Носительство BRCA не препятствует беременности после лечения рака молочной железы

Носительство BRCA и рак молочной железы: опасения по поводу беременности

Мутации генов BRCA1 и BRCA2 относятся к генетическим факторам, существенно повышающим риск рака молочной железы. Носители этих мутаций сталкиваются не только с онкологическим риском, но и с серьезными опасениями о будущей беременности. Многие женщины с мутацией BRCA действительно беспокоятся о безопасности беременности после лечения и вероятности рецидива рака. Эти опасения касаются побочных эффектов терапии, передачи генетического риска детям и влияния изменений уровня гормонов, особенно при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы.

Мутации генов BRCA1 и BRCA2 наследуются по аутосомно-доминантному типу: родитель с мутацией может передать ее ребенку с вероятностью 50%. Эти мутации повышают предрасположенность к некоторым видам рака, прежде всего молочной железы и яичников, поэтому людям с соответствующим семейным анамнезом рекомендуется генетическое консультирование.

Наследственные генные мутации ответственны за 10-15 процентов случаев рака молочной железы. Мутации BRCA1 и BRCA2, в свою очередь, обусловливают около 80-90 процентов этих наследственных случаев.

Исследования опасений по поводу беременности у носительниц BRCA

Недавние исследования позволили лучше понять опасения носительниц мутаций BRCA, связанные с беременностью и фертильностью.

У женщин с мутациями BRCA обзор литературы выявил неоднозначные результаты относительно влияния этих мутаций на фертильность, а также воздействия противоопухолевого лечения и профилактической хирургии на репродуктивный потенциал. Некоторые исследования указывают на снижение овариального резерва у BRCA-положительных женщин, проявляющееся низким уровнем антимюллерова гормона (AMH) и более слабым ответом на стимуляцию яичников. Это влияет на репродуктивные решения женщин с выявленной мутацией BRCA​​.

У пациенток с раком молочной железы и мутацией BRCA в другом обзоре рассматривались проблемы фертильности и беременности. Обсуждались роль мутации BRCA при раке молочной железы, ее влияние на репродуктивный потенциал, безопасность и эффективность стратегий сохранения фертильности и возможность беременности после установления диагноза​​.

Кроме того, у носительниц мутаций BRCA1/2 беременность после лечения рака молочной железы, по сравнению с общей популяцией, не ухудшала исходы беременности и родов. Отмечено, что у BRCA1/2-положительных пациенток с раком молочной железы, ранее получавших противоопухолевую терапию, риск врожденных аномалий и выкидыша не увеличивался по сравнению с общей популяцией​​.

Эти данные помогают лучше понять особые трудности и опасения носительниц мутаций BRCA, связанные с фертильностью и беременностью. Однако подчеркивается необходимость дальнейших исследований, а также тщательного планирования потребностей пациенток, онкофертильного консультирования и стратегий сохранения фертильности до начала лечения.

Недавнее исследование, представленное на SABCS

В исследовании доктора Matteo Lambertini и коллег, представленном на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2023 (SABCS) и одновременно опубликованном в журнале JAMA, не выявлено неблагоприятных исходов беременности у пациенток с мутациями BRCA1/2, проходивших лечение рака молочной железы. Этот результат дает обнадеживающие основания для онкофертильного консультирования молодых носительниц BRCA, желающих забеременеть после диагностики и лечения рака молочной железы.

Ниже представлена интеллект-карта, обобщающая статью и исследование:

Подробности исследования

Это ретроспективное исследование включало женщин, у которых в 2000-2020 годах в возрасте 40 лет или младше был диагностирован рак молочной железы 1. - 3. стадии, — 4732 пациентки. У них имелись наследственные мутации BRCA1 и/или BRCA2.

Всего после диагностики и лечения забеременели 659 пациенток, а 4073 — нет. В группе беременности рак молочной железы диагностировали в более молодом возрасте (медиана 30 против 35 лет); чаще встречались отсутствие поражения лимфоузлов (62,5% против 52,1%) и гормон-рецептор-отрицательное (HR) заболевание (66,7% против 52,3%).

Частота и исходы беременности

• Медиана наблюдения за пациентками составила 7,8 года.
• Кумулятивная частота беременности за десять лет составила 22%.
• Медиана времени от диагностики рака молочной железы до беременности составила 3,5 года, и
• 27,8% беременностей наступили спустя 5 лет.
• При HR-положительном заболевании кумулятивная частота беременности за 10 лет составляла 18%, а при HR-отрицательном — 26% (P <0,001). Медиана времени от диагноза до беременности в этих группах составляла соответственно 4,3 года и 3,2 года (P <0,001). Доля беременностей, наступивших спустя пять лет, составляла соответственно 39,8% и 22,0%.
• В целом медиана возраста при беременности составляла 34,7 года; 79,2% пациенток забеременели самостоятельно, без вспомогательных репродуктивных технологий, и 79,7% родили ребенка.
• У 9,7% пациенток произошел выкидыш, а 6,9% прервали беременность по собственному желанию. У большинства (86,3%) осложнений беременности не было.

Доктор Lambertini отметил: «В целом частота осложнений беременности была такой же или даже ниже, чем мы ожидаем у здоровых женщин в общей популяции».

Анализ выживаемости

В первичном анализе значимого различия в безрецидивной выживаемости между группами с беременностью и без нее не выявлено. Это наблюдалось как в нескорректированном анализе (отношение рисков 0,97; 95% доверительный интервал [CI] 0,82-1,15), так и в анализе с поправкой на географический регион, возраст, статус лимфоузлов, гормональных рецепторов [HR] и тип операции на молочной железе (отношение рисков 0,99; 95% CI 0,81-1,20).

Во вторичном анализе исследователи сопоставили пациенток с беременностью и без нее по длительности периода без заболевания, типу гена BRCA, статусу гормональных рецепторов и лимфоузлов и году диагностики.

После такого подробного сопоставления у забеременевших пациенток безрецидивная выживаемость по сравнению с не забеременевшими статистически значимо улучшилась (отношение рисков 0,63; 95% доверительный интервал [CI] 0,53-0,74).

Кроме того, в группе беременности отмечено значимое улучшение выживаемости, специфичной для рака молочной железы, в нескорректированном (отношение рисков 0,53; 95% CI 0,37-0,74), скорректированном (отношение рисков 0,60; 95% CI 0,40-0,88) и сопоставленном анализах (отношение рисков 0,43; 95% CI 0,30-0,63).

Аналогично общая выживаемость значимо улучшалась в нескорректированном (отношение рисков 0,52; 95% CI 0,38-0,72), скорректированном (отношение рисков 0,58; 95% CI 0,40-0,85) и сопоставленном анализах (отношение рисков 0,43; 95% CI 0,30-0,61).

Эти данные показывают, что после надлежащего лечения и наблюдения беременность больше не противопоказана молодым носительницам BRCA, прошедшим лечение рака молочной железы.