هل يتقدم تصنيف المخاطر الجينومي على المرحلة السريرية في سرطان البروستاتا؟

سرطان البروستاتا، أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال، ويستند علاجه عادة إلى تحديد المرحلة السريرية. ولكن، التي تُظهر سلوكيات بيولوجية غير متوقعة رغم مرحلتها السريرية لطالما استرعت حالات سرطان البروستاتا اهتمام العلماء. فعلى سبيل المثال، لم تكن التقييمات السريرية التقليدية في الماضي تتيح غالبًا فهمًا كاملًا للمرضى الذين يُظهرون بيولوجيا عدوانية رغم إصابتهم في مرحلة مبكرة، أو الذين يسير مرضهم في مرحلة متقدمة بمسار أكثر اعتدالًا من المتوقع. وتقدم هذه الحالات دلائل مهمة عن التنوع البيولوجي للسرطان وتعقيده.

في السنوات الأخيرة، في مناهج تشخيص سرطان البروستاتا وعلاجه، أتاح دمج المعلومات الجينيةفهمًا أفضل لمثل هذه الحالات. وتبرز الواسمات البيولوجيةالمتقدمة، مثل تصنيف المخاطر الجينومي، عاملًا مكملًا لتحديد المرحلة السريرية، أو في بعض الحالات أكثر حسمًا منه. ويتناول هذا المقال أهمية تحديد المرحلة السريرية لسرطان البروستاتا وتصنيف المخاطر الجينومي وتعريفهما وطرق تطبيقهما.

تعريف المرحلة السريرية وأهميتها: تصف المرحلة السريرية لسرطان البروستاتا مدى انتشار السرطان داخل الجسم. ويُستخدم نظام تصنيف TNM (الورم، العقدة، النقائل) لتقييم حجم السرطان وانتشاره في غدة البروستاتا (T)، وانتشاره إلى العقد اللمفاوية القريبة (N)، ووجود نقائل بعيدة (M). ويُعد تحديد المرحلة السريرية طريقة أساسية لتخطيط العلاج وتقدير الإنذار (مسار المرض). فبينما يمكن عادة السيطرة على المرض في مراحله المبكرة بالعلاجات الموضعية (الجراحة، العلاج الإشعاعي)، يحتاج المرض المتقدم إلى علاجات أكثر شدة وجهازية.

تعريف تصنيف المخاطر الجينومي وأهميته وكيفية إجرائه: يستند تصنيف المخاطر الجينومي إلى تحليل البنية الجينية لخلايا سرطان البروستاتا. ويُستخدم هذا التحليل للتنبؤ بسلوك الخلايا السرطانية وعدوانيتها واستجابتها للعلاج. وتشمل الاختبارات الجينومية فحص الحمض النووي DNA المأخوذ من الخلايا السرطانية للكشف عن تغيرات جينية محددة قد تؤثر في إنذار المرض. ويتيح هذا التصنيف توقع مسار المرض بمزيد من الدقة وتطوير استراتيجيات علاج مخصصة. ويُظهر، خصوصًا حتى في سرطان البروستاتا المبكر، أن المرضى ذوي الخطر الجينومي المرتفع قد يحتاجون إلى علاج أكثر شدة، وبذلك يكمل طرق تحديد المرحلة السريرية التقليدية ويوفر تدبيرًا أشمل للمريض.

دراسة دمج مجموعات المخاطر الجينومية والسريرية المرضية

Society of Urologic Oncology Annual Meeting 2023في دراسة عُرضت في الاجتماع السنوي لجمعية أورام المسالك البولية، تبين أن توزيع المخاطر الجينومية بين مرضى سرطان البروستاتا يمكن أن يختلف اختلافًا واسعًا بحسب مجموعات المرحلة السريرية. ويرى الباحثون أن دمج فئات المخاطر الجينومية والسريرية المرضية قد يحسن التنبؤ بالنتائج السريرية.

استُخدمت في هذه الدراسة قاعدتا بيانات كبيرتان للأورام قائمتان على السكان، هما Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID؛ 50,981 شخصًا) وMichigan Urological Surgery Improvement Collaborative (MUSIC؛ 1,584 شخصًا). المصنِّف الجينومي Decipherومن خلاله، جرى فحص توزيعات المخاطر الجينومية لدى مرضى سرطان البروستاتا في هاتين المجموعتين المختلفتين بالتفصيل. ويؤكد هذا الفحص أهمية إجرائه لفهم البنية الجينية للمرضى وتأثير هذه البنية في خطر السرطان.

بلغ وسيط أعمار المرضى في مجموعة GRID ‏68، وفي أتراب MUSIC ‏66. وبلغ وسيط مستوى المستضد النوعي للبروستاتا في أتراب GRID ‏6.2 ng/mL، وفي أتراب MUSIC ‏10.5 ng/mL.

