ویتامین D و سرطان! آیا کمبود آن سرطان ایجاد می‌کند؟ آیا سطح بالا پیشگیری می‌کند؟
ابزارهای مطالعه
منابع
در این مقاله
پاسخ کوتاه: ویتامین D از سرطان محافظت نمی‌کند
نسخهٔ پیشین این نوشته در 2018 تهیه شد و آن زمان پرسش واقعاً باز بود. در این مدت، با شرکت ده‌ها هزار نفر، نتایج مطالعات تصادفی منتشر شدند — و تصویر تا حد زیادی روشن شد. پاسخ قابل دفاع امروز این است: مکمل ویتامین D خطر ابتلا به سرطان را کاهش نمی‌دهد. تنها نشانهٔ ضعیف باقی‌مانده دربارهٔ مرگ ناشی از سرطان است و آن هم قطعی نیست.
تغییرات این به‌روزرسانی:
- مطالعهٔ VITAL (25.871 نفر، روزانه 2000 IU، مدت 5,3 سال): در خطر ابتلا به سرطان، هیچ تفاوتی نیست — نسبت خطر 0,96.
- مطالعهٔ D-Health (21.315 نفر، استرالیا): شیوع سرطان تفاوت ندارد؛ مرگ سرطان از نظر عددی بیشتر یافت شد.
- مطالعات ژنتیکی (تصادفی‌سازی مندلی، 31 مطالعه) رابطهٔ علّی نمی‌یابند. این نشان می‌دهد ارتباط مطالعات مشاهده‌ای به احتمال زیاد علیت معکوس است.
- راهنماها تغییر کردند: راهنمای 2024 انجمن غدد در بزرگسالان سالم، علیه سنجش معمول ویتامین D و مکمل معمول توصیه می‌کند.
- در متن قدیمی ما، مطالعهٔ SUNSHINE نادرست نقل شده بود؛ اصلاح می‌کنیم. همچنین مطالعهٔ تأییدی SOLARIS در 2024 منفی نتیجه داد.
- جایگاه واقعی ویتامین D در انکولوژی — رفع کمبود پیش از داروهای محافظ استخوان — اصلاً در نوشتهٔ قبلی نبود.
ویتامین D چه می‌کند؟
کار اصلی اثبات‌شدهٔ ویتامین D، تنظیم تعادل کلسیم و فسفات و معدنی شدن استخوان است. جذب کلسیم روده را افزایش می‌دهد؛ کمبود موجب راشیتیسم کودکان و استئومالاسی (نرمی استخوان) و پوکی استخوان بزرگسالان می‌شود.
علاوه بر این، گیرنده‌های ویتامین D در بسیاری بافت‌های بدن وجود دارند و در مطالعات آزمایشگاهی تنظیم ایمنی، کنترل تکثیر سلول و مهار التهاب نشان داده شده‌اند. اما اینکه این آثار آزمایشگاهی در انسان به پیشگیری بیماری می‌انجامند یا نه، دقیقاً موضوع این نوشته است — و پاسخ بیشتر بیماری‌ها «خیر» بوده است.
جمله‌ای حذف‌شده از متن قبلی. در نسخهٔ قبل نوشته بودیم ویتامین D «برای تنظیم ضربان قلب، عملکرد تیروئید و لخته شدن طبیعی خون لازم است». این عبارت پشتیبانی نمی‌شود:
- ویتامین لازم برای انعقاد خون، D نیست، بلکه ویتامین K است — احتمالاً اینجا اشتباهی شده است.
- اثر بر ریتم قلب مستقیم نیست؛ با واسطهٔ کلسیم است. حتی جهت رابطه معکوس است: کلسیم بالای ناشی از ویتامین D اضافی موجب آریتمی می‌شود.
- رابطه با تیروئید فقط در سطح مشاهده‌ای است.
ویتامین D از کجا دریافت می‌شود؟
اصلاح مهم: در متن قبل می‌گفتیم «سبزی برگ‌سبز مقدار کمی ویتامین D دارد». این درست نیست. هیچ سبزی، میوه، غله یا حبوباتی ویتامین D ندارد — مقدار صفر است. در جهان گیاهان تنها منبع قابل‌توجه، قارچ‌های در معرض فرابنفش قرارگرفته هستند (شکل D2).
| منبع | مقدار ویتامین D |
|---|---|
| روغن ماهی (1 قاشق غذاخوری) | 1.360 IU |
| قزل‌آلا (85 g) | 645 IU |
| سالمون (85 g) | 570 IU |
| قارچ در معرض UV (نصف لیوان) | 366 IU |
| شیر غنی‌شده با ویتامین D (1 لیوان) | 120 IU |
| زردهٔ تخم‌مرغ (1 تخم‌مرغ بزرگ) | 44 IU — یعنی ناچیز |
| سبزیجات، میوه‌ها، غلات | 0 IU |
در ترکیه غنی‌سازی اجباری شیر، آرد یا غلات با ویتامین D وجود ندارد. این دشواری دریافت کافی ویتامین D از تغذیه در کشور ما را توضیح می‌دهد.
آفتاب: آیا «روزانه 20-30 دقیقه» کافی است؟
این توصیهٔ رایج بیش از حد ساده است و فصل را نادیده می‌گیرد. طبق مدل‌سازی 2024 حوزهٔ مدیترانه:
| شهر | زمان لازم برای ساخت 1.000 IU (با باز بودن %25 سطح بدن) |
|---|---|
| آنتالیا (37° شمالی) | پوست روشن ~4,2 دقیقه؛ پوست تیره ~20,9 دقیقه |
| استانبول (41° شمالی) | پوست روشن ~5,9 دقیقه؛ پوست تیره ~29,6 دقیقه |
اما مسئلهٔ اصلی زمان نیست، فصل است. در عرض جغرافیایی ترکیه، عامل ساخت ویتامین D، یعنی پرتو UVB در نوامبر، دسامبر و ژانویه وجود ندارد؛ در فوریه و اکتبر نیز تقریباً نیست. دورهٔ ساخت مؤثر، از آغاز مارس تا میانهٔ اکتبر، در روز از 10:00-16:00 است. یعنی آفتاب زمستان به‌تنهایی کافی نیست — هر چند دقیقه بیرون بمانید.
دربارهٔ ضدآفتاب: در زندگی واقعی مصرف معمول ضدآفتاب موجب کمبود ویتامین D نمی‌شود، چون مردم آن را به ضخامت شرایط آزمایشگاهی نمی‌زنند. بنابراین توصیهٔ «برای ویتامین D ضدآفتاب نزنید» نادرست و زیان‌بار است — به‌ویژه در وب‌سایت انکولوژی. پیشگیری سرطان پوست اولویت دارد؛ در صورت نیاز ویتامین D از مکمل تأمین می‌شود.
دربارهٔ ضدآفتاب: در زندگی واقعی مصرف معمول ضدآفتاب موجب کمبود ویتامین D نمی‌شود، چون مردم آن را به ضخامت شرایط آزمایشگاهی نمی‌زنند. بنابراین توصیهٔ «برای ویتامین D ضدآفتاب نزنید» نادرست و زیان‌بار است — به‌ویژه در وب‌سایت انکولوژی. پیشگیری سرطان پوست اولویت دارد؛ در صورت نیاز ویتامین D از مکمل تأمین می‌شود.
