهم. وهؤلاء أقل إصابة بالسرطان أصلًا. فالفيتامين هنا ليس السبب بل علامة على الصحة. |
| السمنة | يحتجز النسيج الدهني فيتامين D ويخفف تركيزه. ولدى المصابين بالسمنة يكون منخفضًا وخطر السرطان مرتفعًا، لكن الارتباط ليس سببيًا، بل يعود إلى عامل ثالث مشترك . |
أوضح دليل على هذا الالتباس: سرطان الجلد. في تحليل تلوي لثلاث عشرة دراسة مستقبلية، كان خطر الميلانوما أعلى لدى مرتفعي فيتامين D في الدم (لكل زيادة قدرها 30 nmol/L كانت نسبة المخاطر 1,42). وفي سرطان الخلايا القاعدية 1,41، وسرطانات الخلايا الكيراتينية 1,30.
هل يسبب فيتامين D سرطان الجلد؟ لا. لأن التحليل نفسه لم يجد أي ارتباط بفيتامين D المتناول بالغذاء أو المكملات. والتفسير بسيط: مستوى فيتامين D في الدم مؤشر أيضًا إلى مقدار التعرض للشمس — والشمس هي سبب سرطان الجلد.
ويعمل المنطق نفسه في الاتجاه المعاكس: يبدو ارتفاعه في الدم مرتبطًا بخطر السرطان لأنه مؤشر على «حياة أكثر صحة». لذلك لا تستطيع الدراسات الرصدية الإجابة عن سؤال السبب والنتيجة.
هل يسبب فيتامين D سرطان الجلد؟ لا. لأن التحليل نفسه لم يجد أي ارتباط بفيتامين D المتناول بالغذاء أو المكملات. والتفسير بسيط: مستوى فيتامين D في الدم مؤشر أيضًا إلى مقدار التعرض للشمس — والشمس هي سبب سرطان الجلد.
ويعمل المنطق نفسه في الاتجاه المعاكس: يبدو ارتفاعه في الدم مرتبطًا بخطر السرطان لأنه مؤشر على «حياة أكثر صحة». لذلك لا تستطيع الدراسات الرصدية الإجابة عن سؤال السبب والنتيجة.
الإشارة الوحيدة المتبقية: الوفاة بالسرطان
فيما يتعلق بـ نشوء السرطان، انتهى النقاش. لكن بشأن الوفاة بالسرطان توجد إشارة ضعيفة لكنها مستمرة، ولها خاصية لافتة: لا تظهر إلا مع الجرعات اليومية.
الوفاة بالسرطان بحسب نظام الجرعة
14 دراسة عشوائية، 104.727 مشاركًا (كوزنيا وزملاؤه، تحليل تلوي لبيانات المرضى الفردية، 2023)
الجرعة اليومية (10 دراسات)
RR 0,88
جميع الدراسات مجتمعة
RR 0,94
جرعة التحميل (بولوس) (4 دراسات)
RR 1,07
الجرعة اليومية: انخفاض %12 (RR 0,88؛ %95 فاصل ثقة 0,78-0,98؛ p=0,019). جرعة التحميل: لا تأثير، بل في الاتجاه المعاكس (RR 1,07؛ 0,91-1,24). التفاعل p=0,042. عند جمع كل الدراسات لا تكون النتيجة دالة إحصائيًا (RR 0,94؛ 0,86-1,02).
وبالمثل وجد تحليل تلوي منشور في 2019، للوفاة بالسرطان، RR 0,87 (0,79-0,96)، وظهر مجددًا فقط مع الجرعات اليومية .
كيف نقرأ هذه الإشارة؟ ثلاثة أمور صحيحة معًا:
- قد تكون الإشارة حقيقية ، وهي معقولة فسيولوجيًا: فالجرعات الشهرية الضخمة تحدث قممًا حادة وانخفاضات عميقة في الدم، بينما توفر الجرعات اليومية القليلة مستوى ثابتًا.
- الإشارة هشة: في تحليل بيانات المرضى الفردية تفقد دلالتها عند جمع كل الدراسات.
- الإشارة متعارضة: ففي D-Health، الوفاة بالسرطان عدديًا ازدادت (HR 1,15) — لكن هذه الدراسة استخدمت أيضًا جرعات شهرية كبيرة.
فيتامين D في علاج السرطان: ماذا أظهرت الدراسات؟
الوقاية من السرطان سؤال، و علاج المريض المصاب به سؤال آخر. وتوجد دراسات عشوائية في الثاني أيضًا.
