Опережает ли геномная классификация риска клиническую стадию при раке предстательной железы?

Рак предстательной железы— один из самых распространённых видов рака у мужчин; его лечение обычно основывается на клинической стадии. Однако случаи неожиданного биологического поведения, не соответствующего клинической стадии, при раке предстательной железы всегда привлекали внимание учёных. Например, агрессивная биология при ранней стадии или более спокойное, чем ожидалось, течение при распространённой болезни нередко не находили полного объяснения в рамках традиционной клинической оценки. Эти ситуации дают важные подсказки о биологическом разнообразии и сложности рака.

В последние годы в диагностике и лечении рака предстательной железы интеграция генетической информации позволила лучше понимать такие ситуации. Современные биомаркеры, например геномная классификация риска, рассматриваются как фактор, дополняющий клиническую стадию, а в некоторых случаях ещё более определяющий. В статье рассматриваются значение, определение и методы применения клинического стадирования и геномной классификации риска при раке предстательной железы.

Определение и значение клинической стадии: Клиническая стадия рака предстательной железы характеризует распространение заболевания в организме. Система TNM — опухоль, лимфатические узлы, метастазы — оценивает размеры и распространение опухоли в предстательной железе (T), поражение близлежащих лимфатических узлов (N) и наличие отдалённых метастазов (M). Клиническое стадирование — основа планирования лечения и прогноза течения заболевания. Раннюю болезнь обычно можно контролировать местными методами, такими как операция и лучевая терапия, тогда как распространённая требует более агрессивного системного лечения.

Геномная классификация риска: определение, значение и проведение: Геномная классификация риска основывается на анализе генетической структуры клеток рака предстательной железы. Его используют для прогнозирования поведения опухоли, её агрессивности и ответа на лечение. Геномные тесты исследуют ДНК раковых клеток, выявляя определённые изменения генов, способные влиять на прогноз. Такая классификация позволяет точнее предсказывать течение болезни и разрабатывать персонализированные стратегии лечения. В частности, она показывает, что даже на ранней стадии пациентам с высоким геномным риском может потребоваться более агрессивная терапия. Тем самым она дополняет традиционное клиническое стадирование и обеспечивает более целостное ведение пациентов.

Исследование объединения геномных и клинико-патологических групп риска

На ежегодном заседании Общества урологической онкологии 2023 года было представлено исследование, показавшее широкий разброс геномного риска внутри групп клинической стадии у пациентов с раком предстательной железы. Исследователи предполагают, что объединение геномных и клинико-патологических категорий риска может улучшить прогнозирование клинических исходов.

В исследовании использовали две крупные популяционные базы данных опухолей: Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID; 50981 человек) и Michigan Urological Surgery Improvement Collaborative (MUSIC; 1584 человека). С помощью геномного классификатора Decipher подробно изучили распределение геномного риска у пациентов с раком предстательной железы в этих двух группах. Такая оценка подчёркивает важность изучения генетических особенностей пациентов и их влияния на риск рака.

Медиана возраста составила 68 лет в группе GRID и 66 лет в когорте MUSIC. Медиана уровня простатического специфического антигена в GRID составила 6,2 ng/mL, а в MUSIC — 10,5 ng/mL.

Подробности исследования

В когорте GRID к высокому геномному риску отнесли 31,4% пациентов, к промежуточному — 18,5%, к низкому — 50,2%. В MUSIC распределение было сходным: соответственно 35,7%, 16,2% и 47,9%.

В обеих группах геномный риск различался на всех стадиях STAR-CAP. Например, среди пациентов стадий IA-IC высокий геномный риск выявлен у 18,7% в GRID и 17,7% в MUSIC.

Кроме того, расчётные показатели смертности от рака предстательной железы (0,1%–49,2%) и отдалённого метастазирования (0,3%–73,4%) сильно различались в зависимости от клинико-геномного риска.

Изменение стадии заболевания

Объединение прогнозов Decipher со стадиями STAR-CAP привело к существенной реклассификации стадии. Повышение или снижение минимум на одну стадию произошло соответственно у 25,6% и 45,5%, а повышение или снижение минимум на две — у 7,2% и 11,8%.

Исследователи описывают свою работу так: «Мы обнаружили широкий разброс геномного риска внутри групп клинической стадии и между ними. Это позволяет предположить, что объединение геномных и клинико-патологических групп риска даст более дифференцированный прогноз соответствующих клинических исходов. Эти результаты могут помочь индивидуализировать оценку риска, предоставляя пациентам более точный прогноз.»

Значение исследования заключается в возможности точнее прогнозировать течение рака предстательной железы, дополняя клинические стадии геномными факторами риска. Показывая, что геномная классификация может быть важнее клинической стадии, оно предлагает пересматривать оценку риска у пациентов с ранним заболеванием, но высоким геномным риском. Такой подход может стать важным шагом к разработке персонализированных стратегий лечения, особенно при раке предстательной железы.

Ещё одно важное исследование для пациентов с ранней стадией на активном наблюдении

Другая работа на том же конгрессе оценила связь между показателями геномного классификатора Decipher в первоначальной биопсии пациентов с раком предстательной железы и их переходом с активного наблюдения к активному лечению. Исследование показало, что оценка Decipher является значимым независимым показателем направления пациентов с активного наблюдения на лечение.

В США тест геномной классификации Decipher при раннем локализованном раке предстательной железы покрывается программой Medicare.  

*

Новая эпоха классификации рака

Значение геномной классификации риска не ограничивается раком предстательной железы: она важна и для множества других опухолей. Исследования показывают, что разные виды рака имеют общие генетические изменения, часто участвующие в регуляции экспрессии генов. Эти данные помогают лучше понимать генетические связи между различными видами рака и общий процесс его развития, раскрывая общие генетические основы опухолей.

Данное исследование похоже на работы, изучающие генную сигнатуру, поскольку включает анализ генетических данных для определения того, как генетические изменения влияют на риск рака и какие генетические связи существуют между многими видами опухолей. Такие исследования дают глубокое понимание молекулярной биологии и генетических основ рака и могут открывать новые пути диагностики и лечения.

*

Пояснение к изображению: изображение для статьи создано ChatGPT 4.0 по следующему запросу: «Акварельная иллюстрация для блога, отражающая значение геномных тестов в онкологии»