ایده از کجا آمد؟
فرضیهٔ ویتامین D–سرطان از نقشه‌های منطقه‌ای سرطان آمریکا در دههٔ 1980 پدید آمد: در ایالت‌های شمالی کم‌آفتاب، بعضی سرطان‌ها بیشتر بودند. زنجیرهٔ «آفتاب → ویتامین D → محافظت» از اینجا ساخته شد.
سپس صدها مطالعهٔ مشاهده‌ای حمایت کردند: در ویتامین D خونی بالا، به‌ویژه خطر سرطان رودهٔ بزرگ کمتر بود. آزمایشگاه نیز سازوکار داد: ویتامین D تکثیر را کند، التهاب را مهار و پیام‌های گسترش سرطان را کم می‌کرد.
فرضیه قوی، سازگار و دارای سازوکار بود. فقط یک کار مانده بود: آزمون با مطالعهٔ تصادفی.
مطالعات تصادفی چه گفتند؟
مطالعات مشاهده‌ای می‌گویند «افراد با ویتامین D بالا کمتر سرطان می‌گیرند». مطالعات تصادفی پرسشی متفاوت و بسیار سخت‌تر را پاسخ می‌دهند: «آیا دادن ویتامین D سرطان را کم می‌کند؟» این دو پرسش یکسان نیستند — پاسخ‌ها نیز یکسان نبودند.
| مطالعه | شرکت‌کننده و دوز | شیوع سرطان | مرگ سرطان |
|---|---|---|---|
| VITAL NEJM 2019، آمریکا |
25.871 نفر، روزانه 2000 IU، 5,3 سال | HR 0,96 (%95 فاصلهٔ اطمینان 0,88-1,06)، p=0,47 — بدون تفاوت | HR 0,83 (0,67-1,02) — نامعنادار |
| D-Health Lancet Diabetes Endocrinol 2022 / Eur J Intern Med 2025، استرالیا |
21.315 نفر، ماهانه 60.000 IU، 5,7 سال | HR 1,02 (0,95-1,10) — بدون تفاوت | HR 1,15 (0,96-1,39) — از نظر عددی بدتر |
| FIND فنلاند |
2.495 نفر، روزانه 1600 یا 3200 IU، مدت 5 سال | بدون تفاوت معنادار میان گروه‌ها | — |
| ViDA نیوزیلند |
ماهانه 100.000 IU | بدون ارتباط با خطر کلی سرطان | HR 0,97 (0,64-1,47) |
| WHI پیگیری 22 ساله، Ann Intern Med 2024 |
36.282 زن، 400 IU + 1000 mg کلسیم | HR 0,97 (0,93-1,01) — بدون تفاوت | HR 0,93 (0,87-0,99) — کاهش خفیف؛ اما مرگ قلبی‌عروقی HR 1,06 با (1,01-1,12) افزایش یافت |
آیا مکمل ویتامین D خطر ایجاد سرطان را تغییر می‌دهد؟
نسبت خطر (HR)؛ 1,00 = بدون تفاوت. هرچه میله به 1,00 نزدیک‌تر باشد، اثر کمتر است.
VITAL (2000 IU/روز)
HR 0,96
D-Health (بولوس ماهانه)
HR 1,02
WHI (400 IU + کلسیم)
HR 0,97
ترکیب مطالعات تصادفی
RR 0,98
در فراتحلیل ترکیب ده مطالعهٔ تصادفی و 6.547 مورد سرطان، نتیجه RR 0,98 (%95 فاصلهٔ اطمینان 0,93-1,03)، p=0,42 — یعنی در هیچ زیرگروهی هم اثر نیست. از نظر سرطان، ایجاد آن این پرسش اکنون بسته‌شده تلقی می‌شود.
جزئیات جالب VITAL
نتیجهٔ اصلی VITAL منفی بود، اما تحلیل‌های ثانویه و اکتشافی یافته‌های چشمگیر داشتند:
- سرطان پیشرفته (متاستاتیک یا کشنده): HR 0,83 (0,69-0,99)، p=0,04 — یعنی سرطان پیشرفته در دریافت‌کنندگان ویتامین D کمتر بود.
- تفاوت چشمگیر بر اساس شاخص تودهٔ بدن: در وزن طبیعی (BMI <25)، HR 0,62 (0,45-0,86)؛ در اضافه‌وزن 0,89؛ در چاقی، 1,05. تعامل معنادار بود (p=0,03).
- تحلیل تأخیر زمانی: با حذف 2 سال نخست، مرگ سرطان HR 0,75 با (0,59-0,96) معنادار می‌شد.
چرا باید این یافته‌ها را با احتیاط خواند؟ هر سه، تحلیل ثانویه یا برنامه‌ریزی‌شده پس از مطالعه (post-hoc) هستند. در مطالعه‌ای با نتیجهٔ اصلی منفی، تفاوت زیرگروهیِ یافت‌شده در ادامه، فرضیه می‌سازد، نتیجه اعلام نمی‌کند. همچنین محتمل‌ترین توضیح تفاوت BMI زیستی نیست، بلکه فارماکوکینتیکی است: ویتامین D در چربی ذخیره و در حجم بیشتری پخش می‌شود؛ بنابراین در فرد چاق همان دوز، سطح خون را کمتر بالا می‌برد. یعنی ندیدن اثر در چاقی شاید بیشتر به معنای «دوز کافی نگرفته‌اند» باشد تا «ویتامین D در آنها کار نمی‌کند».
شواهد ژنتیکی: تصادفی‌سازی مندلی
این تعیین‌کننده‌ترین بخش بحث است و در نوشتهٔ قدیمی ما اصلاً نبود.
تصادفی‌سازی مندلی چیست؟ بعضی افراد به دلیل گونه‌های ژنی مادرزادی، در سراسر زندگی ویتامین D بالاتر یا پایین‌تر دارند. چون ژن‌ها هنگام تولد تصادفی توزیع می‌شوند، می‌توان این افراد را مطالعهٔ تصادفی انجام‌شده توسط طبیعت دانست — بدون عوامل مخدوش‌گر سبک زندگی، تغذیه و بیماری.
منطق این است: اگر ویتامین D کم واقعاً موجب سرطان باشد، در افراد با سطح ژنتیکی پایین در تمام عمر، سرطان باید بیشتر باشد.
منطق این است: اگر ویتامین D کم واقعاً موجب سرطان باشد، در افراد با سطح ژنتیکی پایین در تمام عمر، سرطان باید بیشتر باشد.
نتیجهٔ مرور نظام‌مند سی‌ویک مطالعهٔ تصادفی‌سازی مندلی روشن است: «تحلیل‌های تصادفی‌سازی مندلی از رابطهٔ علّی 25-هیدروکسی‌ویتامین D با شیوع یا مرگ سرطان حمایت نمی‌کنند.»
| نوع سرطان | نسبت خطر ویتامین D پیش‌بینی‌شدهٔ ژنتیکی |
|---|---|
| همهٔ سرطان‌ها | 0,98 (0,93-1,04) |
| رودهٔ بزرگ | 0,97 (0,88-1,07) |
| پستان | 1,00 (0,98-1,02) |
| پروستات | 0,99 (0,98-1,01) |
| ریه | 1,00 (0,93-1,03) |
| پانکراس | نشانهٔ سازگاری نیست |
تحلیل UK Biobank شامل 438.870 نفر و 46.155 مورد سرطان نیز همان نتیجه را داشت: خطر سرطان 0,97 (0,91-1,04) و مرگ سرطان 0,97 (0,84-1,11). به گفتهٔ نویسندگان، فاصله‌های اطمینان، «آن‌قدر باریک‌اند که جز اندازه‌اثر بسیار کوچک، همه‌چیز را رد می‌کنند.»
