Dickdarmkrebs im 4. Stadium: Macht es einen Unterschied, ob der Tumor rechts oder links liegt?

Je nach Lage unterscheiden wir rechtsseitigen und linksseitigen Dickdarmkrebs. Während der embryonalen Entwicklung im Mutterleib entstehen zwei Darmabschnitte, die sich verbinden. Die obere Mesenterialarterie, die den Darm versorgt, bestimmt die Grenze zwischen rechter und linker Seite.

Studien zeigen, dass genetische Veränderungen (insbesondere BRAF-Mutationen) bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs häufiger sind. Bei den meisten Menschen mit Lynch-Syndromliegt der Tumor im rechten Dickdarm. Rechtsseitiger Dickdarmkrebs ist zudem bei Frauen häufiger und ähnelt Dünndarmkrebs. Linksseitiger Dickdarmkrebs tritt häufiger bei Männern auf; aus diesem Abschnitt entfernte Tumoren weisen öfter chromosomale Instabilität auf. Außerdem stehen dort KRAS- und p53-Mutationen im Vordergrund.

Was bedeutet dieser Unterschied zwischen rechts und links für Behandlung und Krankheitsverlauf?

4. Stadium : Zur Behandlung von Dickdarmkrebs stehen neben Chemotherapie neue, als biologische Wirkstoffe bezeichnete Medikamente zur Verfügung. Zahlreiche Studien untersuchen die als Bevacizumab (Altuzan), Cetuximab (Erbitux) und Panitumumab (Vectibix) bezeichneten zielgerichteten Medikamente, um festzustellen, bei welchen Patienten sie besonders gut wirken.

Nicht alle Krebszellen sind gleich. Sie unterscheiden sich durch ihre genetischen Veränderungen. Diese bestimmen zugleich die Art der möglichen Krebstherapie.

RAS-Mutation

Das zuerst in einem durch Virusinfektion entstandenen Mäusesarkom entdeckte und danach benannte RAS-Protein (rat sarcoma) hat drei Formen: KRAS, NRAS und HRAS. Es ist an die innere Zellmembran gebunden und löst nach äußerer Aktivierung über intrazelluläre Signale Zellvermehrung aus. Bei vielen Krebsarten tritt eine Mutation des KRAS-Proteins auf.

Bei % 40 der metastasierten Dickdarmtumoren liegt diese genetische Mutation vor. Tumoren mit ihr nennen wir RAS-mutiert, solche ohne sie RAS-Wildtyp. Bei RAS-mutiertem Dickdarmkrebs scheinen manche zielgerichteten Medikamente (biologische Wirkstoffe) wenig wirksam. Deshalb muss bei allen Patienten mit metastasiertem kolorektalem Krebs diese Veränderung untersucht werden, um die im vierten Stadium eingesetzten zielgerichteten Medikamente auswählen zu können.

Die Studie

Vorläufige Ergebnisse der CALGB-Studie zeigen: Bei einem RAS-Wildtyp-Tumor im linken Dickdarm ist das mit Cetuximab erreichte Gesamtüberleben gegenüber Bevacizumab um 10 Monate länger. Bei rechtsseitigen Tumoren war es umgekehrt unter Bevacizumab um 5 Monate länger.

Demnach scheinen EGFR-Hemmer (Cetuximab, Panitumumab) eher bei linksseitigem, Bevacizumab eher bei rechtsseitigem Dickdarmkrebs wirksam. Diese einzelne Studie reicht jedoch nicht für eine Änderung der Behandlungspraxis. Die unterschiedlichen Eigenschaften beider Seiten sollten bekannt sein, bei Krebs im 4. Stadium muss der Mutationsstatus bestimmt werden, und für Fortschritte bei der entscheidungsrelevanten Medikamentenwahl sind die Ergebnisse größerer künftiger Studien abzuwarten.