Prostat xərçəngində genomik risk təsnifatı klinik mərhələni qabaqlayırmı?

Prostat xərçəngi, kişilər arasında ən geniş yayılmış xərçəng növlərindən biridir və onun müalicəsi adətən klinik mərhələləndirməyə əsaslanır. Lakin klinik mərhələsinə baxmayaraq gözlənilməz bioloji davranış göstərən prostat xərçəngi halları həmişə alimlərin diqqətini çəkib. Məsələn, erkən mərhələdə olmasına baxmayaraq aqressiv biologiya göstərən və ya irəliləmiş mərhələdə olub gözləniləndən daha mülayim gedişə malik xəstələri keçmişdə çox vaxt ənənəvi klinik qiymətləndirmələrlə tam anlamaq mümkün olmurdu. Bu hallar xərçəngin bioloji müxtəlifliyi və mürəkkəbliyi barədə mühüm ipucları verir.

Son illərdə prostat xərçənginin diaqnostika və müalicə yanaşmalarına genetik məlumatın inteqrasiyası bu cür halları daha yaxşı anlamağımıza imkan verib. Genomik risk təsnifatı kimi qabaqcıl bioloji markerlər klinik mərhələləndirməni tamamlayan və bəzi hallarda ondan daha həlledici amil kimi önə çıxır. Bu yazıda prostat xərçənginin klinik mərhələləndirilməsinin və genomik risk təsnifatının əhəmiyyəti, tərifi və tətbiq üsulları nəzərdən keçiriləcək.

Klinik mərhələnin tərifi və əhəmiyyəti: Prostat xərçənginin klinik mərhələsi xərçəngin bədən daxilində yayılma dərəcəsini müəyyən edir. TNM təsnifat sistemindən (Şiş, Düyün, Metastaz) istifadə edilərək xərçəngin prostat vəzindəki ölçüsü və yayılması (T), yaxın limfa düyünlərinə yayılması (N) və uzaq metastazların mövcudluğu (M) qiymətləndirilir. Klinik mərhələləndirmə müalicənin planlaşdırılması və proqnozun (xəstəliyin gedişinin) təxmin edilməsi üçün əsas üsuldur. Erkən mərhələli xəstəlik adətən yerli müalicələrlə (əməliyyat, radioterapiya) nəzarət altına alına bildiyi halda, irəliləmiş mərhələli xəstəlik daha aqressiv və sistemik müalicələr tələb edir.

Genomik risk təsnifatının tərifi, əhəmiyyəti və aparılması: Genomik risk təsnifatı prostat xərçəngi hüceyrələrinin genetik quruluşunun analizinə əsaslanır. Bu analiz xərçəng hüceyrələrinin davranışını, aqressivliyini və müalicəyə cavabını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə olunur. Genomik testlər xərçəng hüceyrələrindən alınan DNA-nın xəstəliyin proqnozuna təsir edə biləcək müəyyən gen dəyişikliklərini aşkar etmək məqsədilə araşdırılmasını əhatə edir. Bu təsnifat xəstəliyin gedişini daha dəqiq proqnozlaşdırmağa və fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyalarının hazırlanmasına imkan verir. Xüsusilə, hətta erkən mərhələli prostat xərçəngində yüksək genomik risk daşıyan xəstələrin daha aqressiv müalicəyə ehtiyac duya biləcəyini göstərir və beləliklə, ənənəvi klinik mərhələləndirmə üsullarını tamamlayaraq xəstənin daha bütöv şəkildə idarə olunmasını təmin edir.

Genomik və klinikopatoloji risk qruplarının inteqrasiyası tədqiqatı

Society of Urologic Oncology Annual Meeting 2023-də (Uroloji Onkologiya Cəmiyyətinin İllik Toplantısı) təqdim edilən bir tədqiqatda prostat xərçəngi olan xəstələrdə genomik risk paylanmasının klinik mərhələ qruplarına görə geniş şəkildə dəyişə bildiyi göstərildi. Tədqiqatçılar genomik və klinikopatoloji risk kateqoriyalarının inteqrasiyasının klinik nəticələrin proqnozlaşdırılmasını yaxşılaşdıra biləcəyini irəli sürürlər.

Bu tədqiqatda Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID; 50981 nəfər) və Michigan Urological Surgery Improvement Collaborative (MUSIC; 1584 nəfər) adlı iki böyük əhali əsaslı şiş məlumat bazasından istifadə edildi. Decipher genomik təsnifatlandırıcısı vasitəsilə bu iki fərqli qrupda prostat xərçəngi olan xəstələrin genomik risk paylanmaları ətraflı araşdırıldı. Bu araşdırma xəstələrin genetik quruluşunu və bu quruluşun xərçəng riski üzərindəki təsirlərini anlamaq üçün belə təhlillərin aparılmasının əhəmiyyətini vurğulayır.

GRID qrupundakı xəstələrin median yaşı 68, MUSIC kohortundakıların isə 66-dır. Median prostat spesifik antigen səviyyəsi GRID kohortunda 6,2 ng/mL, MUSIC kohortunda isə 10,5 ng/mL olaraq müəyyən edildi.

