Statutul de purtătoare BRCA nu împiedică sarcina după tratamentul cancerului mamar

Statutul de purtătoare BRCA și cancerul mamar: îngrijorări privind sarcina

Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 se numără printre factorii genetici care cresc semnificativ riscul de cancer mamar. Purtătoarele acestor mutații au îngrijorări profunde nu numai privind riscul de cancer, ci și planurile viitoare de sarcină. Într-adevăr, multe femei cu mutații BRCA se tem pentru siguranța unei sarcini după tratament și pentru posibilitatea recidivei cancerului. Aceste preocupări includ reacțiile adverse ale tratamentului, transmiterea riscului genetic către copii și efectele modificărilor hormonale, în special în cancerele mamare pozitive pentru receptorii hormonali.

Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 au un model de moștenire autozomal dominant, ceea ce înseamnă că un părinte purtător poate transmite mutația copiilor săi cu o probabilitate de 50%. Aceste mutații cresc predispoziția pentru anumite cancere, în special cancerul mamar și ovarian; de aceea, persoanelor cu antecedente familiale li se recomandă consiliere genetică.

Mutațiile genetice ereditare sunt responsabile de 10-15 la sută dintre cancerele mamare. Mutațiile BRCA1 și BRCA2 sunt responsabile de aproximativ 80-90 la sută dintre aceste cancere mamare ereditare.

Studii privind îngrijorările legate de sarcină la purtătoarele BRCA

Preocupările purtătoarelor de mutații BRCA legate de sarcină și fertilitate au început să fie mai bine înțelese prin cercetările recente.

În rândul femeilor purtătoare de mutații BRCA, o analiză a literaturii a evidențiat rezultate diferite privind efectele acestor mutații asupra fertilității și efectele tratamentului oncologic și ale chirurgiei preventive asupra potențialului reproductiv. Unele studii au indicat o rezervă ovariană redusă la femeile BRCA-pozitive, manifestată prin niveluri scăzute ale hormonului anti-Müllerian (AMH) și un răspuns mai slab la stimularea ovariană. Aceasta influențează deciziile reproductive ale femeilor diagnosticate cu o mutație BRCA​.

La pacientele cu cancer mamar purtătoare de mutații BRCA, o altă analiză a examinat problemele de fertilitate și sarcină cu care se confruntă acestea. Au fost discutate rolul mutației BRCA în cancerul mamar și efectele sale asupra potențialului reproductiv, siguranța și eficacitatea strategiilor de conservare a fertilității și posibilitatea unei sarcini după diagnostic​.

De asemenea, la purtătoarele de mutații BRCA1/2, s-a observat că sarcina după tratamentul cancerului mamar nu a înrăutățit rezultatele sarcinii și nașterii față de populația generală. S-a precizat că riscul de anomalii congenitale și de avort spontan nu a crescut față de populația generală la pacientele cu cancer mamar BRCA1/2-pozitive expuse anterior tratamentelor oncologice​.

Aceste constatări ne ajută să înțelegem mai bine dificultățile și preocupările specifice ale purtătoarelor de mutații BRCA în privința fertilității și sarcinii. Se subliniază însă că sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu și că nevoile pacientelor, consilierea de oncofertilitate și strategiile de conservare a fertilității trebuie planificate cu atenție înainte de începerea tratamentului.

Studiul recent prezentat la SABCS

Dr. Matteo Lambertini și colaboratorii au prezentat la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio 2023(SABCS) un studiu publicat simultan în JAMA . În acest studiu nu s-a observat un rezultat nefavorabil al sarcinii la pacientele purtătoare de mutații BRCA1/2 care fuseseră tratate pentru cancer mamar. Constatarea oferă dovezi liniștitoare pentru consilierea de oncofertilitate a tinerelor purtătoare BRCA care doresc să rămână însărcinate după diagnosticul și tratamentul cancerului mamar.

Mai jos este prezentată o hartă mentală care rezumă articolul și studiul:

Detaliile cercetării

Acest studiu retrospectiv include paciente diagnosticate între 2000 și 2020 cu cancer mamar în stadiile 1. - 3., în vârstă de 40 de ani sau mai tinere, în total 4732 de paciente . Aceste paciente aveau mutații ereditare BRCA1 și/sau BRCA2.

