حمل طفرة BRCA لا يمنع الحمل بعد علاج سرطان الثدي

حمل طفرات BRCA وسرطان الثدي: مخاوف الحمل

طفرات جيني BRCA1 وBRCA2، من العوامل الوراثية التي تزيد خطر سرطان الثدي بدرجة كبيرة. ويعاني حاملو هذه الطفرات مخاوف عميقة، لا تتعلق بخطر السرطان فقط، بل أيضًا بخطط الحمل المستقبلية. وبالفعل، لدى نساء كثيرات حاملات لطفرات BRCA مخاوف مهمة بشأن سلامة الحمل بعد العلاج واحتمال عودة خطر السرطان. وتشمل هذه المخاوف الآثار الجانبية للعلاج ونقل الخطر الوراثي إلى الأطفال، وتأثير تغير مستويات الهرمونات خصوصًا في سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبل الهرمون.

لطفرات جيني BRCA1 وBRCA2 نمط وراثة جسدي سائد، مما يعني أن الوالد الحامل للطفرة يمكنه نقلها إلى أطفاله باحتمال %50. وتزيد هذه الطفرات الاستعداد لبعض أنواع السرطان، ولا سيما الثدي والمبيض، ولذلك يُوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد ذوي التاريخ العائلي.

الطفرات الجينية الموروثة مسؤولة عن 10-15 بالمئة من سرطانات الثدي. أما طفرتا BRCA1 وBRCA2 فمسؤولتان عن نحو 80-90 بالمئة من سرطانات الثدي الموروثة هذه.

الدراسات بشأن مخاوف الحمل لدى حاملات BRCA

بدأ فهم مخاوف حاملات طفرات BRCA بشأن الحمل والخصوبة بصورة أفضل بفضل الأبحاث الحديثة.

بين النساء الحاملات لطفرات BRCA، أُجريت مراجعة للأدبيات، وكشفت نتائج مختلفة بشأن تأثير هذه الطفرات في الخصوبة وتأثير علاج السرطان والجراحة الوقائية في الإمكانات الإنجابية. وذكرت بعض الدراسات انخفاض مخزون المبيض لدى النساء الإيجابيات لـ BRCA، مع مؤشرات مثل انخفاض مستويات الهرمون المضاد لمولّر (AMH) وضعف الاستجابة لتنشيط المبيض. وتؤثر هذه الحالة في قرارات الإنجاب لدى النساء المشخّصات بطفرة BRCA​​.

لدى مرضى سرطان الثدي الحاملين لطفرة BRCA، أُجريت مراجعة أخرى، تناولت مشكلات الخصوبة والحمل التي يواجهها هؤلاء المرضى. وركزت على موضوعات مثل دور طفرة BRCA في سرطان الثدي وتأثيراتها في الإمكانات الإنجابية، وسلامة استراتيجيات حفظ الخصوبة وفعاليتها، وما إذا كان الحمل ممكنًا بعد التشخيص​​.

كذلك، لدى حاملات طفرة BRCA1/2، الحمل بعد علاج سرطان الثدي مقارنة بعامة السكان، لوحظ أنه لا يفاقم نتائج الحمل والولادة. وذُكر أن خطر التشوهات الخلقية والإجهاض لدى مريضات سرطان الثدي الإيجابيات لـ BRCA1/2 اللواتي تعرضن سابقًا لعلاج السرطان لم يرتفع مقارنة بعامة السكان​​.

تساعد هذه النتائج على فهم أفضل للتحديات والمخاوف الخاصة التي تواجهها حاملات طفرات BRCA بشأن الخصوبة والحمل. ولكن يُؤكد أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث في هذا المجال، وأن احتياجات المريضات والاستشارة بشأن الخصوبة والسرطان واستراتيجيات حفظ الخصوبة يجب التخطيط لها بعناية قبل بدء العلاج.

الدراسة الحديثة المعروضة في SABCS

بواسطة Dr. Matteo Lambertini وزملائه، ندوة San Antonio لسرطان الثدي 2023فيها (SABCS) عُرضت، وبالتزامن JAMA في الدراسة المنشورة في المجلة، لم تُلاحظ حالة سلبية في نتائج الحمل لدى المريضات الحاملات لطفرة BRCA1/2 اللواتي تلقين علاج سرطان الثدي. وتوفر هذه النتيجة دليلًا مطمئنًا للاستشارة بشأن الخصوبة والسرطان لدى حاملات BRCA الشابات الراغبات في الحمل بعد تشخيص سرطان الثدي وعلاجه.

