آیا طبقه‌بندی خطر ژنومی در سرطان پروستات از مرحله بالینی پیشی می‌گیرد؟
در این مقاله
سرطان پروستات یکی از شایع‌ترین سرطان‌ها در مردان است و درمان آن معمولاً بر مرحله‌بندی بالینی تکیه دارد. اما موارد سرطان پروستات که با وجود مرحله بالینی خود، رفتار زیستی غیرمنتظره‌ای نشان می‌دهند همیشه توجه دانشمندان را جلب کرده‌اند. برای نمونه، بیمارانی که با وجود مرحله اولیه، زیست‌شناسی تهاجمی دارند یا در مرحله پیشرفته سیر ملایم‌تری از انتظار نشان می‌دهند، در گذشته اغلب با ارزیابی‌های بالینی سنتی کاملاً درک نمی‌شدند. این وضعیت‌ها سرنخ‌های مهمی درباره تنوع و پیچیدگی زیستی سرطان ارائه می‌کنند.
در سال‌های اخیر، در رویکردهای تشخیص و درمان سرطان پروستات، ادغام اطلاعات ژنتیکی امکان درک بهتر چنین وضعیت‌هایی را فراهم کرده است. موارد پیشرفتهای مانند طبقه‌بندی خطر ژنومی و زیست‌نشانگرها به‌عنوان عاملی مکمل مرحله‌بندی بالینی یا در برخی موارد، تعیین‌کننده‌تر از آن مطرح می‌شوند. در این مقاله، اهمیت، تعریف و روش‌های اجرای مرحله‌بندی بالینی سرطان پروستات و طبقه‌بندی خطر ژنومی بررسی می‌شود.
تعریف و اهمیت مرحله بالینی: مرحله بالینی سرطان پروستات میزان گسترش سرطان در بدن را تعریف می‌کند. با استفاده از سامانه طبقه‌بندی TNM (تومور، گره، متاستاز)، اندازه و گسترش سرطان در غده پروستات (T)، گسترش آن به گره‌های لنفاوی مجاور (N) و وجود متاستاز دوردست (M) ارزیابی می‌شود. مرحله‌بندی بالینی روشی اساسی برای برنامه‌ریزی درمان و پیش‌بینی پیش‌آگهی (سیر بیماری) است. بیماری مرحله اولیه معمولاً با درمان‌های موضعی مانند جراحی و پرتودرمانی کنترل می‌شود، در حالی که بیماری پیشرفته به درمان‌های تهاجمی‌تر و سیستمیک نیاز دارد.
تعریف، اهمیت و روش طبقه‌بندی خطر ژنومی: طبقه‌بندی خطر ژنومی بر تحلیل ساختار ژنتیکی سلول‌های سرطان پروستات استوار است. از این تحلیل برای پیش‌بینی رفتار، تهاجمی‌بودن و پاسخ سلول‌های سرطانی به درمان استفاده می‌شود. آزمایش‌های ژنومی شامل بررسی DNA گرفته‌شده از سلول‌های سرطانی برای یافتن تغییرهای ژنی مشخصی هستند که می‌توانند بر پیش‌آگهی بیماری اثر بگذارند. این طبقه‌بندی امکان پیش‌بینی دقیق‌تر سیر بیماری و توسعه راهبردهای درمانی شخصی را فراهم می‌کند. به‌ویژه نشان می‌دهد که حتی در سرطان پروستات مرحله اولیه، بیماران با خطر ژنومی بالا ممکن است به درمان تهاجمی‌تر نیاز داشته باشند؛ بنابراین با تکمیل روش‌های سنتی مرحله‌بندی بالینی، مدیریت جامع‌تری برای بیمار فراهم می‌کند.
مطالعه ادغام گروه‌های خطر ژنومی و بالینی‌پاتولوژیک
Society of Urologic Oncology Annual Meeting 2023 (نشست سالانه انجمن انکولوژی اورولوژی) میزبان ارائه مطالعه‌ای بود که نشان داد توزیع خطر ژنومی در بیماران سرطان پروستات ممکن است در گروه‌های مرحله بالینی به‌شدت متفاوت باشد. پژوهشگران پیشنهاد می‌کنند ادغام دسته‌های خطر ژنومی و بالینی‌پاتولوژیک می‌تواند پیش‌بینی پیامدهای بالینی را بهبود دهد.