پس چرا مطالعات مشاهده‌ای گمراه کردند؟
سه سازوکار هم‌زمان کار می‌کنند:
| سازوکار | چگونه کار می‌کند |
|---|---|
| علیت معکوس | بیماری ویتامین D را کاهش می‌دهد؛ ویتامین D بیماری ایجاد نمی‌کند. 25(OH)D «واکنشگر منفی فاز حاد» است: سطح پروتئین‌های حامل خون (پروتئین متصل‌شونده به ویتامین D و آلبومین) هنگام التهاب پایین می‌آید — یعنی التهاب مستقل از ذخیرهٔ بدن، سطح اندازه‌گیری‌شده را کم می‌کند. ویتامین D پایین در تشخیص تازهٔ سرطان ممکن است پیامد بیماری باشد. |
| نشانگر سلامت بودن | کسانی که بیرون می‌روند، تحرک و تغذیهٔ متعادل، وزن طبیعی و نبود بیماری مزمن دارند، ویتامین D بالایی دارند. این افراد از قبل کمتر سرطان می‌گیرند. اینجا ویتامین D علت نیست، بلکه نشانهٔ سلامت است. |
| چاقی | چربی ویتامین D را حبس و رقیق می‌کند. در چاقی هم ویتامین D پایین و هم خطر سرطان بالاست، اما پیوند علّی نیست و به عامل سوم مشترک وابسته است. |
بهترین گواه این اختلاط: سرطان پوست. در فراتحلیل سیزده مطالعهٔ آینده‌نگر، خطر ملانوم در ویتامین D خونی بالا، بیشتر یافت شد (به ازای هر 30 nmol/L افزایش، نسبت خطر 1,42). در کارسینوم بازال 1,41 و سرطان کراتینوسیتی 1,30 بود.
آیا ویتامین D سرطان پوست ایجاد می‌کند؟ خیر. چون در همان تحلیل، هیچ رابطه‌ای با ویتامین D غذا یا مکمل یافت نشد. توضیح ساده است: سطح خونی ویتامین D هم‌زمان نشانگر میزان مواجهه با آفتاب است — و علت سرطان پوست آفتاب است.
همین منطق برعکس نیز کار می‌کند: ویتامین D خون بالا چون نشانگر «زندگی سالم‌تر» است با خطر سرطان مرتبط به نظر می‌رسد. پس مطالعهٔ مشاهده‌ای پاسخ علت‌ومعلول را نمی‌دهد.
آیا ویتامین D سرطان پوست ایجاد می‌کند؟ خیر. چون در همان تحلیل، هیچ رابطه‌ای با ویتامین D غذا یا مکمل یافت نشد. توضیح ساده است: سطح خونی ویتامین D هم‌زمان نشانگر میزان مواجهه با آفتاب است — و علت سرطان پوست آفتاب است.
همین منطق برعکس نیز کار می‌کند: ویتامین D خون بالا چون نشانگر «زندگی سالم‌تر» است با خطر سرطان مرتبط به نظر می‌رسد. پس مطالعهٔ مشاهده‌ای پاسخ علت‌ومعلول را نمی‌دهد.
تنها نشانهٔ باقی‌مانده: مرگ سرطان
دربارهٔ سرطان، ایجاد آن بحث تمام شده، اما دربارهٔ مرگ سرطان نشانه‌ای ضعیف اما ماندگار هست با ویژگی جالب: فقط در دوز روزانه دیده می‌شود.
مرگ سرطان — بر اساس برنامهٔ دوز
14 مطالعهٔ تصادفی، 104.727 شرکت‌کننده (Kuznia و همکاران، فراتحلیل دادهٔ فردی 2023)
دوز روزانه (10 مطالعه)
RR 0,88
همهٔ مطالعات با هم
RR 0,94
دوز بارگیری (بولوس) (4 مطالعه)
RR 1,07
دوز روزانه: %12 کاهش (RR 0,88؛ %95 فاصلهٔ اطمینان 0,78-0,98؛ p=0,019). دوز بارگیری: بدون اثر، حتی در جهت معکوس (RR 1,07؛ 0,91-1,24). تعامل p=0,042. با ترکیب همهٔ مطالعات نتیجه معنادار نیست (RR 0,94; 0,86-1,02).
به همین شکل در فراتحلیل منتشرشده در 2019 برای مرگ سرطان، RR 0,87 (0,79-0,96) یافت شد و باز فقط در دوز روزانه دیده شد.
چگونه این نشانه را بخوانیم؟ سه چیز هم‌زمان درست‌اند:
- نشانه ممکن است واقعی باشد و از نظر فیزیولوژیک معقول است: دوز عظیم ماهانه قله و افت شدید سطح خون می‌سازد، اما دوز کم روزانه سطح ثابت می‌دهد.
- نشانه شکننده است: با ترکیب همهٔ مطالعات در تحلیل دادهٔ فردی، معناداری از دست می‌رود.
- نشانه متناقض است: در D-Health مرگ سرطان از نظر عددی، افزایش یافت (HR 1,15) — البته این مطالعه نیز بولوس ماهانه داشت.
ویتامین D در درمان سرطان: مطالعات چه نشان دادند؟
پیشگیری سرطان جداست و درمان بیمار سرطانی پرسشی جداگانه است. در آن نیز مطالعهٔ تصادفی داریم.
| مطالعه | چه انجام شد | نتیجه |
|---|---|---|
| SUNSHINE JAMA 2019 |
139 بیمار سرطان رودهٔ بزرگ متاستاتیک، دوز بالا (8000 → 4000 IU) در برابر استاندارد (400 IU)، همراه شیمی‌درمانی | میانهٔ بقای بدون پیشرفت 13,0 در برابر 11,0 ماه; p=0,07 — هدف اصلی حاصل نشد. پاسخ %58 در برابر %63؛ میانهٔ بقای کلی، در هر دو بازو 24,3 ماه. |
| SOLARIS ESMO 2024 |
مطالعهٔ تأییدی SUNSHINE: 455 بیمار، همان طراحی | بقای بدون پیشرفت 11,8 در برابر 10,3 ماه، p=0,25؛ بقای کلی، 25,6 در برابر 27,0 ماه، p=0,66. منفی. پژوهشگران: دوز بالای ویتامین D «به‌عنوان درمان توصیه نمی‌شود». |
| AMATERASU JAMA 2019 |
417 بیمار سرطان گوارش، پس از عمل 2000 IU/روز | بقای بدون عود 5 ساله %77 در برابر %69 — از نظر آماری نامعنادار. فقط تحلیل زیرگروه پس از مطالعه در سطح اولیهٔ متوسط نشانه‌ای دید. |
| ProsD Br J Cancer 2025 |
123 بیمار پروستات در پایش فعال، ماهانه 50.000 IU، مدت 24 ماه | از نظر زمان بدون درمان و پیشرفت، بدون تفاوت (p=0,44 و p=0,60) |
خطایی در متن قبلی را اصلاح می‌کنیم. نسخهٔ قبلی می‌گفت «در SUNSHINE مکمل دوز بالای ویتامین D بقای بدون پیشرفت را افزایش داد». این عبارت درست نیست: مطالعه به هدف اصلی نرسید (p=0,07) و بقای کلی تفاوت نداشت. نتیجهٔ مثبت نقل‌شده از تحلیل تعدیل‌شدهٔ چندمتغیرهٔ ثانویه آمده است.