| الدراسة | ما الذي أُجري | النتيجة |
|---|---|---|
| SUNSHINE JAMA 2019 |
139 مريضًا بسرطان الأمعاء الغليظة النقيلي: جرعة مرتفعة (8000 → 4000 IU) مقابل جرعة قياسية (400 IU)، مع العلاج الكيميائي | وسيط البقاء دون تقدم المرض 13,0 مقابل 11,0 شهرًا; p=0,07 — لم يتحقق الهدف الأساسي. معدل الاستجابة %58 مقابل %63؛ ووسيط البقاء الكلي 24,3 شهرًا في الذراعين. |
| SOLARIS ESMO 2024 |
دراسة التحقق من SUNSHINE: 455 مريضًا، بالتصميم نفسه | البقاء دون تقدم المرض 11,8 مقابل 10,3 شهرًا، p=0,25؛ البقاء الكلي 25,6 مقابل 27,0 شهرًا، p=0,66. سلبية. الباحثون: الجرعات المرتفعة من فيتامين D «لا يمكن التوصية بها علاجًا». |
| AMATERASU JAMA 2019 |
417 مريضًا بسرطان الجهاز الهضمي: 2000 IU/يوم بعد الجراحة | البقاء دون نكس خلال 5 سنوات %77 مقابل %69 — غير دال إحصائيًا. لم تظهر إشارة إلا في تحليل مجموعات فرعية لاحق لدى ذوي المستوى الأساسي المتوسط. |
| ProsD Br J Cancer 2025 |
123 مريضًا بسرطان البروستاتا تحت المراقبة النشطة: 50.000 IU شهريًا، مدة 24 شهرًا | في المدة دون علاج وتقدم المرض لا فرق (p=0,44 وp=0,60) |
نصحح خطأ في نصنا السابق. ورد في النسخة السابقة: «أظهرت SUNSHINE أن مكملات فيتامين D بجرعات مرتفعة تزيد البقاء دون تقدم المرض». وهذا غير صحيح: لم تحقق الدراسة هدفها الأساسي (p=0,07)، ولم يظهر أي فرق في البقاء الكلي. والنتيجة الإيجابية المنقولة جاءت من تحليل معدل متعدد المتغيرات، ثانوي .
والأهم أن دراسة أكبر بثلاثة أضعاف صُممت لاختبار هذه الإشارة، هي SOLARIS ، انتهت في 2024 بنتيجة سلبية تمامًا . وهو مثال تعليمي لضرورة الحذر مع إشارات المرحلة 2.
والأهم أن دراسة أكبر بثلاثة أضعاف صُممت لاختبار هذه الإشارة، هي SOLARIS ، انتهت في 2024 بنتيجة سلبية تمامًا . وهو مثال تعليمي لضرورة الحذر مع إشارات المرحلة 2.
المكان الحقيقي لفيتامين D في علم الأورام
خلاصة ما سبق أن فيتامين D ليس دواءً للسرطان. لكنه في ممارسة الأورام ذو مكان حقيقي ومهم — لم يرد إطلاقًا في مقالنا السابق.
1. تصحيح النقص قبل أدوية حماية العظام: أوضح استطباب.
دينوسوماب و حمض الزوليدرونيكيُستخدمان كثيرًا لدى من لديهم نقائل عظمية أو خطر فقدان العظم. ويخفضان كالسيوم الدم، وعند وجود نقص فيتامين D قد يحدث نقص كالسيوم شديد .
دينوسوماب و حمض الزوليدرونيكيُستخدمان كثيرًا لدى من لديهم نقائل عظمية أو خطر فقدان العظم. ويخفضان كالسيوم الدم، وعند وجود نقص فيتامين D قد يحدث نقص كالسيوم شديد .
- معدل نقص الكالسيوم في دراسات التسجيل: دينوسوماب %9,6، وحمض الزوليدرونيك %5. وفي سلاسل الحياة الواقعية قد يبلغ نقص الكالسيوم من الدرجة 2 أو أكثر مع دينوسوماب %9-22.
- مكملات لا تقل عن 500 mg كالسيوم و400 IU فيتامين D يوميًاتقلل خطر نقص الكالسيوم مع حمض الزوليدرونيك بنسبة %27، ومع دينوسوماب بنسبة %40 .
- القاعدة العملية: الجرعة الأولى يجب أن يسبقها تصحيح نقص فيتامين D والكالسيوم؛ وفحص الكالسيوم والفوسفور ووظائف الكلى بدايةً، ثم فحص الكالسيوم قبل كل جرعة.
- يرتفع الخطر بوضوح لدى مرضى القصور الكلوي.
| الحالة | النهج |
|---|---|
| مثبط الأروماتاز أو العلاج الكابح للأندروجين وفقدان العظم لدى متلقيهما | يوميًا 1.200 mg كالسيوم + 800-2.000 IU فيتامين D؛ وقياس كثافة العظام وتقييم خطر الكسر عند البدء |
| ألم المفاصل المرتبط بمثبط الأروماتاز | فيتامين D لا يمنعه. انظر أدناه. |
| استخدام الكورتيكوستيرويد طويل الأمد | فيتامين D والكالسيوم ضمن برنامج حماية العظام |
مثال تعليمي: ألم مفاصل مثبط الأروماتاز. تصاب نسبة مهمة من متلقيات مثبط الأروماتاز لسرطان الثدي بألم المفاصل، وأفادت دراسات رصدية بأنه أقل لدى من يتجاوز فيتامين D لديهن 40 ng/mL. بدا ذلك واعدًا.
لكن عند الاختبار العشوائي، قورن إعطاء 50.000 IU أسبوعيًا (12 أسبوعًا) ثم 2.000 IU يوميًا، بإعطاء 800 IU يوميًا. وكان معدل ألم المفاصل %54 مقابل %57 — بلا فرق. والدراسة أُوقفت مبكرًا لعدم الجدوى. وخلصت مراجعة عام 2024 لست دراسات إلى أن: ثلاث دراسات رصدية اقترحت فائدة، وكانت الدراسات العشوائية الثلاث جميعها سلبية.
