Contează localizarea dreaptă sau stângă a tumorii în cancerul de colon în stadiul 4?

Împărțim cancerul de colon după localizare în drept și stâng. În dezvoltarea embrionară, intestinul se formează din două regiuni diferite care se unesc. Artera mezenterică superioară, care hrănește intestinul, stabilește distincția dreapta/stânga.

Studiile arată modificări genetice mai frecvente în cancerele drepte, mai ales mutația BRAF; la majoritatea celor cu sindrom Lynchtumora este în colonul drept, iar cancerul drept este mai frecvent la femei. Seamănă cu cancerul intestinului subțire. Cancerul stâng este mai frecvent la bărbați, are instabilitate cromozomială mai mare în tumorile excizate, iar mutațiile KRAS și p53 predomină.

Ce înseamnă diferența dreapta-stânga pentru tratament și evoluție?

Stadiul 4 al cancerului de colon are, pe lângă chimioterapie, medicamente noi numite agenți biologici. Multe studii încearcă să identifice pacienții care beneficiază mai mult de bevacizumab (Altuzan), cetuximab (Erbitux) și panitumumab (Vectibix), medicamente țintite pentru care studiile încearcă să stabilească exact la ce pacienți sunt mai eficiente.

Nu toate celulele canceroase seamănă. Diferă după modificările genetice, care stabilesc și tipurile de tratament folosite.

Mutația RAS

Proteina RAS, descoperită întâi într-un sarcom murin produs de infecție virală și numită de aici (rat sarcoma), are trei tipuri: KRAS, NRAS și HRAS. Legată de membrana internă celulară, când este activată extern trimite semnale intracelulare de proliferare. Dintre acestea, în proteina KRAS apare mutația în numeroase tipuri de cancer.

Această mutație este prezentă în % 40 dintre cancerele de colon metastatice. Le numim RAS mutant când o au și RAS wild când nu. Unele medicamente țintite (agenți biologici) par slab eficiente în RAS mutant. De aceea, pentru alegerea medicamentelor inteligente în stadiul al patrulea trebuie verificată modificarea la toți pacienții colorectali metastatici.

Studiul

Rezultatele preliminare CALGB arată că la tumora RAS wild din colonul stâng, supraviețuirea globală cu cetuximab este cu 10 luni mai lungă decât cu bevacizumab. Pentru colonul drept, invers, bevacizumab a oferit supraviețuire cu 5 luni mai lungă.

Agenții anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) par astfel mai eficienți în stânga, iar bevacizumab în dreapta. Însă un singur studiu nu este suficient pentru schimbarea practicii. Trebuie cunoscute proprietățile diferite ale tumorilor drepte și stângi, stabilite obligatoriu mutațiile la stadiul 4 și așteptate cercetări viitoare mai ample pentru evoluția alegerii medicamentelor care influențează decizia.