مهم‌تر اینکه مطالعهٔ طراحی‌شده برای آزمون این نشانه، که سه برابر بزرگ‌تر بود، یعنی SOLARIS در 2024 کاملاً منفی نتیجه داد. این نمونه‌ای آموزنده برای لزوم احتیاط در برخورد با نشانه‌های فاز 2 است.
مهم‌تر اینکه مطالعهٔ طراحی‌شده برای آزمون این نشانه، که سه برابر بزرگ‌تر بود، یعنی SOLARIS در 2024 کاملاً منفی نتیجه داد. این نمونه‌ای آموزنده برای لزوم احتیاط در برخورد با نشانه‌های فاز 2 است.
جایگاه واقعی ویتامین D در انکولوژی
خلاصه تا اینجا: ویتامین D، داروی سرطان نیست. اما در کار انکولوژی، جایگاهی واقعی و مهم دارد — که در نوشتهٔ قبلی اصلاً نبود.
1. رفع کمبود پیش از داروی محافظ استخوان — مشخص‌ترین اندیکاسیون.
دنوزوماب و زولدرونیک اسیددر متاستاز استخوان یا خطر اتلاف استخوان رایج‌اند. کلسیم خون را کم می‌کنند و اگر کمبود ویتامین D باشد، هیپوکلسمی شدید ممکن است ایجاد شود.
دنوزوماب و زولدرونیک اسیددر متاستاز استخوان یا خطر اتلاف استخوان رایج‌اند. کلسیم خون را کم می‌کنند و اگر کمبود ویتامین D باشد، هیپوکلسمی شدید ممکن است ایجاد شود.
- شیوع هیپوکلسمی در مطالعات ثبت: دنوزوماب %9,6، زولدرونیک اسید %5. در مجموعه‌های واقعی، هیپوکلسمی درجهٔ 2 و بالاتر با دنوزوماب تا %9-22می‌رسد.
- مکمل روزانهٔ حداقل 500 mg کلسیم و 400 IU ویتامین Dخطر هیپوکلسمی را با زولدرونیک اسید، %27، و با دنوزوماب، %40 کاهش می‌دهد.
- قاعدهٔ عملی: از نخستین دوز، پیش از آن، کمبود ویتامین D و هیپوکلسمی باید رفع شوند؛ ابتدا کلسیم، فسفر و عملکرد کلیه بررسی و سپس، پیش از هر دوز کلسیم کنترل شود.
- خطر در نارسایی کلیه به‌وضوح بالاتر است.
| وضعیت | رویکرد |
|---|---|
| مهارکنندهٔ آروماتاز یا درمان مهار آندروژن و اتلاف استخوان در دریافت‌کنندگان آنها | روزانه 1.200 mg کلسیم + 800-2.000 IU ویتامین D؛ ابتدا سنجش تراکم استخوان و ارزیابی خطر شکستگی |
| درد مفصل ناشی از مهار آروماتاز | ویتامین D از آن پیشگیری نمی‌کند. پایین را ببینید. |
| مصرف طولانی کورتیکواستروئید | ویتامین D و کلسیم به‌عنوان بخشی از برنامهٔ محافظت استخوان |
نمونهٔ آموزنده: درد مفصل مهار آروماتاز. بخش قابل‌توجهی از بیماران پستان دریافت‌کنندهٔ مهار آروماتاز درد مفصل دارند. مطالعات مشاهده‌ای درد کمتر در ویتامین D بالاتر از 40 ng/mL گزارش کرده بودند؛ امیدبخش بود.
اما در آزمون تصادفی، دریافت هفتگی 50.000 IU (12 هفته) سپس روزانه 2.000 IU با روزانه 800 IU مقایسه شد. شیوع درد مفصل، %54 در برابر %57 — بدون تفاوت. مطالعه، به دلیل بی‌فایدگی زود متوقف شد. مرور شش مطالعه در 2024 نتیجه گرفت: سه مطالعهٔ مشاهده‌ای منفعت پیشنهاد کردند، هر سه مطالعهٔ تصادفی منفی شدند.
این مدل کوچکی از کل نوشته است: وقتی مطالعهٔ مشاهده‌ای و تصادفی به یک پرسش پاسخ متفاوت می‌دهند، پاسخ درست از مطالعهٔ تصادفی است.
اما در آزمون تصادفی، دریافت هفتگی 50.000 IU (12 هفته) سپس روزانه 2.000 IU با روزانه 800 IU مقایسه شد. شیوع درد مفصل، %54 در برابر %57 — بدون تفاوت. مطالعه، به دلیل بی‌فایدگی زود متوقف شد. مرور شش مطالعه در 2024 نتیجه گرفت: سه مطالعهٔ مشاهده‌ای منفعت پیشنهاد کردند، هر سه مطالعهٔ تصادفی منفی شدند.
این مدل کوچکی از کل نوشته است: وقتی مطالعهٔ مشاهده‌ای و تصادفی به یک پرسش پاسخ متفاوت می‌دهند، پاسخ درست از مطالعهٔ تصادفی است.
رابطه با ایمنی‌درمانی — تازه و هیجان‌انگیز اما هنوز فرضیه. در 2023 دو مطالعهٔ مشاهده‌ای نتایج بهتر در سطح طبیعی ویتامین Dِ بیماران مهارکنندهٔ نقاط وارسی ایمنی گزارش کردند. در مجموعهٔ 200 بیمار ملانوم پیشرفته، پاسخ، %56 در برابر %36,2، بقای بدون پیشرفت، 11,25 ماه در برابر 5,75 ماه بود. در PROVIDENCE، جایگزینی ویتامین D با بقای کلی طولانی‌تر و عارضهٔ تیروئیدی کمتر همراه بود.
اما هیچ‌کدام تصادفی نیستند و سطح ویتامین D اینجا احتمالاً، نشانگر وضعیت عمومی بیمار و بار التهاب است — دقیقاً دام علیت معکوس توضیح‌داده‌شده در این نوشته. بدون تأیید تصادفی نمی‌توان از این یافته تصمیم درمانی گرفت.
اما هیچ‌کدام تصادفی نیستند و سطح ویتامین D اینجا احتمالاً، نشانگر وضعیت عمومی بیمار و بار التهاب است — دقیقاً دام علیت معکوس توضیح‌داده‌شده در این نوشته. بدون تأیید تصادفی نمی‌توان از این یافته تصمیم درمانی گرفت.