وهذا نموذج مصغر للمقال كله: إذا قدمت الدراسات الرصدية والعشوائية إجابات مختلفة عن السؤال نفسه، فالإجابة الصحيحة للعشوائية.
لكن عند الاختبار العشوائي، قورن إعطاء 50.000 IU أسبوعيًا (12 أسبوعًا) ثم 2.000 IU يوميًا، بإعطاء 800 IU يوميًا. وكان معدل ألم المفاصل %54 مقابل %57 — بلا فرق. والدراسة أُوقفت مبكرًا لعدم الجدوى. وخلصت مراجعة عام 2024 لست دراسات إلى أن: ثلاث دراسات رصدية اقترحت فائدة، وكانت الدراسات العشوائية الثلاث جميعها سلبية.
وهذا نموذج مصغر للمقال كله: إذا قدمت الدراسات الرصدية والعشوائية إجابات مختلفة عن السؤال نفسه، فالإجابة الصحيحة للعشوائية.
العلاقة بالعلاج المناعي: جديدة ومثيرة، لكنها فرضية بعد. أبلغت دراستان رصديتان في 2023 عن نتائج أفضل لدى متلقي مثبطات نقاط الضبط المناعية ذوي المستوى الطبيعي من فيتامين D. وفي سلسلة للميلانوما المتقدمة شملت 200 مريض، بلغ معدل الاستجابة %56 مقابل %36,2، والبقاء دون تقدم المرض 11,25 مقابل 5,75 أشهر . وفي PROVIDENCE كان البقاء الكلي أطول والأثر الجانبي الدرقي أقل لدى من عُوض نقص الفيتامين لديهم.
لكن الدراستين غير عشوائيتين ، ويُرجح أن مستوى الفيتامين هنا مؤشر لحالة المريض العامة وعبء الالتهاب — أي فخ السببية العكسية نفسه الذي نشرحه في المقال. لا يمكن اتخاذ قرار علاجي من هذه النتيجة دون تحقق عشوائي.
لكن الدراستين غير عشوائيتين ، ويُرجح أن مستوى الفيتامين هنا مؤشر لحالة المريض العامة وعبء الالتهاب — أي فخ السببية العكسية نفسه الذي نشرحه في المقال. لا يمكن اتخاذ قرار علاجي من هذه النتيجة دون تحقق عشوائي.
تغيرت الإرشادات: 2024 نقطة تحول
قلبت إرشادات جمعية الغدد الصماء لعام 2024 ممارسة استمرت عشر سنوات. شجعت إرشادات 2011 البحث عن النقص واستخدمت 30 ng/mL عتبة للكفاية. أما إرشادات 2024:
- فتوصي ضد القياس الروتيني لـ25(OH)D لدى البالغين الأصحاء — وينطبق ذلك على المصابين بالسمنة وذوي البشرة الداكنة أيضًا ، ضمن كل الفئات الصحية.
- وتوصي ضد المكملات الروتينية للأصحاء بعمر 19-74 عامًا ؛ إذ يكفي المدخول المرجعي اليومي لهذه الفئة (600 IU، ولمن فوق 70 عامًا 800 IU).
- ولم تعد تدعم عتبة 30 ng/mL: «لم تحدد الدراسات السريرية مستويات 25(OH)D التي تمنح فوائد خاصة بنتائج محددة».
- وتفضل الجرعات اليومية المنخفضةعلى المرتفعة المتباعدة، بوصفها الخيار الأفضل.
| المصدر | الموقف |
|---|---|
| الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب (2011) | الاحتياج اليومي 600 IU (فوق 70 عامًا 800 IU)؛ والحد الأعلى 4.000 IU. وعتبة الكفاية 20 ng/mL (50 nmol/L)؛ واحتمال آثار جانبية فوق 50 ng/mL |
| فرقة العمل الأمريكية للخدمات الوقائية | الأدلة على تحري فيتامين D لدى البالغين بلا أعراض غير كافية؛ وكذلك على المكملات للوقاية من السرطان وأمراض القلب والأوعية الأدلة غير كافية |
| جمعية الغدد الصماء (2024) | انظر الصندوق أعلاه |
الوضع في تركيا
| الموضوع | المعلومة |
|---|---|
| انتشار النقص | لدى نحو %60 من البالغين الأتراك يكون 25(OH)D دون 20 ng/mL |
| تدعيم الغذاء | غير موجود. لا يوجد إلزام بإضافة فيتامين D إلى الحليب أو الدقيق أو الحبوب |
| برنامج دعم الحوامل | برنامج وزارة الصحة: 1.200 IU يوميًا (9 قطرات)، بدءًا من الأسبوع 12 من الحمل وطوال مدته، ولمدة 6 أشهر بعد الولادة إضافية |
| قيود طلب التحليل | تنظيم وزارة الصحة بتاريخ 27 ديسمبر 2019: لا يمكن طلب 25(OH)D في الرعاية الأولية (طب الأسرة). وفي الرعايتين الثانية والثالثة لا تطلبه إلا تخصصات محددة: الأطفال والباطنة وفروعها والنساء والعلاج الطبيعي والعظام والأعصاب. فاصل لا يقل عن 90 يومًا بين الاختبارين مطلوب. |
| توصية التوافق التركي (2026) | النقص <20 ng/mL، والنقص الشديد <12 ng/mL، والهدف 20-50 ng/mL. اختبار موجه، لا تحرٍّ للجميع. للبالغ 800-2.000 IU/يوم؛ فوق 75 عامًا 2.000 IU/يوم؛ في الحمل 2.000-2.500 IU/يوم؛ وفي السمنة أو سوء الامتصاص 3.000-6.000 IU/يوم، بحسب الفرد. وبعد البدء بـ8-12 أسبوعًا تُجرى المراجعة. |
خصوصية تركيا: يجمع انتشار النقص المرتفع بين موقعنا في خطوط العرض الشمالية وغياب UVB شتاءً وعدم تدعيم الغذاء والملابس الساترة. لا يعني ذلك «إعطاء فيتامين D للجميع»؛ لكنه يبين أن النقص شائع حقًا في بلدنا، وأنه ينبغي البحث عنه عند وجود مبرر سريري . وقيود طلب التحليل ناتجة عن محاولة تحقيق هذا التوازن.