در این مطالعه از دو پایگاه داده بزرگ توموری مبتنی بر جمعیت به نام Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID؛ 50981 نفر) و Michigan Urological Surgery Improvement Collaborative (MUSIC؛ 1584 نفر) استفاده شد. طبقه‌بندی‌کننده ژنومی Decipher برای بررسی دقیق توزیع خطر ژنومی بیماران سرطان پروستات در این دو گروه متفاوت به کار رفت. این بررسی اهمیت انجام چنین ارزیابی‌ای را برای شناخت ساختار ژنتیکی بیماران و اثر آن بر خطر سرطان برجسته می‌کند.
میانه سن بیماران گروه GRID برابر 68 و گروه MUSIC برابر 66 بود. میانه سطح آنتی‌ژن اختصاصی پروستات در گروه GRID برابر 6,2 ng/mL و در گروه MUSIC برابر 10,5 ng/mL بود.
توضیح نمودار: این تصویر، نموداری ستونی از توزیع بیماران سرطان پروستات بر اساس مراحل STAR-CAP و طبقه‌بندی خطر ژنومی Decipher است. هر ستون، مرحله متفاوتی از STAR-CAP را نشان می‌دهد و نسبت بیماران هر مرحله را که با آزمایش Decipher در گروه کم‌خطر (آبی)، خطر متوسط (زرد) و پرخطر (قرمز) طبقه‌بندی شده‌اند، نمایش می‌دهد.
از سمت چپ، بیشتر بیماران مرحله IA از نظر ژنومی کم‌خطر طبقه‌بندی شده‌اند؛ با حرکت به سمت مرحله IIIC، نسبت بیماران با خطر بالا افزایش می‌یابد. برای نمونه، در مرحله IA، 70.6% از بیماران کم‌خطر هستند، در حالی که در مرحله IIIC این میزان به 0% می‌رسد و 82.4% از بیماران همان مرحله پرخطر طبقه‌بندی می‌شوند.
زیر نمودار، ستون داده تجمیعی توزیع خطر در کل گروه را نشان می‌دهد که در آن 31.4% از بیماران پرخطر، 18.5% دارای خطر متوسط و 50.2% کم‌خطر هستند. این داده‌ها نشان می‌دهد طبقه‌بندی خطر ژنومی در کنار مراحل بالینی تا چه حد می‌تواند در تعیین پیش‌آگهی بیماران مهم باشد.
طبقه‌بندی ژنومی Decipher چیست؟
طبقه‌بندی ژنومی Decipher آزمایشی است که در بافت بیماران سرطان پروستات پس از نمونه‌برداری یا جراحی به کار می‌رود و با تحلیل بیان 22 ژن در بافت سرطان پروستات، به تعیین خطر پیشرفت بیماری کمک می‌کند.
این آزمایش با ارائه امتیازی بر اساس ویژگی‌های ژنتیکی بیماری، برای پیش‌بینی پیامدهای بالینی مانند یافته‌های پاتولوژیک نامطلوب، پاسخ به درمان و پیشرفت احتمالی استفاده می‌شود. Decipher GC (genomic classifier) در کارآزمایی‌های بالینی متعددی ارزیابی شده و با ارائه اطلاعات پیش‌آگهی مستقل افزون بر متغیرهای بالینی‌پاتولوژیک، به‌عنوان ابزاری شناخته شده است که می‌تواند بر تصمیم‌های درمان سرطان پروستات اثر بگذارد.
جزئیات مطالعه
در گروه GRID، 31.4% از بیماران دارای خطر ژنومی بالا، 18.5% متوسط و 50.2% پایین طبقه‌بندی شدند. توزیع در گروه MUSIC مشابه بود: به‌ترتیب 35.7%، 16.2% و 47.9%.
در هر دو گروه، خطر ژنومی در تمام مراحل STAR-CAP متفاوت بود. برای نمونه، در بیماران مراحل IA-IC، 18.7% از گروه GRID و 17.7% از گروه MUSIC دارای خطر ژنومی بالا بودند.
پژوهشگران همچنین دریافتند که برآورد مرگ اختصاصی سرطان پروستات (0.1% تا 49.2%) و متاستاز دوردست (0.3% تا 73.4%) بر اساس خطر بالینی‌ژنومی به‌شدت متفاوت است.