راهنماها تغییر کردند: نقطهٔ عطف 2024
راهنمای انجمن غدد 2024 رویهٔ ده‌ساله را برعکس کرد. راهنمای 2011 جست‌وجوی کمبود ویتامین D را تشویق و 30 ng/mL را حد کفایت می‌دانست. راهنمای 2024:
- علیه سنجش معمول 25(OH)D در بزرگسال سالم توصیه می‌کند — و این، شامل چاقی و پوست تیره هم می‌شود و برای هر گروه سالم صدق می‌کند.
- علیه مکمل معمول در بزرگسال سالم 19-74 سال توصیه می‌کند؛ دریافت مرجع روزانه (600 IU، بالای 70 سال 800 IU) کافی است.
- دیگر از حد 30 ng/mL حمایت نمی‌کند: «سطح 25(OH)D دارای منفعت اختصاصی پیامد در مطالعات بالینی تعیین نشده است.»
- دوز کم روزانه رابر دوز بالای متناوب، ترجیح می‌دهد.
| منبع | موضع |
|---|---|
| آکادمی ملی پزشکی آمریکا (2011) | نیاز روزانه 600 IU (بالای 70 سال 800 IU)؛ حد بالا، 4.000 IU. حد کفایت، 20 ng/mL (50 nmol/L)؛ بالای 50 ng/mL احتمال عارضه |
| کارگروه خدمات پیشگیری آمریکا | در بزرگسال بی‌نشانه، برای ویتامین D، شواهد غربالگری ناکافی است؛ دربارهٔ مکمل برای پیشگیری سرطان و بیماری قلبی‌عروقی نیز، شواهد ناکافی است |
| انجمن غدد (2024) | کادر بالا را ببینید |
وضعیت ترکیه
| موضوع | اطلاعات |
|---|---|
| شیوع کمبود | در بزرگسالان ترکیه، حدود، %60 آنان، سطح 25(OH)D پایین‌تر از 20 ng/mL دارند |
| غنی‌سازی غذا | وجود ندارد. غنی‌سازی اجباری شیر، آرد یا غلات با ویتامین D وجود ندارد |
| برنامهٔ مکمل بارداری | برنامهٔ وزارت بهداشت: روزانه 1.200 IU (9 قطره)، از بارداری، هفتهٔ 12، آغاز و در تمام بارداری و، 6 ماه پس از زایمان، ادامه دارد |
| محدودیت درخواست آزمایش | مقررات وزارت بهداشت 27 دسامبر 2019: در مراقبت اولیه (پزشکی خانواده) درخواست 25(OH)D ممنوع است. در سطوح دوم و سوم فقط رشته‌های مشخص مجازند (کودکان، داخلی و فوق‌تخصص‌ها، زنان، طب فیزیکی، ارتوپدی، مغز و اعصاب). میان دو آزمایش حداقل 90 روز باید فاصله باشد. |
| توصیهٔ اجماع ترکیه (2026) | کمبود <20 ng/mL، کمبود شدید <12 ng/mL، هدف 20-50 ng/mL. آزمایش هدفمند، نه غربالگری همگانی. بزرگسال 800-2.000 IU/روز؛ بالای 75 سال 2.000 IU/روز؛ بارداری 2.000-2.500 IU/روز؛ چاقی یا سوءجذب 3.000-6.000 IU/روز، فردی. پس از آغاز، 8-12 هفته بعد، کنترل. |
وضعیت ویژهٔ ترکیه: شیوع بالای کمبود حاصل ترکیب عرض شمالی، نبود UVB زمستان، نبود غنی‌سازی غذا و پوشش بسته است. این به نتیجهٔ «به همه ویتامین D بدهیم» نمی‌انجامد؛ اما شیوع واقعی کمبود در کشور و، لزوم بررسی با دلیل بالینی، را نشان می‌دهد. محدودیت درخواست آزمایش نیز تلاشی برای همین تعادل است.
آیا مقدار اضافی ضرر دارد؟ بله
| مطالعه | یافته |
|---|---|
| Burt و همکاران, JAMA 2019 300 نفر، 3 سال |
روزانه 400 / 4.000 / 10.000 IU مقایسه شد. تراکم استخوان ساعد، کاهش وابسته به دوز،: %-1,4 / %-2,6 / %-3,6. قدرت استخوان بیشتر نشد. افزایش دفع کلسیم ادرار: %17 / %22 / %31. |
| Sanders و همکاران, JAMA 2010 | در زنان بالای 70 سال، تک‌دوز سالانهٔ 500.000 IU،: دفعات سقوط و شکستگی، افزایش یافت؛ افزایش به‌ویژه در 3 ماه نخست پس از دوز متمرکز بود |
| WHI، پیگیری 22 ساله | در دریافت‌کنندگان کلسیم + ویتامین D، مرگ قلبی‌عروقی HR 1,06 (1,01-1,12)؛ افزایش سنگ ادراری |
مسمومیت ویتامین D، وقتی سطح خون از، 150 ng/mL (375 nmol/L)، بالاتر رود دیده می‌شود و تقریباً، همیشه از مکمل، ناشی است — هرگز آفتاب نیست، چون پوست تولید را خودکار محدود می‌کند. با افزایش کلسیم خون بروز می‌کند: تهوع، استفراغ، بی‌حالی، تغییر هوشیاری؛ در موارد شدید، نارسایی کلیه، رسوب کلسیم در بافت و آریتمی،.
حد بالای روزانه 4.000 IU است و جز درمان کمبود مستند زیر نظر پزشک نباید از آن گذشت. همان‌طور که Burt نشان داد، «بیشتر، بهتر» نیست — دوز بالا تراکم استخوان را به‌جای افزایش، کاهش داد.
حد بالای روزانه 4.000 IU است و جز درمان کمبود مستند زیر نظر پزشک نباید از آن گذشت. همان‌طور که Burt نشان داد، «بیشتر، بهتر» نیست — دوز بالا تراکم استخوان را به‌جای افزایش، کاهش داد.
آیا ویتامین D خطر سرطان را زیاد می‌کند؟ برخی مطالعات مشاهده‌ای در سطح خون بسیار بالا، سرطان پانکراس و پروستات را با احتمال خطر بیشتر مطرح کرده‌اند. اما این یافته‌ها، تأیید نشده‌اند و در مطالعات تصادفی VITAL و D-Health افزایش دیده نشد. در متن قبل قطعی‌تر نقل شده بود؛ تعدیل می‌کنیم. تنها استثنا سرطان پوست است که آنجا هم مسئول ویتامین D نیست، بلکه تولیدکنندهٔ آن، آفتاب است.
چه باید بکنم؟
- برای پیشگیری سرطان ویتامین D مصرف نکنید. اثربخشی برای این هدف نشان داده نشده و شواهد امروز پرسش را بسته‌اند.
- اگر سالم‌اید سنجش معمول ویتامین D لازم نیست. راهنماها آن را توصیه نمی‌کنند.
- اگر دلیل بالینی وجود دارد باید سنجیده شود: درد استخوان و ضعف عضله، سوءجذب (سلیاک، کرون، جراحی چاقی)، بیماری مزمن کلیه، مصرف طولانی کورتون یا ضدتشنج، کلسیم پایین بی‌توضیح یا پاراتورمون بالا، و پیش از آغاز داروی محافظ استخوان،.