هل تضر الزيادة؟ نعم
| الدراسة | النتيجة |
|---|---|
| بيرت وزملاؤه, JAMA 2019 300 شخص، 3 سنوات |
قورنت 400 / 4.000 / 10.000 IU يوميًا. وفي كثافة عظام الساعد انخفاض يعتمد على الجرعة: %-1,4 / %-2,6 / %-3,6. لا تحسن في قوة العظام. وازدياد طرح الكالسيوم في البول: %17 / %22 / %31. |
| ساندرز وزملاؤه, JAMA 2010 | لدى النساء فوق 70 عامًا، 500.000 IU جرعة واحدة سنويًا: معدل السقوط والكسور ازداد؛ وتركزت الزيادة خصوصًا في أول 3 أشهر بعد الجرعة |
| WHI، متابعة 22 عامًا | لدى متلقي الكالسيوم + فيتامين D الوفاة القلبية الوعائية HR 1,06 (1,01-1,12)؛ وزيادة معدل حصى المسالك البولية |
التسمم بفيتامين Dيحدث عندما يتجاوز مستواه في الدم 150 ng/mL (375 nmol/L) ، وينجم تقريبًا دائمًا عن المكملات — ولا ينجم مطلقًا عن الشمس، لأن الجلد يحد إنتاجه تلقائيًا. وتنشأ الصورة السريرية بارتفاع الكالسيوم: غثيان وقيء ووهن وتغير الوعي؛ وفي الحالات الشديدة قصور كلوي وتكلس الأنسجة واضطراب النظم.
الحد الأعلى اليومي 4.000 IU ، ولا ينبغي تجاوزه إلا لعلاج نقص موثق بإشراف الطبيب. وكما أظهرت دراسة بيرت، «المزيد ليس أفضل» — فالجرعات المرتفعة خفضت كثافة العظام بدل زيادتها.
الحد الأعلى اليومي 4.000 IU ، ولا ينبغي تجاوزه إلا لعلاج نقص موثق بإشراف الطبيب. وكما أظهرت دراسة بيرت، «المزيد ليس أفضل» — فالجرعات المرتفعة خفضت كثافة العظام بدل زيادتها.
هل يزيد فيتامين D خطر السرطان؟ اقترحت بعض الدراسات الرصدية احتمال زيادة خطر سرطانَي البنكرياس والبروستاتا عند مستويات دموية مرتفعة جدًا. لكن النتائج لم تتأكد ، ولم تظهر زيادة كهذه في الدراسات العشوائية (VITAL وD-Health). وكانت صياغة الادعاء أكثر جزمًا في نصنا القديم، ونحن نخففها. الاستثناء الوحيد سرطان الجلد ، والمسؤول فيه أيضًا ليس الفيتامين، بل مصدر إنتاجه، أي الشمس.
ماذا أفعل؟
- لا تتناولوا فيتامين D للوقاية من السرطان. لم تثبت فعاليته لهذا الغرض، وقد حسمت الأدلة الحالية السؤال.
- لا يلزم القياس الروتيني إن كنتم أصحاء. فالإرشادات لا توصي به.
- ينبغي قياسه عند وجود مبرر سريري: ألم العظام وضعف العضلات، وسوء الامتصاص (السيلياك وكرون وجراحة السمنة)، ومرض الكلى المزمن، واستخدام الكورتيزون أو مضادات الصرع طويلًا، وانخفاض الكالسيوم أو ارتفاع هرمون جار الدرق غير المفسرين، وقبل بدء دواء حماية العظام.
- عند رصد النقص، تُفضل الجرعات اليومية المنخفضة — وينبغي تجنب الجرعات الشهرية أو السنوية الضخمة.
- الجرعة المعتادة للبالغ 800-2.000 IU/يوم؛ والحد الأعلى 4.000 IU/يوم. وقد تستدعي السمنة أو سوء الامتصاص أكثر من ذلك، لكن القرار للطبيب.
- إن كنتم مرضى سرطان وسيُبدأ دينوسوماب أو حمض الزوليدرونيك، فيجب معالجة نقص فيتامين D قبل الجرعة الأولى. وهذه أوضح نقاط المقال وأهمها.