Tədqiqatın təfərrüatları

GRID kohortundakı xəstələrin 31,4%-ü yüksək genomik riskli, 18,5%-i orta genomik riskli və 50,2%-si aşağı genomik riskli kimi təsnif edildi. MUSIC kohortunda paylanma oxşardır: müvafiq olaraq 35,7%, 16,2% və 47,9%.

Hər iki qrupda genomik risk bütün STAR-CAP mərhələlərində dəyişirdi. Məsələn, IA-IC mərhələli xəstələr arasında GRID kohortundakıların 18,7%-si və MUSIC kohortundakıların 17,7%-si yüksək genomik riskli idi.

Tədqiqatçılar həmçinin klinik-genomik riskdən asılı olaraq prostat xərçənginə spesifik ölüm (0,1% ilə 49,2%) və uzaq metastaz (0,3% ilə 73,4%) təxminlərinin geniş şəkildə dəyişdiyini aşkar etdilər.

Xəstəliyin mərhələsi dəyişir

Decipher risk təxminlərinin STAR-CAP mərhələləri ilə inteqrasiyası mərhələlərin əhəmiyyətli dərəcədə yenidən təsnif edilməsinə səbəb oldu. Buraya mərhələnin ən azı bir pillə yüksəldilməsi və ya aşağı salınması (müvafiq olaraq 25,6% və 45,5%), həmçinin ən azı iki pillə yüksəldilməsi və ya aşağı salınması (müvafiq olaraq 7,2% və 11,8%) daxil idi.

Tədqiqatçılar işlərini belə ifadə edirlər: "Klinik mərhələ qrupları daxilində və onlar arasında genomik risk paylanmasında geniş dəyişkənlik aşkar etdik. Bu, genomik və klinikopatoloji risk qruplarının inteqrasiyasının müvafiq klinik nəticələrin daha fərqləndirilmiş şəkildə proqnozlaşdırılmasına gətirə biləcəyini düşündürür. Bu tapıntılar xəstələr üçün daha dəqiq proqnoz təxminləri verərək risk qiymətləndirilməsinin fərdiləşdirilməsinə kömək edə bilər."

Bu tədqiqatın əhəmiyyəti klinik mərhələlərdən əlavə genomik risk amillərinin inteqrasiyasının prostat xərçənginin proqnozunu daha dəqiq təxmin etməyə imkan verməsidir. Genomik təsnifatın klinik mərhələdən daha vacib ola biləcəyini göstərərək erkən mərhələli xəstəliyi olan, lakin yüksək genomik risk daşıyan xəstələrdə riskin yenidən qiymətləndirilməsini təklif edir. Bu yanaşma xüsusilə prostat xərçənginin müalicəsində fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyalarının hazırlanmasında mühüm addım ola bilər.

Erkən mərhələdə olub aktiv müşahidə altında olan xəstələr üçün digər mühüm tədqiqat

Eyni konqresdə müzakirə olunan digər tədqiqat prostat xərçəngi olan xəstələrin ilk biopsiyasından əldə edilən Decipher genomik təsnifatlandırıcı balları ilə bu xəstələrin aktiv müşahidədən aktiv müalicə prosesinə keçməsi arasındakı əlaqəni qiymətləndirdi. Tədqiqat Decipher balının aktiv müşahidə altında olan xəstələrin müalicəyə yönləndirilməsində mühüm və müstəqil göstərici olduğunu ortaya qoydu.

Decipher genomik təsnifat testi ABŞ-da erkən mərhələli (lokallaşmış) prostat xərçəngi üçün Medicare ödəniş təminatına daxildir.  

*

Xərçənglərin təsnifatında yeni dövr

Genomik risk təsnifatının dəyəri yalnız prostat xərçəngi ilə məhdudlaşmır, müxtəlif xərçəng növləri üçün də əhəmiyyət daşıyır. Tədqiqatlar fərqli xərçəng növlərinin bəzi ortaq genetik dəyişikliklərə malik olduğunu və bu dəyişikliklərin adətən gen ifadəsini tənzimləyən rol oynadığını göstərir. Bu cür tapıntılar müxtəlif xərçəng növləri arasındakı genetik əlaqələri və xərçəngin ümumi inkişaf prosesini daha yaxşı anlamağımıza kömək edə bilər və beləliklə xərçənglərin ortaq genetik əsaslarını aydınlaşdırmağa töhfə verər.

Mövcud tədqiqat gen imzası tədqiqatlarına bənzəyir, çünki genetik dəyişikliklərin xərçəng riskinə necə təsir etdiyini və müxtəlif xərçəng növləri arasındakı genetik əlaqələri müəyyən etmək üçün genetik məlumatların analizini əhatə edir. Bu cür tədqiqatlar xərçəngin molekulyar biologiyası və genetik əsası haqqında ətraflı məlumat verir və xəstəliyin diaqnostika və müalicəsində yeni yollar aça bilər.

*

Vizualın izahı: Yazının vizualı ChatGPT 4.0 tərəfindən bu əmrlə yaradılıb: "Xərçəngdə genomik testlərin əhəmiyyətini təmsil edən akvarel üslublu bloq vizualı"