فيما يلي يمكن رؤية مخطط خريطة ذهنية يلخص المقال والدراسة:

تفاصيل البحث

هذه الدراسة الاستعادية، بين 2000 و2020، لدى المشخّصات بسرطان الثدي في المرحلة 1 - 3 والبالغات 40 عامًا أو أقل، 4732 مريضة تشملهن. وكانت لدى هؤلاء المريضات طفرات موروثة في BRCA1 و/أو BRCA2.

إجمالًا، حملت 659 مريضة بعد التشخيص والعلاج، ولم تحمل 4073. وشُخّصت مريضات مجموعة الحمل بسرطان الثدي في سن أصغر من مجموعة عدم الحمل (العمر الوسيط 30 مقابل 35)، وكانت لديهن سلبية العقد أكثر (62.5% مقابل 52.1%) ومرض سلبي مستقبل الهرمون (HR) أكثر (66.7% مقابل 52.3%).

تواتر الحمل ونتائجه

• توبعت المريضات مدة وسيطة 7.8 سنوات.
• بلغ التواتر التراكمي للحمل خلال عشر سنوات %22.
• كانت المدة الوسيطة من تشخيص سرطان الثدي إلى الحمل 3.5 سنوات، و
• حدث %27.8 من الأحمال بعد 5 سنوات.
• لدى المصابات بمرض إيجابي HR، بلغ التواتر التراكمي للحمل خلال 10 سنوات %18، ولدى سلبيات HR بلغ %26 ‏(P <.001). وكانت المدة من التشخيص إلى الحمل لهاتين المجموعتين 4.3 سنوات و3.2 سنوات على التوالي (P <.001). وبلغت نسبة الأحمال بعد خمس سنوات %39.8 و%22.0 على التوالي.
• عمومًا، كان العمر الوسيط عند الحمل 34.7، وحملت %79.2 من المريضات تلقائيًا دون استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة، وولدت %79.7 أطفالًا.
• حدث الإجهاض لدى %9.7 من المريضات، وأنهت %6.9 الحمل عمدًا. ولم تعان معظم المريضات (%86.3) مضاعفات الحمل.

Dr Lambertini، "عمومًا، كان معدل مضاعفات الحمل مماثلًا لما نتوقعه لدى النساء السليمات في عامة المجتمع، بل أقل،"، ذكر.

تحليلات البقاء

في التحليل الأول، لم يُوجد فرق واضح في معدلات البقاء دون مرض بين مجموعتي من حملن ومن لم يحملن. ولوحظ ذلك في التحليل غير المضبوط (نسبة المخاطر 0.97; %95 فاصل الثقة [CI], 0.82-1.15)، وكذلك في التحليل المضبوط الذي راعى فيه الباحثون المنطقة الجغرافية والعمر وحالة العقد اللمفاوية وحالة مستقبل الهرمون [HR] ونوع جراحة الثدي (نسبة المخاطر 0.99; %95 CI, 0.81-1.20).

في التحليل الثانوي، قارن الباحثون المريضات اللواتي حملن بمريضات مجموعة عدم الحمل بحسب مدة الخلو من المرض ونوع جين BRCA وحالة مستقبل الهرمون وحالة العقد اللمفاوية وسنة التشخيص.

نتيجة هذه المطابقة التفصيلية، فإن مجموعة من حملن، مقارنة بمن لم يحملن، من حيث البقاء دون مرض إحصائيًا أظهرت تحسنًا مهمًا (نسبة المخاطر 0.63; %95 فاصل الثقة [CI], 0.53-0.74).

كذلك، أظهرت مريضات مجموعة الحمل تحسنات واضحة في معدلات البقاء الخاص بسرطان الثدي في التحليلات غير المضبوطة (نسبة المخاطر 0.53; %95 CI, 0.37-0.74)، والمضبوطة (نسبة المخاطر 0.60; %95 CI, 0.40-0.88)، والمطابقة (نسبة المخاطر 0.43; %95 CI, 0.30-0.63).

وبالمثل، أظهرت معدلات البقاء الإجمالي تحسنات مهمة في التحليلات غير المضبوطة (نسبة المخاطر 0.52; %95 CI, 0.38-0.72)، والمضبوطة (نسبة المخاطر 0.58; %95 CI, 0.40-0.85)، والمطابقة (نسبة المخاطر 0.43; %95 CI, 0.30-0.61).

تُظهر هذه النتائج أن الحمل لم يعد مضاد استطباب لحاملات BRCA الشابات اللواتي تلقين علاج سرطان الثدي بعد العلاج والمتابعة المناسبين.