- لا تتخلوا عن الحماية من الشمس. ترك الواقي الشمسي من أجل فيتامين D يزيد خطر سرطان الجلد ويضر أكثر مما ينفع.
- غذائيًا، السمك الدهني (2 حصة أسبوعيًا) أكثر المصادر الطبيعية عملية.
أسئلة شائعة
- هل يسبب نقص فيتامين D السرطان؟
- وفق أدلة اليوم، لا. فالدراسات العشوائية الكبيرة والجينية (التوزيع العشوائي المندلي) لا تظهر علاقة سببية. ويُرجح أن انخفاضه المتكرر لدى مرضى السرطان نتيجةللمرض والحالات المصاحبة، وليس سببه.
- هل تقي المكملات السرطان؟
- لا. فدراسات VITAL (HR 0,96)، وD-Health (HR 1,02)، وFIND وViDA وWHI، وتحليلها المجمع (RR 0,98)، بشكل متسق لم تظهر تأثيرًا.
- لماذا تقول دراسات كثيرة إذن إن «هناك علاقة»؟
- لأن الارتباط ليس هو السبب والنتيجة. فمرتفِعو فيتامين D يخرجون ويتحركون وأوزانهم طبيعية ولا أمراض مزمنة لديهم، وهم أقل إصابة بالسرطان أصلًا. كما يخفض المرض نفسه والالتهاب المستوى المقاس في الدم.
- أنا مريض سرطان، هل أتناوله؟
- بهدف علاج السرطان أو إبطائه، لا — فالدراسات العشوائية، ومنها SOLARIS، لا تدعم ذلك. لكن لصحة العظام، نعم: خصوصًا مع دواء حماية العظام (دينوسوماب وحمض الزوليدرونيك)، أو مثبط الأروماتاز، أو كبح الأندروجين؛ فدعم فيتامين D والكالسيوم جزء لازم من العلاج.
- كم ينبغي أن يكون في الدم؟
- تتجنب الإرشادات الحالية تحديد «مستوى مثالي». ولصحة العظام فإن 20 ng/mL (50 nmol/L) أو أكثر يُعد كافيًا للجميع تقريبًا؛ وحدد التوافق التركي لعام 2026 الهدف عند 20-50 ng/mL . الأعلى ليس أفضل.
- أليست الجرعة الشهرية الواحدة أيسر؟
- أيسر، لكنها غير مفضلة. توصي الإرشادات بالجرعة اليومية المنخفضة؛ ولم تظهر إشارة الفائدة الضعيفة في وفيات السرطان إلا مع اليومية، دون الشهرية. وثبت أن السنوية الضخمة تزيد السقوط والكسور.
- هل أحصل عليه من شمس الشتاء؟
- في خط عرض تركيا، لا خلال نوفمبر وديسمبر ويناير — إذ لا تصل UVB اللازمة لتصنيعه إلى الأرض بما يكفي. وهي محدودة في فبراير وأكتوبر أيضًا. والفترة الفعالة من بداية مارس إلى منتصف أكتوبر، بين 10:00-16:00.
- هل يخفض الواقي الشمسي فيتامين D؟
- لا يخفضه بدرجة مهمة في الحياة الواقعية، لأن معظم الناس لا يضعونه بطبقة سميكة كتلك المختبرية. الأولوية للوقاية من سرطان الجلد؛ وعند الحاجة، المكمل أكثر أمانًا بكثير من التعرض للشمس بلا حماية.
- هل الفطر مصدر لفيتامين D؟
- نعم، لكن فقط المُعرّض للأشعة فوق البنفسجية . وهذا الفطر المصدر الوحيد ذو الأهمية في المملكة النباتية، ويحتوي صيغة D2. أما في الخضار العادية، ففيتامين D غير موجود.
مسرد
- 25(OH)D
- 25-هيدروكسي فيتامين D. القياس الذي يعكس حالة الفيتامين في الدم.
- IU
- وحدة دولية. 40 IU = 1 ميكروغرام من فيتامين D.
- دراسة عشوائية مضبوطة
- تُوزع فيها المشاركون عشوائيًا إلى مجموعات، وهي التصميم الوحيد القادر على إجابة سؤال السبب والنتيجة.
- دراسة رصدية
- متابعة دون تدخل في أحد؛ تُظهر الارتباط ولا تُظهر السبب.
- التوزيع العشوائي المندلي
- طريقة تختبر السببية باستخدام الاختلافات الجينية الفطرية.
- السببية العكسية
- اعتبار النتيجة سببًا. مثل أن يخفض المرض فيتامين D، بينما يُظن أن انخفاضه هو الذي سبب المرض.
- عامل مربك
- عامل ثالث يؤثر في متغيرين معًا فيخلق بينهما ارتباطًا زائفًا.
- HR / RR
- نسبة المخاطر. 1,00 تعني لا فرق؛ وإذا شمل فاصل الثقة 1 فالنتيجة غير دالة إحصائيًا.
- جرعة بولوس
- جرعة مرتفعة واحدة تُعطى شهريًا أو سنويًا.
- نقص كالسيوم الدم
- انخفاض الكالسيوم في الدم، وهو أثر جانبي مهم لأدوية حماية العظام.