- در کمبود شناسایی‌شده، دوز کم روزانه ترجیح دارد — باید از دوز عظیم ماهانه یا سالانه پرهیز کرد.
- دوز معمول بزرگسال 800-2.000 IU/روز،؛ حد بالا 4.000 IU/روز است. در چاقی یا سوءجذب شاید دوز بیشتر لازم باشد، اما تصمیم پزشک است.
- اگر سرطان دارید و دنوزوماب یا زولدرونیک اسید آغاز خواهد شد،کمبود ویتامین D شما از نخستین دوز، پیش از آن، باید رفع شود. این مشخص‌ترین و مهم‌ترین نکتهٔ نوشته است.
- محافظت از آفتاب را کنار نگذارید. قطع ضدآفتاب برای ویتامین D خطر سرطان پوست را زیاد می‌کند و زیانش بیشتر از سودش است.
- در تغذیه، ماهی چرب (هفته‌ای 2 وعده) عملی‌ترین منبع طبیعی است.
پرسش‌های متداول
- آیا کمبود ویتامین D سرطان ایجاد می‌کند؟
- طبق شواهد امروز، خیر. هم مطالعات بزرگ تصادفی و هم ژنتیکی (تصادفی‌سازی مندلی) رابطهٔ علّی نشان نمی‌دهند. ویتامین D پایین رایج در سرطان احتمالاً از بیماری و شرایط همراه آن، ناشی است، علت نیست.
- آیا مکمل ویتامین D از سرطان پیشگیری می‌کند؟
- خیر. VITAL (HR 0,96)، D-Health (HR 1,02)، FIND، ViDA و WHI و تحلیل ترکیبی (RR 0,98) به‌طور سازگار، اثر نشان نداده‌اند.
- پس چرا مطالعات زیادی می‌گویند «ارتباط هست»؟
- چون، رابطه (همبستگی) با علت‌ومعلول یکسان نیست. ویتامین D بالا در افراد بیرون‌رو، فعال، با وزن طبیعی و بدون بیماری مزمن دیده می‌شود — آنها از قبل کمتر سرطان می‌گیرند. بیماری و التهاب نیز ویتامین D اندازه‌گیری‌شدهٔ خون را کم می‌کنند.
- سرطان دارم، باید ویتامین D بگیرم؟
- برای درمان یا کند کردن سرطان، خیر — مطالعات تصادفی از جمله SOLARIS حمایت نمی‌کنند. اما، برای سلامت استخوان، بله: به‌ویژه با داروی محافظ استخوان (دنوزوماب، زولدرونیک اسید)، مهار آروماتاز یا مهار آندروژن، مکمل ویتامین D و کلسیم بخش ضروری درمان است.
- ویتامین D خونم چقدر باشد؟
- راهنماهای کنونی از تعریف «سطح ایده‌آل» پرهیز می‌کنند. برای استخوان، 20 ng/mL (50 nmol/L) و بیشتر، تقریباً برای همه کافی است؛ اجماع 2026 ترکیه محدودهٔ هدف را، 20-50 ng/mL، تعیین کرده است. بالاتر بهتر نیست.
- آیا تک‌دوز ماهانه عملی‌تر نیست؟
- عملی است، اما، ترجیح داده نمی‌شود. راهنما دوز کم روزانه را توصیه می‌کند؛ نشانهٔ ضعیف کاهش مرگ سرطان فقط در روزانه بود، نه ماهانه. دوز عظیم سالانه، سقوط و شکستگی را، افزایش داده، و این نشان داده شده است.
- زمستان می‌توانم از آفتاب ویتامین D بگیرم؟
- در عرض جغرافیایی ترکیه، در نوامبر، دسامبر و ژانویه، خیر، — در این ماه‌ها UVB سازندهٔ ویتامین D کافی به زمین نمی‌رسد. فوریه و اکتبر هم محدودند. دورهٔ مؤثر آغاز مارس تا نیمهٔ اکتبر و ساعت 10:00-16:00 است.
- آیا ضدآفتاب ویتامین D را کم می‌کند؟
- در زندگی واقعی معنادار کم نمی‌کند، چون بیشتر افراد به ضخامت آزمایشگاه نمی‌زنند. پیشگیری سرطان پوست اولویت دارد؛ در صورت نیاز ویتامین D از مکمل بسیار ایمن‌تر از آفتاب بدون محافظ است.
- آیا قارچ منبع ویتامین D است؟
- بله، اما فقط، در معرض فرابنفش قرارگرفته‌ها، . این قارچ‌ها تنها منبع قابل‌توجه جهان گیاهان و حاوی D2 هستند. در سبزی معمول ویتامین D، وجود ندارد.
واژه‌نامه
- 25(OH)D
- 25-هیدروکسی‌ویتامین D. سنجش وضعیت ویتامین D خون.
- IU
- واحد بین‌المللی. 40 IU = 1 میکروگرم ویتامین D.
- مطالعهٔ تصادفی کنترل‌شده
- تقسیم تصادفی شرکت‌کنندگان به گروه‌ها. تنها طراحی پاسخ‌دهنده به علت‌ومعلول.
- مطالعهٔ مشاهده‌ای
- پیگیری بدون مداخله. رابطه را نشان می‌دهد، نه علت.
- تصادفی‌سازی مندلی
- روش آزمون علیت با تفاوت ژنی مادرزادی.
- علیت معکوس
- پیامد را علت دانستن؛ مثلاً بیماری ویتامین D را کم کند اما تصور شود کمبود ویتامین D بیماری‌زاست.
- عامل مخدوش‌گر
- عامل سوم که با اثر بر هر دو متغیر، رابطهٔ کاذب میانشان می‌سازد.
- HR / RR
- نسبت خطر. 1,00 یعنی تفاوت نیست؛ اگر فاصلهٔ اطمینان شامل 1 باشد نتیجه معنادار نیست.
- دوز بولوس
- تک‌دوز بالا به‌صورت ماهانه یا سالانه.
- هیپوکلسمی
- کلسیم خون پایین. عارضهٔ مهم داروی محافظ استخوان.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
داستان ویتامین D–سرطان از آموزنده‌ترین نمونه‌های «امیدشده اما تأییدنشده» در تاریخ پزشکی است. ارزیابی خود را در ادامه می‌گوییم.
⚡ چرا این موضوع مهم است؟
چون بحث اینجا یک ویتامین نیست، بلکه، چگونگی خواندن شواهد است. فرضیهٔ ویتامین D بی‌نقص می‌نمود: مشاهدهٔ جغرافیایی، صدها مطالعهٔ حمایت‌کننده، سازوکار آزمایشگاهی، ارزانی و تصور بی‌ضرری. اما با آزمون تصادفی، فرو ریخت. درس داستان از ویتامین D فراتر است: فرضیهٔ قوی، شاهد قوی نیست. باید هر ادعای آینده دربارهٔ مکمل و محصول حمایتی انکولوژی را با این نگاه دید.✅ آنچه امروز می‌توانیم مطمئن باشیم
نخست، پرسش واقعاً پاسخ داده شد. این جمله در بیشتر بحث‌های تغذیه ممکن نیست. VITAL با 25.871 نفر، D-Health با 21.315، WHI با 36.282 و تحلیل ترکیبی (RR 0,98) هم‌جهت‌اند. افزون بر این، با روشی دیگر — تصادفی‌سازی مندلی، — مستقل تأیید شده است. رسیدن دو روش جدا به یک نتیجه، از قوی‌ترین نقاط قابل دستیابی در سلسله‌مراتب شواهد است.دوم، اکنون قدرت گمراه‌کنندگی علیت معکوس را می‌توانیم بسنجیم. سرطان پوست گواه ظریف آن است: با ویتامین D خونی بالا، ملانوم، شایع‌تر، است، اما، در دریافت مکمل هیچ ارتباطی نیست. یعنی آنچه می‌سنجیم اثر ویتامین D نیست، بلکه، عادت آفتاب‌گیری،است. همین سازوکار در جهت معکوس ادعای پیشگیری سرطان ساخته بود.
