Имеет ли значение правая или левая локализация опухоли при раке толстой кишки 4-й стадии?

По расположению мы делим рак ободочной кишки на правосторонний и левосторонний. Во время эмбрионального развития, в утробе матери, кишечник развивается из двух разных отделов, которые соединяются. Верхняя брыжеечная артерия, питающая кишечник, определяет границу правого и левого отделов.

Исследования показали, что при правостороннем раке генетические изменения, особенно мутация BRAF, встречаются чаще; у большинства людей с синдромом Lynchопухоль расположена справа. Кроме того, правосторонний рак чаще встречается у женщин и имеет сходные черты с раком тонкой кишки. Левосторонний рак чаще встречается у мужчин; в удалённых опухолях левого отдела чаще обнаруживается хромосомная нестабильность, а также выражены мутации KRAS и p53.

Что различие между правой и левой локализацией означает для лечения и течения заболевания?

4-я стадия рака толстой кишки лечится не только химиотерапией: существуют препараты нового поколения, называемые биологическими средствами. Многие исследования пытаются установить, каким пациентам больше помогают таргетные препараты бевацизумаб (Altuzan), цетуксимаб (Erbitux) и панитумумаб (Vectibix), то есть перечисленные препараты направленного действия.

Не все раковые клетки одинаковы. Они различаются генетическими изменениями, которые одновременно определяют выбор методов лечения.

Мутация RAS

Белок RAS впервые обнаружили при саркоме мышей, возникшей вследствие вирусной инфекции; название происходит от rat sarcoma. Существуют три его типа: KRAS, NRAS и HRAS. Этот белок связан с внутренней поверхностью клеточной мембраны и при активации внешним стимулом посылает внутриклеточные сигналы, вызывающие размножение клетки. Среди этих трёх типов в белке KRAS мутации встречаются при многих видах рака.

Это генетическое изменение присутствует в 40% случаев метастатического рака толстой кишки. Опухоли с ним называются RAS-мутантными, без него — RAS дикого типа. У пациентов с RAS-мутантными опухолями некоторые таргетные препараты (биологические средства) выглядят недостаточно эффективными. Поэтому для выбора таргетных препаратов четвёртой стадии необходимо исследовать это генетическое изменение у всех пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Исследование

По предварительным результатам исследования CALGB, если опухоль имеет RAS дикого типа и расположена в левой части кишки, общая выживаемость при цетуксимабе на 10 месяцев больше, чем при бевацизумабе. Для правосторонних опухолей выявлено обратное: общая выживаемость при бевацизумабе была на 5 месяцев больше.

По результатам этих исследований анти-EGFR-препараты (цетуксимаб, панитумумаб) кажутся эффективнее при левостороннем раке, а бевацизумаб — при правостороннем. Однако результатов одного исследования недостаточно для изменения лечебной практики. Следует учитывать разные свойства правых и левых опухолей, обязательно определять статус генетических мутаций при 4-й стадии и ожидать результатов более крупных исследований, которые повлияют на выбор препаратов.