هل يهم توضع الورم يمينًا أو يسارًا في سرطان القولون بالمرحلة 4؟

نقسم سرطان القولون بحسب موضعه إلى أيمن وأيسر. وأثناء التطور الجنيني في الرحم تنشأ الأمعاء من قسمين مختلفين ويلتحمان. ويحدد الشريان المساريقي العلوي المغذي للأمعاء الفصل بين القولون الأيمن والأيسر.

أظهرت الدراسات شيوع التغيرات الوراثية، خصوصًا طفرة BRAF، أكثر في سرطان القولون الأيمن، ولدى متلازمة لينشيكون الورم في الأيمن لدى معظم المصابين، كما يشيع الأيمن أكثر لدى النساء ويشبه سرطان الأمعاء الدقيقة. أما الأيسر فأكثر لدى الرجال، وأكثر عدم استقرار في الكروموسومات بالأورام المستأصلة منه، وتبرز فيه طفرات KRAS وp53.

ما معنى هذا الفرق بين الأيمن والأيسر للعلاج ومسار المرض؟

المرحلة 4 في علاج سرطان القولون، إلى جانب الكيميائي توجد أدوية جديدة تسمى عوامل بيولوجية. وتحاول دراسات كثيرة تحديد من يستفيد أكثر من بيفاسيزوماب (ألتوزان)، سيتوكسيماب (إيربيتوكس) و بانيتوموماب (فيكتيبيكس)، وتحاول هذه الدراسات تحديد المرضى الذين تحقق لديهم هذه الأدوية الموجهة فائدة أكبر.

ليست جميع الخلايا السرطانية متشابهة، بل تختلف بتغيراتها الوراثية، التي تحدد أيضًا أنواع العلاج الممكنة.

طفرة RAS

اكتُشف بروتين RAS أولًا في ساركوما فئران ناجمة عن عدوى فيروسية، ومنها اسمه، ساركوما الجرذ rat sarcoma. وله ثلاثة أنواع KRAS وNRAS وHRAS. وهو مرتبط بالغشاء الداخلي للخلية، وعند تنشيطه بمحفز خارجي يرسل إشارات داخلية تسبب التكاثر. ومن هذه الأنواع الثلاثة، فإن حدوث تغير في بروتين KRAS من نوع طفرة يُصادف في كثير من أنواع السرطان.

توجد هذه الطفرة لدى % 40 من سرطانات القولون النقيلية. ونسمي الحاملة لها RAS mutant وغير الحاملة RAS wild. ولا تبدو بعض الأدوية الموجهة، أي العوامل البيولوجية، فعالة جدًا في النوع الطافر. لذلك يجب فحص هذا التغير لدى جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي لاختيار الأدوية الموجهة الذكية التي نستخدمها في المرحلة الرابعة.

الدراسة

بحسب النتائج الأولية لدراسة CALGB، إذا كان الورم RAS wild وأيسر الموضع، فإن البقاء العام مع سيتوكسيماب أطول بـ10 أشهر مقارنةً ببيفاسيزوماب. وفي الأيمن العكس، إذ كان البقاء العام أطول بـ5 أشهر مع بيفاسيزوماب.

تبدو مضادات EGFR، سيتوكسيماب وبانيتوموماب، أكثر فعالية في الأيسر، وبيفاسيزوماب في الأيمن. لكن نتائج دراسة واحدة لا تكفي لتغيير الممارسة. وينبغي معرفة اختلاف خصائص الجانبين، وتحديد الطفرات حتمًا لدى المرحلة 4، وانتظار أبحاث أكبر مستقبلًا لتطور اختيار الأدوية المؤثر في القرار.