مرحله بیماری تغییر می‌کند
ادغام برآورد خطر Decipher با مراحل STAR-CAP به طبقه‌بندی مجدد قابل‌توجه مرحله منجر شد. این تغییر شامل افزایش یا کاهش دست‌کم یک مرحله (به‌ترتیب 25.6% و 45.5%) و افزایش یا کاهش دست‌کم دو مرحله (به‌ترتیب 7.2% و 11.8%) بود.
پژوهشگران مطالعه خود را چنین توصیف می‌کنند: «ما تغییرهای گسترده‌ای در توزیع خطر ژنومی درون گروه‌های مرحله بالینی و میان آن‌ها یافتیم؛ این امر نشان می‌دهد که ادغام گروه‌های خطر ژنومی و بالینی‌پاتولوژیک می‌تواند به پیش‌بینی متمایزتر پیامدهای بالینی مربوط منجر شود. این یافته‌ها با ارائه پیش‌بینی دقیق‌تر پیش‌آگهی برای بیماران، ممکن است به شخصی‌سازی ارزیابی خطر کمک کنند.»
اهمیت این مطالعه در آن است که ادغام عوامل خطر ژنومی فراتر از مراحل بالینی، امکان پیش‌بینی دقیق‌تر پیش‌آگهی سرطان پروستات را فراهم می‌کند. با نشان‌دادن اینکه طبقه‌بندی ژنومی می‌تواند از مرحله بالینی مهم‌تر باشد، ارزیابی مجدد خطر را برای بیماران با بیماری مرحله اولیه اما خطر ژنومی بالا پیشنهاد می‌کند. این رویکرد می‌تواند گامی مهم، به‌ویژه در توسعه راهبردهای درمانی شخصی برای سرطان پروستات، باشد.
مطالعه مهم دیگری برای بیماران مرحله اولیه تحت پایش فعال
پژوهش دیگری در همان همایش، ارتباط امتیاز طبقه‌بندی‌کننده ژنومی Decipher به‌دست‌آمده از نخستین نمونه‌برداری بیماران سرطان پروستات را با گذار آن‌ها از پایش فعال به درمان فعال ارزیابی کرد. پژوهش نشان داد امتیاز Decipher شاخص مهم و مستقلی در هدایت بیماران تحت پایش فعال به سوی درمان است.
آزمایش طبقه‌بندی ژنومی Decipher برای سرطان پروستات مرحله اولیه (موضعی) در ایالات متحده تحت پوشش پرداخت Medicare قرار دارد.
*
دوره تازه‌ای در طبقه‌بندی سرطان‌ها
ارزش طبقه‌بندی خطر ژنومی تنها به سرطان پروستات محدود نیست و برای انواع گوناگون سرطان نیز اهمیت دارد. پژوهش‌ها نشان می‌دهند انواع مختلف سرطان برخی تغییرهای ژنتیکی مشترک دارند که معمولاً نقش تنظیم‌کننده بیان ژن ایفا می‌کنند. این یافته‌ها می‌توانند به درک بهتر ارتباطات ژنتیکی میان سرطان‌های گوناگون و روند کلی ایجاد سرطان کمک کنند و در روشن‌کردن پایه‌های ژنتیکی مشترک سرطان‌ها سهم داشته باشند.
پژوهش حاضر به مطالعات امضای ژنی شباهت دارد، زیرا شامل تحلیل داده‌های ژنتیکی برای تعیین چگونگی اثر تغییرهای ژنتیکی بر خطر سرطان و ارتباطات ژنتیکی میان انواع متعدد سرطان است. این مطالعات اطلاعات عمیقی درباره زیست‌شناسی مولکولی و پایه ژنتیکی سرطان فراهم می‌کنند و ممکن است راه‌های تازه‌ای در تشخیص و درمان بیماری بگشایند.
*
توضیح تصویر: تصویر مقاله به‌وسیله ChatGPT 4.0 با دستور زیر ساخته شده است: «تصویر وبلاگی با حال‌وهوای آبرنگ که اهمیت آزمایش‌های ژنومی در سرطان را نشان می‌دهد»
منابع
2. ارائه‌شده توسط Nimrod S. Barashi. Decipher Genomic Classifier Score on Initial Biopsy is Associated with Progression from Active Surveillance to Treatment in Prostate Cancer. SUO 2023
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.