تعليق أكاديمية DROZDOGAN
قصة فيتامين D والسرطان من أكثر أمثلة «الأمل الذي لم يتأكد» تعليمًا في تاريخ الطب. ونشارك تقييمنا فيما يلي.
⚡ لماذا هذا الموضوع مهم؟
لأن ما نناقشه ليس فيتامينًا، بل كيفية قراءة الدليل. بدت الفرضية مثالية: ملاحظة جغرافية تدعمها مئات الدراسات الرصدية، وآلية أظهرتها المختبرات، وتكلفة منخفضة وسلامة مفترضة. لكنها عند الاختبار العشوائي انهارت. ودرس القصة يتجاوز فيتامين D: الفرضية القوية ليست دليلًا قويًا. ينبغي النظر بهذا المنظار إلى كل ادعاء مقبل عن مكملات ومنتجات داعمة في الأورام.✅ أمور يمكننا التأكد منها اليوم
أولًا، أُجيب السؤال حقًا. وهي عبارة يصعب قولها في معظم نقاشات التغذية. فـVITAL بمشاركيها الـ25.871، وD-Health بـ21.315، وWHI بـ36.282، وتحليلها المجمع (RR 0,98)، كلها تشير في الاتجاه نفسه. وأُكد ذلك مستقلًا أيضًا بطريقة مختلفة، هي التوزيع العشوائي المندلي . وتوصل طريقتين مستقلتين للنتيجة نفسها من أقوى النقاط الممكنة في هرم الأدلة.ثانيًا، أصبحنا نقيس مدى قوة تضليل السببية العكسية. ومثال سرطان الجلد أوضح دليل: لدى مرتفعي فيتامين D في الدم، الميلانوما أكثر حدوثًا ، لكن لا ارتباط لدى متلقيه بالمكملات. فنحن لا نقيس أثر الفيتامين، بل عادة التعرض للشمس. والآلية نفسها أنتجت في الاتجاه المعاكس ادعاء الوقاية من السرطان.
ثالثًا، تصرفت الإرشادات بشجاعة. إن تخلي جمعية الغدد الصماء في 2024 عن عتبتها لعام 2011، وقولها «لا تقيسوه لدى البالغ السليم»، تراجع نادر في الطب يستحق التقدير.
⚠️ لكن بعض المسائل لم تُحسم
سؤال الوفاة بالسرطان لم يُحل تمامًا. ظهرت إشارة انخفاض %12 مع الجرعات اليومية في تحليلين تلويين مستقلين، وهي معقولة فسيولوجيًا. لكنها تفقد دلالتها عند جمع الدراسات في تحليل بيانات المرضى الفردية، وينعكس الاتجاه في D-Health، كما أن هذه التحليلات لم تُخطط مسبقًا. فاعتبار الإشارة «مثبتة» خطأ، واعتبارها «معدومة» تسرع.نتيجة مؤشر كتلة الجسم في VITAL لافتة، لكنها غير مفسرة. قد يكون انخفاض خطر السرطان المتقدم لدى ذوي الوزن الطبيعي بنسبة %38 (HR 0,62) إشارة حقيقية، لكن تفسيرها الأرجح ليس بيولوجيًا، بل عدم كفاية الجرعة: فالجرعة نفسها ترفع المستوى أقل لدى المصابين بالسمنة. ويطرح ذلك سؤال «ماذا لو أُعطوا جرعات أعلى؟»، لكن دراسة تختبره غير موجودة.
وتنبيه: قول «فيتامين D لا يسبب السرطان» لا يعنيأنه غير مهم. فنحو %60 من البالغين في تركيا لديهم نقص، ولا تدعيم غذائي، وشمس الشتاء لا تكفي. وهذه مشكلة حقيقية لصحة العظام — لكنها ليست مسألة سرطان.
🩺 موقفنا العملي
1. لا نوصي بفيتامين D للوقاية من السرطان. هذا الموقف ليس بسبب نقص الدليل، بل وجوده — فقد طُرح السؤال وأُجيب.2. لدى مريض السرطان، هو علاج داعم وليس علاجًا للسرطان. وينبغي شرح الفرق بوضوح، وإلا فقد تتكون توقعات تحل محل العلاج الحقيقي.
3. أوضح نقطة: يجب تقييم حالة فيتامين D قبل الجرعة الأولى لكل مريض سيبدأ دينوسوماب أو حمض الزوليدرونيك. هذه خطوة ضرورية لا خلافية، وقد يؤدي إهمالها إلى نقص كالسيوم شديد. وهي النقطة الوحيدة في المقال التي نقول فيها «افعلوها حتمًا».
4. يجب ربط القياس بمبرر. قد تبدو قيود التحليل التركية مزعجة، لكن منطقها صحيح: فقياس 25(OH)D لدى السليم لا يؤدي غالبًا إلا إلى مكمل غير لازم وقلق غير لازم.
5. الجرعة اليومية أفضل من الشهرية. الجرعات الشهرية الضخمة على شكل أمبولات شائعة في تركيا وتبدو عملية؛ لكن الإرشادات تفضل اليومية المنخفضة، أما السنوية الضخمة فأظهرت ضررًا.
6. لا تتركوا الواقي الشمسي. علينا، كموقع للأورام، التصريح بذلك: التعرض بلا حماية للحصول على فيتامين D صفقة ضررها أكثر من نفعها.
