هل حان عصر لقاح الخلايا المتغصنة في سرطان الثدي إيجابي HER2؟

في 5 ديسمبر 2024 JAMA Oncology بحسب دراسة نُشرت فيها، في سرطان الثدي المبكر إيجابي ERBB2 (الاسم السابق HER2)، يبرز إعطاء الخلايا المتغصنة (cDC1) داخل الورم كطريقة آمنة وفعالة تعزز الاستجابة المناعية وتحفز تقلص الورم قبل الكيميائي.

لا يزال سرطان الثدي إيجابي ERBB2 مجالًا بحثيًا مهمًا رغم التقدم الكبير في نجاح علاجه. ورغم أن الأجسام المضادة لـ ERBB2 كتراستوزوماب وبيرتوزوماب تزيد البقاء، فإن ضرورة الكيميائي لتحقيق استجابة مرضية كاملة تحمل مخاطر آثار جانبية مهمة للمرضى. العلاجات المناعية من الجيل الجديد، تُبحث لزيادة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية معًا. وقيمت هذه الدراسة السريرية من المرحلة 1، في مركز Moffitt للسرطان في Tampa بولاية Florida، سلامة حقن cDC1 داخل الورم (IT) ومناعتها وتأثيرها المضاد للورم.

تصميم الدراسة

دراسة سريرية غير عشوائية من المرحلة 1، أُجريت بين 2021-2022 على 12 مريضًا. وشملت من شُخصوا بسرطان ثدي مبكر إيجابي ERBB2 وحجم ورم 1 cm فأكثر.

لقاح الخلايا المتغصنة، لزيادة فعالية الجهاز المناعي ضد أمراض كالسرطان، فإن الخلايا المتغصنة، تُحمّل بمستضدات الورم المأخوذة من المريض ثم تُعاد إلى الجسم، لينتج نوع من العلاج المناعي. يُحضّر اللقاح بعد جمع طلائع الخلايا المتغصنة من دم المريض ودمجها بمستضدات مناسبة وتنشيطها في المختبر.

بروتوكول العلاج:

• إعطاء الخلايا المتغصنة: لمدة 6 أسابيع، حقن cDC1 أسبوعيًا داخل الورم. اختُبر مستويان مختلفان من الجرعة (50 مليون خلية - مستوى الجرعة 1، و100 مليون خلية - مستوى الجرعة 2).
• العلاج بالأجسام المضادة: أُعطي تراستوزوماب وبيرتوزوماب وريديًا من اليوم الأول، كل 3 أسابيع.
• العلاج الكيميائي والجراحة: بعد باكليتاكسيل لمدة 12 أسبوعًا، أُجري استئصال كتلة أو استئصال ثدي لجميع المرضى.

النتائج الرئيسية:

• الأهداف الرئيسية: السلامة والاستجابة المناعية.
• الأهداف الثانوية: استجابة الورم (تصوير الثدي بـ MR) والعبء السرطاني المتبقي بعد الجراحة.

النتائج

السلامة والآثار الجانبية:

• كان لقاح الخلايا المتغصنة داخل الورم محتملًا جيدًا عمومًا. ولم تُلاحظ آثار جانبية مرتبطة بالجرعة.
• أكثر الآثار الجانبية المبلغ عنها:
• قشعريرة من الدرجة 1-2 (50 بالمئة)
• تعب (41,7 بالمئة)
• صداع (33 بالمئة)
• تفاعلات موضع الحقن (33 بالمئة)

الأثر المناعي:

• مستوى الجرعة 2:
• لوحظ في البيئة الدقيقة للورم (TME) تراكم متزايد للخلايا المناعية التكيفية (خلايا T من CD3 وCD4 وCD8 وخلايا B)، إضافة إلى خلايا T غاما دلتا وخلايا T القاتلة الطبيعية (NK).

استجابة الورم:

• وفق تصوير الثدي بـ MR:
• 9 استجابات موضوعية (6 جزئية، و3 كاملة)
• 3 حالات مرض مستقر
• بعد الجراحة، من 12 مريضًا، لدى 7 (58 بالمئة) استجابة مرضية كاملة تحققت.
• أظهر جميع المرضى سلبيي المستقبل الهرموني (3 مرضى) استجابة كاملة.
• تحققت استجابة كاملة لدى 4 من إيجابيي المستقبل الهرموني.

ماذا يعني معدل استجابة مرضية كاملة %58؟

لدى مرضى سرطان الثدي إيجابي HER2 العلاج المساعد الجديد بعده، يمثل معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pTY) البالغ %58 نجاحًا لافتًا في ضوء البيانات التاريخية والنهج الحالية معًا. وأُبلغ في الأدبيات عن معدلات pTY عادة بين %30 و%50 مع المساعد الجديد القائم على تراستوزوماب والكيميائي. فمثلًا، بإضافة تراستوزوماب إلى أنظمة التاكسان والأنثراسيكلين وصلت النسبة إلى %40-50. لكن الابتكارات العلاجية رفعت معدلات pTY بتطبيق علاجات HER2 مزدوجة الاستهداف (مثل تراستوزوماب مع بيرتوزوماب) إلى ما فوق %50.

النتائج والمعنى السريري

تشير النتائج إلى أن حقن cDC1 داخل الورم مع الأجسام المضادة لـ ERBB2 خيار آمن وفعال. وخصوصًا مع الجرعة المرتفعة (100 مليون خلية)، تحقق ارتشاح قوي للخلايا المناعية في البيئة الدقيقة للورم، ولوحظ تراجع ورمي مهم قبل الكيميائي.

في المحصلة يبشر هذا النهج بالمستقبل كعلاج مناعي قد يقلل الحاجة للكيميائي ويحد الآثار الجانبية. وستستمر تقييمات الفعالية والسلامة في المرحلة 2 من الدراسة مع مجموعة أكبر (41 مريضًا).