سوم، راهنماها جسور بودند. انجمن غدد در 2024 حد قبلی خود در 2011 را کنار گذاشت و گفت «در بزرگسال سالم نسنجید»؛ این عقب‌نشینی نادر پزشکی شایستهٔ تقدیر است.
⚠️ اما موارد باز هم هست
پرسش مرگ سرطان کاملاً حل نشد. در دوز روزانه نشانهٔ کاهش %12 در دو فراتحلیل جدا و از نظر فیزیولوژیک معقول است. اما با ترکیب همه در دادهٔ فردی معناداری از دست می‌رود، در D-Health جهت معکوس و این تحلیل‌ها، از پیش برنامه‌ریزی نشده‌اند. «اثبات‌شده» دانستن آن نادرست و «ناموجود» دانستن عجولانه است.یافتهٔ BMI در VITAL جالب اما تفسیرنشده است. کاهش %38 خطر سرطان پیشرفته در وزن طبیعی (HR 0,62) شاید واقعی باشد — اما محتمل‌ترین توضیح زیستی نیست، بلکه، ناکافی بودن دوز است: در چاقی همان دوز سطح خون را کمتر بالا می‌برد. پرسش «دوز بیشتر به چاق‌ها چه می‌کند» ایجاد می‌شود و مطالعهٔ آزمون آن، وجود ندارد.
و هشدار: جملهٔ «ویتامین D سرطان ایجاد نمی‌کند» به معنای «ویتامین D بی‌اهمیت است»، نیست. حدود %60 بزرگسالان ترکیه کمبود دارند، غذا غنی نمی‌شود و آفتاب زمستان کافی نیست. این برای سلامت استخوان مشکلی واقعی است — فقط مربوط به سرطان نیست.
🩺 موضع عملی ما
1. برای پیشگیری سرطان ویتامین D توصیه نمی‌کنیم. این به دلیل نبود شواهد نیست، بلکه، وجود شواهد، مبنای این موضع است — پرسش مطرح و پاسخ داده شد.2. ویتامین D در بیمار سرطان درمان حمایتی است، نه درمان سرطان. باید این تفاوت را روشن گفت؛ وگرنه بیمار انتظار جایگزین درمان واقعی پیدا می‌کند.
3. مشخص‌ترین نکته: در هر بیمار آغازکنندهٔ دنوزوماب یا زولدرونیک اسید، پیش از نخستین دوز باید ویتامین D ارزیابی شود. این گام ضروری و غیرقابل بحث است و غفلت هیپوکلسمی جدی می‌دهد. تنها «حتماً انجام دهید» نوشته همین است.
4. سنجش باید دلیل داشته باشد. محدودیت آزمایش ترکیه شاید آزاردهنده باشد، اما منطق درست دارد: سنجش 25(OH)D در فرد سالم اغلب جز مکمل و نگرانی غیرضروری فایده‌ای ندارد.
5. دوز روزانه بر ماهانه برتری دارد. دوز عظیم ماهانه به شکل آمپول در ترکیه رایج و عملی می‌نماید، اما راهنما دوز کم روزانه را ترجیح می‌دهد و دوز عظیم سالانه، زیان نشان داده است.
6. ضدآفتاب را کنار نگذارید. به‌عنوان وب‌سایت انکولوژی باید روشن بگوییم آفتاب بدون محافظ برای ویتامین D، معامله‌ای با زیان بیشتر از سود است.
❓ پرسش‌های باز
آیا کاهش مرگ سرطان در دوز روزانه واقعی است — مطالعهٔ ازپیش‌طراحی‌شده برای آزمونش انجام می‌شود؟ در چاقی، دوز بر اساس وزن، نتیجه را عوض می‌کرد؟ در افراد واقعاً کمبوددار در ابتدا (بیشتر VITAL کمبود نداشتند) منفعت فرق می‌کرد؟ این انتقاد شایع هنوز بی‌پاسخ است. رابطهٔ مشاهده‌ای ایمنی‌درمانی و ویتامین D در آزمون تصادفی دوام می‌آورد؟ارزیابی کوتاه ما: ویتامین D برای استخوان ضروری است، نه داروی سرطان. کمبود را جبران کنید، بدون کمبود دنبالش نباشید و هرگز دوز عظیم نگیرید. درس اصلی داستان را به یاد داشته باشید: پایین بودن ماده‌ای در خون به معنای مؤثر بودن تجویز آن نیست. این جمله در انکولوژی بسیار فراتر از ویتامین D کاربرد دارد.
یادداشت شفافیت. (1) در VITAL، شیوع کلی سرطان بر اساس BMI، نسبت خطر و فاصلهٔ اطمینان دقیق تحلیل زیرگروه از منبع اصلی تأیید نشد و فقط جهت و اندازهٔ تقریبی داده شد. (2) دادهٔ پیگیری طولانی VITAL منتشرشده در 2022-2026، یافت نشد؛ به معنای نبود چنین انتشار نیست. (3) AMATERASU و FIND نسبت خطر دقیقشان از منبع اصلی تأیید نشد. (4) Sanders 2010 نسبت‌های دقیق سقوط و شکستگی و، WHIنسبت خطر سرطان کولورکتال و سنگ کلیهٔ آن تأیید نشدند، پس عدد داده نشد. (5) سرطان پانکراس و پروستات، اندازهٔ اثر ادعای افزایش خطرشان از منبع اصلی تأیید نشد؛ عدد داده نشد و ادعا تعدیل شد. (6) راهنمای سلامت استخوان ESMO، دوز کلسیم و ویتامین D از متن کامل دیده نشد و دوز راهنمای دیگر استفاده شد. (7) برنامهٔ مکمل ویتامین D شیرخواران، دوز و دامنهٔ کنونی از صفحات وزارت بهداشت تأیید نشد؛ برنامهٔ بارداری تأیید شد. (8) برای آزمایش 25(OH)D، بازپرداخت SGK، شرایط تأیید نشد؛ محدودیت نوشته مقررات 2019 وزارت بهداشت است و شاید بعداً تغییر کرده باشد. (9) شیوع کمبود ویتامین D در سرطان، چون دادهٔ ترکیبی معتبر یافت نشد، عددی برای آن داده نشد.
این نوشته برای اطلاع‌رسانی است و جایگزین توصیهٔ شخصی پزشکی نیست. پزشک باید با ارزیابی خطر فردی و داروهای مصرفی دربارهٔ سنجش و مکمل ویتامین D تصمیم بگیرد. اگر درمان سرطان دارید، همهٔ مکمل‌ها را به تیم انکولوژی اطلاع دهید.