تفاصيل الدراسة

في أتراب GRID، صُنِّف %31.4 من المرضى ضمن الخطر الجينومي المرتفع، و%18.5 ضمن المتوسط، و%50.2 ضمن المنخفض. وكان التوزيع مشابهًا في أتراب MUSIC: ‏%35.7 و%16.2 و%47.9 على التوالي.

في كلتا المجموعتين، اختلف الخطر الجينومي في جميع مراحل STAR-CAP. فعلى سبيل المثال، وُجد خطر جينومي مرتفع لدى %18.7 من مرضى أتراب GRID و%17.7 من مرضى أتراب MUSIC المصابين في المراحل IA-IC.

وجد الباحثون أيضًا أن تقديرات الوفيات الخاصة بسرطان البروستاتا (%0.1 إلى %49.2) والنقائل البعيدة (%0.3 إلى %73.4) تتباين على نطاق واسع تبعًا للخطر السريري الجينومي.

مرحلة المرض تتغير

أدى دمج تقديرات المخاطر الخاصة بـ Decipher مع مراحل STAR-CAP إلى إعادة تصنيف كبيرة للمراحل. وشمل ذلك رفع المرحلة أو خفضها بمرحلة واحدة على الأقل (%25.6 و%45.5 على التوالي)، ورفعها أو خفضها بمرحلتين على الأقل (%7.2 و%11.8 على التوالي).

يعبّر الباحثون عن دراستهم بالقول: "وجدنا تباينًا واسعًا في توزيع المخاطر الجينومية داخل مجموعات المراحل السريرية وبينها، مما يشير إلى أن دمج مجموعات المخاطر الجينومية والسريرية المرضية قد يتيح تنبؤًا أكثر تمايزًا بالنتائج السريرية ذات الصلة. وقد تساعد هذه النتائج على تخصيص تقييم المخاطر بتوفير تقديرات إنذارية أدق للمرضى."

تكمن أهمية هذه الدراسة في أن دمج عوامل المخاطر الجينومية، بما يتجاوز المراحل السريرية، يتيح التنبؤ بإنذار سرطان البروستاتا بمزيد من الدقة. وتشير، بإظهار أن التصنيف الجينومي قد يكون أهم من المرحلة السريرية، إلى إعادة تقييم المخاطر لدى المرضى المصابين بمرض مبكر لكن ذوي خطر جينومي مرتفع. قد يكون هذا النهج خطوة مهمة، خصوصًا في تطوير استراتيجيات علاج مخصصة في علاج سرطان البروستاتا.

دراسة مهمة أخرى للمرضى في مرحلة مبكرة والخاضعين للمراقبة النشطة

قيَّمت دراسة أخرى نوقشت في المؤتمر نفسه العلاقة بين درجات المصنِّف الجينومي Decipher التي حُصل عليها من الخزعة الأولى لمرضى سرطان البروستاتا وبين انتقال هؤلاء المرضى من المراقبة النشطة إلى العلاج الفعّال. وأظهرت الدراسة أن درجة Decipher مؤشر مهم ومستقل في توجيه المرضى الخاضعين للمراقبة النشطة نحو العلاج.

اختبار التصنيف الجينومي Decipher مشمول بتغطية Medicare المالية لسرطان البروستاتا المبكر (الموضَّع) في الولايات المتحدة الأمريكية.  

*

عصر جديد في تصنيف السرطانات

لا تقتصر قيمة تصنيف المخاطر الجينومي على سرطان البروستاتا، بل تحمل أهمية لطيف واسع من أنواع السرطان. وتكشف الأبحاث أن أنواعًا مختلفة من السرطان تتشارك بعض التغيرات الجينية، وأن هذه التغيرات تؤدي غالبًا أدوارًا في تنظيم التعبير الجيني. وقد تساعد مثل هذه النتائج على فهم العلاقات الجينية بين أنواع السرطان المختلفة ومسار التطور العام للسرطان بصورة أفضل، وبذلك تسهم في توضيح الأسس الجينية المشتركة للسرطانات.

تشبه الدراسة الحالية دراسات التوقيع الجيني ، لأنها تشمل تحليل البيانات الجينية لتحديد كيفية تأثير التغيرات الجينية في خطر السرطان والعلاقات الجينية بين أنواع كثيرة من السرطان. وتوفر هذه الدراسات معرفة معمقة بالبيولوجيا الجزيئية للسرطان وأساسه الجيني، وقد تفتح طرقًا جديدة في تشخيص المرض وعلاجه.

*

شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة ChatGPT 4.0 باستخدام الأمر التالي: "صورة لمدونة بطابع الألوان المائية تمثل أهمية الاختبارات الجينومية في السرطان"