Überholt die genomische Risikoeinteilung bei Prostatakrebs das klinische Stadium?

Prostatakrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Männern. Die Behandlung richtet sich meist nach dem klinischen Stadium. Allerdings haben Fälle mit trotz klinischem Stadium unerwartetem biologischem Verhalten die Wissenschaft schon immer beschäftigt. Frühe Tumoren mit aggressiver Biologie oder fortgeschrittene Erkrankungen mit unerwartet mildem Verlauf ließen sich durch herkömmliche Beurteilungen oft nicht vollständig erklären. Solche Fälle verdeutlichen die biologische Vielfalt und Komplexität von Krebs.

In den letzten Jahren hat die Integration genetischer Informationen in Diagnostik und Behandlung von Prostatakrebs das Verständnis solcher Fälle verbessert. Fortschrittliche Biomarker wie die genomische Risikoeinteilung ergänzen die klinische Stadieneinteilung oder gelten mitunter als maßgeblicherer Faktor. Hier werden Bedeutung, Definition und Anwendung der klinischen Stadien und der genomischen Risikoeinteilung erläutert.

Definition und Bedeutung des klinischen Stadiums: Das klinische Stadium beschreibt die Ausbreitung im Körper. Im TNM-System für Tumor, Lymphknoten und Metastasen werden Größe und Ausdehnung in der Prostata (T), Befall benachbarter Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M) beurteilt. Es bildet eine Grundlage für Therapieplanung und Prognose. Frühe Erkrankungen lassen sich häufig lokal durch Operation oder Bestrahlung kontrollieren; fortgeschrittene benötigen intensivere systemische Behandlungen.

Genomische Risikoeinteilung: Definition, Bedeutung und Durchführung Die genomische Risikoeinteilung analysiert die genetische Struktur der Prostatakrebszellen, um Verhalten, Aggressivität und Therapieansprechen vorherzusagen. Dazu wird ihre DNA auf prognostisch relevante Genveränderungen untersucht. Dies ermöglicht genauere Verlaufsprognosen und individuelle Behandlungsstrategien. Ein hohes genomisches Risiko kann selbst in frühen Stadien auf einen Bedarf an intensiverer Therapie hindeuten. So ergänzt es das klinische Stadium und erlaubt eine umfassendere Betreuung.

Integration genomischer und klinisch-pathologischer Risikogruppen

Society of Urologic Oncology Annual Meeting 2023– auf dieser Jahrestagung wurde eine Studie vorgestellt, die eine breite Streuung genomischer Risiken innerhalb klinischer Stadien zeigte. Die Forscher vermuten, dass die Verbindung genomischer und klinisch-pathologischer Kategorien klinische Ergebnisse besser vorhersagen könnte.

Verwendet wurden zwei große bevölkerungsbasierte Tumordatenbanken: die Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID; 50981 Personen) und die Michigan Urological Surgery Improvement Collaborative (MUSIC; 1584 Personen). Mit dem genomischen Klassifikator Decipher wurden die Risikoverteilungen beider Gruppen eingehend untersucht. Dies unterstreicht die Bedeutung, die genetische Struktur der Patienten und ihren Einfluss auf das Krebsrisiko zu analysieren.

Das mediane Alter betrug in GRID 68 und in MUSIC 66 Jahre. Das mediane prostataspezifische Antigen lag bei 6,2 ng/mL in GRID und 10,5 ng/mL in MUSIC.

Einzelheiten der Studie

In GRID hatten 31,4% ein hohes, 18,5% ein mittleres und 50,2% ein niedriges genomisches Risiko. In MUSIC war die Verteilung ähnlich: entsprechend 35,7%, 16,2% und 47,9%.

Das genomische Risiko variierte in beiden Gruppen innerhalb sämtlicher STAR-CAP-Stadien. Unter Patienten der Stadien IA-IC hatten beispielsweise 18,7% in GRID und 17,7% in MUSIC ein hohes genomisches Risiko.

Auch die Schätzungen prostatakrebsspezifischer Mortalität (0,1% bis 49,2%) und von Fernmetastasen (0,3% bis 73,4%) unterschieden sich stark nach klinisch-genomischem Risiko.

Das Krankheitsstadium verändert sich

Die Verknüpfung von Decipher-Risikoprognosen mit STAR-CAP führte zu erheblichen Neueinstufungen: um mindestens ein Stadium nach oben beziehungsweise unten bei 25,6% beziehungsweise 45,5% sowie um mindestens zwei Stadien bei 7,2% beziehungsweise 11,8%.

Die Forscher fassen zusammen: „Wir fanden breite Unterschiede der genomischen Risikoverteilung innerhalb und zwischen den klinischen Stadien. Die Integration genomischer und klinisch-pathologischer Risikogruppen könnte daher relevante Ergebnisse differenzierter vorhersagen. Genauere Prognosen könnten eine individuellere Risikobeurteilung ermöglichen“.

Die Studie zeigt, wie die Einbeziehung genomischer Faktoren über das klinische Stadium hinaus die Prognose bei Prostatakrebs präzisieren kann. Da die genomische Klassifikation möglicherweise wichtiger ist als das klinische Stadium, wird eine Neubewertung bei frühem Krebs mit hohem genomischem Risiko vorgeschlagen. Dies könnte besonders für individuell angepasste Behandlungsstrategien einen wichtigen Fortschritt darstellen.

Eine weitere wichtige Studie bei frühem Krebs unter aktiver Überwachung

Eine andere Untersuchung derselben Tagung bewertete den Zusammenhang zwischen dem Decipher-Score aus der Erstbiopsie und dem Übergang von aktiver Überwachung zur aktiven Behandlung. Der Score erwies sich dabei als wichtiger, unabhängiger Indikator für die Behandlungsentscheidung bei überwachten Patienten.

In den Vereinigten Staaten wird der Decipher-Test bei frühem, lokalisiertem Prostatakrebs von Medicare erstattet.  

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Eine neue Ära der Krebsklassifikation

Die Bedeutung genomischer Risikoeinteilung reicht über Prostatakrebs hinaus. Verschiedene Krebsarten teilen bestimmte genetische Veränderungen, die häufig die Genexpression regulieren. Solche Erkenntnisse helfen, genetische Beziehungen zwischen Tumorarten und die allgemeine Krebsentwicklung besser zu verstehen und gemeinsame genetische Grundlagen aufzuklären.

Die vorliegende Forschung ähnelt Gensignatur -Studien: Genetische Daten werden ausgewertet, um den Einfluss von Genveränderungen auf das Krebsrisiko und Beziehungen zwischen verschiedenen Krebsarten zu bestimmen. Dies vertieft das Verständnis der molekularen und genetischen Grundlagen und könnte neue Wege für Diagnose und Behandlung eröffnen.

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Erläuterung zum Bild: Das Artikelbild wurde von ChatGPT 4.0 mit folgendem Auftrag erstellt: „Ein Blogbild im Aquarellstil, das die Bedeutung genomischer Tests bei Krebs veranschaulicht“