❓ أسئلة مفتوحة
هل انخفاض وفيات السرطان مع الجرعات اليومية حقيقي؟ وهل ستُجرى دراسة مصممة ومخططة مسبقًا لاختباره؟ ولدى المصابين بالسمنة، لو أُعطيت جرعة بحسب الوزن هل تتغير النتائج؟ وهل تختلف الفائدة لدى المصابين بنقص حقيقي أساسًا، إذ لم يكن معظم مشاركي VITAL ناقصي الفيتامين؟ وهذا أشيع انتقادات الدراسات ولا يزال بلا جواب. وهل سيصمد الارتباط الرصدي بالعلاج المناعي عند اختباره عشوائيًا؟حكمنا الموجز: فيتامين D لازم للعظام وليس دواءً للسرطان. عوضوا النقص إن وُجد، ولا تسعوا وراءه إن لم يوجد، ولا تتناولوا جرعات ضخمة في أي ظرف. وتذكروا درس القصة الأساسي: انخفاض مادة في الدم لا يعني أن إعطاءها سيفيد. وفي الأورام تنطبق هذه العبارة على مجال أوسع بكثير من فيتامين D.
ملاحظة شفافية. (1) بالنسبة إلى VITAL، تحليل المجموعات الفرعية لحدوث السرطان الإجمالي بحسب مؤشر كتلة الجسم لم تُؤكد نسبة المخاطر الدقيقة وفاصل الثقة من المصدر الأولي، لذا ذُكر الاتجاه والحجم التقريبي فقط. (2) لم نعثر على متابعة VITAL الممتدة المنشورة بين 2022-2026، ولم تتوافر هذه البيانات؛ وهذا لا يعني عدم وجود منشور كهذا. (3) AMATERASU و FIND لم تُؤكد نسب المخاطر الدقيقة لهما من المصدر الأولي. (4) Sanders 2010 لم تُذكر نسب السقوط والكسور الدقيقة، وكذلك نسب مخاطر WHIلسرطان القولون والمستقيم وحصى الكلى، لتعذر تأكيدها. (5) سرطانَي البنكرياس والبروستاتا لم تُؤكد أحجام أثر ادعاءات زيادة خطرهما من المصدر الأولي، لذلك لم تُذكر أرقام وخُفف الادعاء. (6) إرشادات ESMO لصحة العظام لم تتوافر جرعات الكالسيوم وفيتامين D من نصها الكامل، واستُخدمت جرعات إرشادات أخرى بدلها. (7) برنامج مكملات فيتامين D للرضع لم تُؤكد جرعته الحالية ونطاقه من صفحات وزارة الصحة، بينما أُكد برنامج الحمل. (8) وفي اختبار 25(OH)D، شروط السداد من مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK لم تُؤكد؛ والقيد الوارد في المقال تنظيم وزارة الصحة لعام 2019 وقد يكون تغير لاحقًا. (9) انتشار نقص فيتامين D لدى مرضى السرطان لم تتوافر له بيانات مجمعة موثوقة، لذلك لم يُذكر رقم.
هذا المقال للتثقيف ولا يحل محل المشورة الطبية الشخصية. ويجب أن يقرر الطبيب القياس والمكملات بعد تقييم مخاطركم وأدويتكم. وإن كنتم تتلقون علاج السرطان، فأبلغوا فريق الأورام بكل المكملات المستخدمة.
المصادر
- Manson JE، وزملاؤه. مكملات فيتامين D والوقاية من السرطان وأمراض القلب والأوعية (VITAL). N Engl J Med 2019;380:33-44.
- Chandler PD, Manson JE، وزملاؤه. أثر مكملات فيتامين D3 في نشوء السرطان المتقدم: تحليل ثانوي لدراسة VITAL السريرية العشوائية. JAMA Netw Open 2020;3(11):e2025850.
- Neale RE، وزملاؤه. دراسة D-Health: دراسة عشوائية مضبوطة لتأثير فيتامين D في الوفيات. Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10:120-8؛ نتائج حدوث السرطان Eur J Intern Med 2025.
- Keum N، وزملاؤه. مكملات فيتامين D وإجمالي حدوث السرطان والوفيات به: تحليل تلوي لدراسات عشوائية مضبوطة. Ann Oncol 2019.
- Kuznia S، وزملاؤه. فعالية مكملات فيتامين D3 في الوفيات بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لبيانات المرضى الفردية من دراسات عشوائية مضبوطة. Ageing Res Rev 2023.
- Thomson CA، وزملاؤه. الأثر الطويل الأمد لمكملات الكالسيوم وفيتامين D في وفيات السرطان وأمراض القلب والأوعية: متابعة WHI بعد التدخل. Ann Intern Med 2024;177:428-38.
- Ong JS، وزملاؤه. إعادة تقييم شاملة للارتباط بين فيتامين D والقابلية للإصابة بالسرطان باستخدام التوزيع العشوائي المندلي. Hum Mol Genet 2018;27:4315.
- مراجعة منهجية لدراسات التوزيع العشوائي المندلي. Nutrients 2023;15:422.
- Demay MB، وزملاؤه. فيتامين D للوقاية من الأمراض: إرشادات الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء. J Clin Endocrinol Metab 2024.