În total, 659 de paciente au rămas însărcinate după diagnostic și tratament, iar 4073 nu au rămas însărcinate. Pacientele din grupul cu sarcină erau mai tinere la diagnosticul cancerului mamar decât cele din grupul fără sarcină (vârsta mediană, 30 față de 35), aveau mai frecvent boală cu ganglioni negativi (62,5% față de 52,1%) și boală cu receptori hormonali (HR) negativi (66,7% față de 52,3%).

Frecvența și rezultatele sarcinii

• Pacientele au fost urmărite o perioadă mediană de 7,8 ani.
• Frecvența cumulată a sarcinii la zece ani a fost de 22%.
• Durata mediană dintre diagnosticul cancerului mamar și sarcină a fost de 3,5 ani, iar
• 27,8% dintre sarcini au apărut după 5 ani.
• La pacientele cu boală HR-pozitivă, frecvența cumulată a sarcinii la 10 ani a fost de 18%, iar la cele cu boală HR-negativă de 26% (P <.001). Durata dintre diagnostic și sarcină în aceste grupuri a fost de 4,3 și, respectiv, 3,2 ani (P <.001). Proporția sarcinilor apărute după cinci ani a fost de 39,8% și, respectiv, 22,0%.
• Per ansamblu, vârsta mediană la sarcină a fost de 34,7 ani, 79,2% dintre paciente au obținut spontan sarcina, fără tehnologie de reproducere asistată, iar 79,7% au născut un copil.
• Avortul spontan a apărut la 9,7% dintre paciente, iar 6,9% au întrerupt sarcina la cerere. Majoritatea pacientelor (86,3%) nu au avut complicații ale sarcinii.

Dr. Lambertini a declarat: „În general, rata complicațiilor sarcinii a fost aceeași sau chiar mai mică decât cea la care ne așteptăm la femeile sănătoase din populația generală,” a precizat el.

Analizele de supraviețuire

În analiza inițială nu s-a identificat o diferență evidentă între grupurile cu și fără sarcină în privința supraviețuirii fără boală. Aceasta s-a observat atât în analiza neajustată (raport de hazard 0,97; interval de încredere [CI] 95%, 0,82-1,15), cât și în analiza ajustată a cercetătorilor, care a luat în considerare regiunea geografică, vârsta, statutul ganglionilor limfatici, statutul receptorilor hormonali [HR] și tipul intervenției mamare (raport de hazard 0,99; CI 95%, 0,81-1,20).

În analiza secundară, cercetătorii au comparat pacientele care au avut o sarcină cu paciente din grupul fără sarcină după durata fără boală, tipul genei BRCA, statutul receptorilor hormonali, statutul ganglionilor limfatici și anul diagnosticului.

În urma acestei potriviri detaliate, grupul cu sarcină, comparativ cu grupul fără sarcină, a prezentat în privința supraviețuirii fără boală o îmbunătățire semnificativă statistic (raport de hazard 0,63; interval de încredere [CI] 95%, 0,53-0,74).

În plus, pacientele din grupul cu sarcină au prezentat îmbunătățiri evidente ale supraviețuirii specifice cancerului mamar atât în analiza neajustată (raport de hazard 0,53; CI 95%, 0,37-0,74), cât și în analiza ajustată (raport de hazard 0,60; CI 95%, 0,40-0,88) și în cea cu potrivire (raport de hazard 0,43; CI 95%, 0,30-0,63).

În mod similar, supraviețuirea globală a arătat îmbunătățiri semnificative în analiza neajustată (raport de hazard 0,52; CI 95%, 0,38-0,72), în cea ajustată (raport de hazard 0,58; CI 95%, 0,40-0,85) și în cea cu potrivire (raport de hazard 0,43; CI 95%, 0,30-0,61).

Aceste constatări arată că, după tratament și monitorizare adecvate, sarcina nu mai este contraindicată pentru tinerele purtătoare BRCA tratate pentru cancer mamar.