منابع
- Manson JE و همکاران. مکمل ویتامین D و پیشگیری سرطان و بیماری قلبی‌عروقی (VITAL). N Engl J Med 2019;380:33-44.
- Chandler PD، Manson JE و همکاران. اثر مکمل D3 بر سرطان پیشرفته: تحلیل ثانویهٔ کارآزمایی تصادفی VITAL. JAMA Netw Open 2020;3(11):e2025850.
- Neale RE و همکاران. D-Health: مطالعهٔ تصادفی کنترل‌شدهٔ اثر ویتامین D بر مرگ‌ومیر. Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10:120-8؛ نتایج شیوع سرطان، Eur J Intern Med 2025.
- Keum N و همکاران. مکمل ویتامین D و شیوع کلی و مرگ سرطان: فراتحلیل مطالعات تصادفی کنترل‌شده. Ann Oncol 2019.
- Kuznia S و همکاران. اثربخشی مکمل D3 بر مرگ سرطان: مرور نظام‌مند و فراتحلیل دادهٔ فردی مطالعات تصادفی کنترل‌شده. Ageing Res Rev 2023.
- Thomson CA و همکاران. اثر بلندمدت مکمل کلسیم و ویتامین D بر مرگ سرطان و قلبی‌عروقی: پیگیری پس از مداخلهٔ WHI. Ann Intern Med 2024;177:428-38.
- Ong JS و همکاران. ارزیابی جامع مجدد رابطهٔ ویتامین D و استعداد سرطان با تصادفی‌سازی مندلی. Hum Mol Genet 2018;27:4315.
- مرور نظام‌مند مطالعات تصادفی‌سازی مندلی. Nutrients 2023;15:422.
- Demay MB و همکاران. ویتامین D برای پیشگیری بیماری: راهنمای عملکرد بالینی انجمن غدد. J Clin Endocrinol Metab 2024.
- Institute of Medicine. دریافت مرجع غذایی کلسیم و ویتامین D، 2011؛ دفتر مکمل‌های غذایی NIH، برگهٔ اطلاعات ویتامین D.
- US Preventive Services Task Force. غربالگری کمبود ویتامین D بزرگسالان، 2021؛ مکمل ویتامین، مواد معدنی و مولتی‌ویتامین برای پیشگیری قلبی‌عروقی و سرطان، 2022.
- Ng K و همکاران. اثر مکمل D3 دوز بالا در برابر استاندارد بر بقای بدون پیشرفت در سرطان کولورکتال پیشرفته یا متاستاتیک (SUNSHINE). JAMA 2019;321:1370-9.
- SOLARIS (Alliance A021703): ویتامین D3 دوز بالا در برابر استاندارد همراه شیمی‌درمانی سرطان کولورکتال متاستاتیک. ESMO 2024، LBA26.
- Urashima M و همکاران. اثر مکمل ویتامین D بر بقای بدون عود در سرطان دستگاه گوارش (AMATERASU). JAMA 2019;321:1361-9.
- Burt LA و همکاران. اثر مکمل دوز بالای ویتامین D بر تراکم حجمی و قدرت استخوان: مطالعهٔ تصادفی بالینی. JAMA 2019;322:736-45.
- Sanders KM و همکاران. ویتامین D خوراکی دوز بالای سالانه و سقوط و شکستگی در زنان سالمند. JAMA 2010;303:1815-22.
- Lappe J و همکاران. اثر مکمل ویتامین D و کلسیم بر شیوع سرطان زنان سالمند: مطالعهٔ تصادفی بالینی. JAMA 2017;317:1234-43.
- ویتامین D در گردش و خطر سرطان پوست: فراتحلیل مطالعات آینده‌نگر. Sci Rep 2020;10:13151.
- وزارت بهداشت جمهوری ترکیه، برنامهٔ مکمل ویتامین D بارداری؛ مقررات درخواست 25(OH)D، مورخ 27 دسامبر 2019.
- به‌روزرسانی بهترین کاربرد ویتامین D در ترکیه. Nutrients 2026;18:1665.
- Galus Ł و همکاران. مکمل ویتامین D و پاسخ به درمان anti-PD-1 در ملانوم پیشرفته. Cancer 2023؛ مطالعهٔ PROVIDENCE، Cancer Immunol Immunother 2023.
منابع
1. Heine-Bröring RC, Winkels RM, Renkema JM. Dietary supplement use and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analyses of prospective cohort studies. Int J Cancer. 2015 May
2. Lieberman DA, et al. Risk factors for advanced colonic neoplasia and hyperplastic polyps in asymptomatic individuals. JAMA 2003;290:2959-67.
3. Wactawski-Wende J. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006.
4. Parfitt AM. Osteomalacia and related disorders. In: Avioli LV, Krane SM, eds. Metabolic bone disease and clinically related disorders. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1990.
5. Freedman DM et al. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States. J Natl Cancer Inst 2007.
6. Jenab M, et al. Association between pre-diagnostic circulating vitamin D concentration and risk of colorectal cancer in European populations: a nested case-control study. BMJ 2010.
7. D. A. Grotsky et al. BRCA1 loss activates cathepsin L-mediated degradation of 53BP1 in breast cancer cells. The Journal of Cell Biology, 2013.
8. Kathy J. Helzlsouer for the VDPP Steering Committee. Overview of the Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project of Rarer Cancers. Am J Epidemiol 2010.
9. Sperati F. et al. Vitamin D supplementation and breast cancer prevention: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2013.
10. U.S. National İnstitutes of Health Office of Dietary Supplements,Vitamin D
11. Robert Scragg, Kay-Tee Khaw, Les Toop ve ark.
Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation and Cancer Risk A Post Hoc Analysis of the Vitamin D Assessment Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncol, July 2018.
2. Lieberman DA, et al. Risk factors for advanced colonic neoplasia and hyperplastic polyps in asymptomatic individuals. JAMA 2003;290:2959-67.
3. Wactawski-Wende J. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med 2006.
4. Parfitt AM. Osteomalacia and related disorders. In: Avioli LV, Krane SM, eds. Metabolic bone disease and clinically related disorders. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1990.
5. Freedman DM et al. Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States. J Natl Cancer Inst 2007.
6. Jenab M, et al. Association between pre-diagnostic circulating vitamin D concentration and risk of colorectal cancer in European populations: a nested case-control study. BMJ 2010.
7. D. A. Grotsky et al. BRCA1 loss activates cathepsin L-mediated degradation of 53BP1 in breast cancer cells. The Journal of Cell Biology, 2013.
8. Kathy J. Helzlsouer for the VDPP Steering Committee. Overview of the Cohort Consortium Vitamin D Pooling Project of Rarer Cancers. Am J Epidemiol 2010.
9. Sperati F. et al. Vitamin D supplementation and breast cancer prevention: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2013.
10. U.S. National İnstitutes of Health Office of Dietary Supplements,Vitamin D
11. Robert Scragg, Kay-Tee Khaw, Les Toop ve ark.
Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation and Cancer Risk A Post Hoc Analysis of the Vitamin D Assessment Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncol, July 2018.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.