- معهد الطب. المدخولات الغذائية المرجعية للكالسيوم وفيتامين D، 2011؛ مكتب المكملات الغذائية بمعاهد الصحة الوطنية NIH، نشرة معلومات فيتامين D.
- فرقة العمل الأمريكية للخدمات الوقائية. تحري نقص فيتامين D لدى البالغين، 2021؛ مكملات الفيتامينات والمعادن ومتعددة الفيتامينات للوقاية من أمراض القلب والأوعية والسرطان، 2022.
- Ng K، وزملاؤه. أثر مكملات فيتامين D3 بجرعة مرتفعة مقابل القياسية في البقاء دون تقدم المرض لدى سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي (SUNSHINE). JAMA 2019;321:1370-9.
- SOLARIS (Alliance A021703): جرعة مرتفعة مقابل قياسية من فيتامين D3 مع العلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. ESMO 2024, LBA26.
- Urashima M، وزملاؤه. أثر مكملات فيتامين D في البقاء دون نكس لدى مرضى سرطانات الجهاز الهضمي (AMATERASU). JAMA 2019;321:1361-9.
- Burt LA، وزملاؤه. أثر الجرعات المرتفعة من فيتامين D في الكثافة الحجمية للعظام وقوتها: دراسة سريرية عشوائية. JAMA 2019;322:736-45.
- Sanders KM، وزملاؤه. جرعة سنوية مرتفعة من فيتامين D الفموي والسقوط والكسور لدى المسنات. JAMA 2010;303:1815-22.
- Lappe J، وزملاؤه. أثر مكملات فيتامين D والكالسيوم في حدوث السرطان لدى المسنات: دراسة سريرية عشوائية. JAMA 2017;317:1234-43.
- فيتامين D المتداول وخطر سرطان الجلد: تحليل تلوي لدراسات مستقبلية. Sci Rep 2020;10:13151.
- وزارة الصحة بالجمهورية التركية، برنامج دعم الحوامل بفيتامين D؛ تنظيم طلب تحليل 25(OH)D، 27 ديسمبر 2019.
- تحديث أفضل ممارسات فيتامين D في تركيا. Nutrients 2026;18:1665.
- Galus Ł، وزملاؤه. مكملات فيتامين D والاستجابة لعلاج anti-PD-1 في الميلانوما المتقدمة. Cancer 2023؛ دراسة PROVIDENCE، Cancer Immunol Immunother 2023.
المصادر
1. Heine-Bröring RC, Winkels RM, Renkema JM. Dietary supplement use and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analyses of prospective cohort studies. Int J Cancer. 2015 May
2. Lieberman DA, et al. Risk factors for advanced colonic neoplasia and hyperplastic polyps in asymptomatic individuals. JAMA 2003;290:2959-67.
3. Wactawski-Wende J. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006.
4. Parfitt AM. Osteomalacia and related disorders. In: Avioli LV, Krane SM, eds. Metabolic bone disease and clinically related disorders. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1990.
5. Freedman DM et al. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States. J Natl Cancer Inst 2007.
6. Jenab M, et al. Association between pre-diagnostic circulating vitamin D concentration and risk of colorectal cancer in European populations: a nested case-control study. BMJ 2010.
7. D. A. Grotsky et al. BRCA1 loss activates cathepsin L-mediated degradation of 53BP1 in breast cancer cells. The Journal of Cell Biology, 2013.
8. Kathy J. Helzlsouer for the VDPP Steering Committee. Overview of the Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project of Rarer Cancers. Am J Epidemiol 2010.
9. Sperati F. et al. Vitamin D supplementation and breast cancer prevention: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2013.
10. U.S. National İnstitutes of Health Office of Dietary Supplements,Vitamin D
11. Robert Scragg, Kay-Tee Khaw, Les Toop ve ark.
Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation and Cancer Risk A Post Hoc Analysis of the Vitamin D Assessment Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncol, July 2018.
2. Lieberman DA, et al. Risk factors for advanced colonic neoplasia and hyperplastic polyps in asymptomatic individuals. JAMA 2003;290:2959-67.
3. Wactawski-Wende J. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006.
4. Parfitt AM. Osteomalacia and related disorders. In: Avioli LV, Krane SM, eds. Metabolic bone disease and clinically related disorders. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1990.
5. Freedman DM et al. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States. J Natl Cancer Inst 2007.
6. Jenab M, et al. Association between pre-diagnostic circulating vitamin D concentration and risk of colorectal cancer in European populations: a nested case-control study. BMJ 2010.
7. D. A. Grotsky et al. BRCA1 loss activates cathepsin L-mediated degradation of 53BP1 in breast cancer cells. The Journal of Cell Biology, 2013.
8. Kathy J. Helzlsouer for the VDPP Steering Committee. Overview of the Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project of Rarer Cancers. Am J Epidemiol 2010.
9. Sperati F. et al. Vitamin D supplementation and breast cancer prevention: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2013.
10. U.S. National İnstitutes of Health Office of Dietary Supplements,Vitamin D
11. Robert Scragg, Kay-Tee Khaw, Les Toop ve ark.
Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation and Cancer Risk A Post Hoc Analysis of the Vitamin D Assessment Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncol, July 2018.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.