Eine BRCA-Mutation schließt eine Schwangerschaft nach der Brustkrebsbehandlung nicht aus

BRCA-Mutationen und Brustkrebs: Sorgen rund um eine Schwangerschaft

Mutationen der Gene BRCA1 und BRCA2 gehören zu den genetischen Faktoren, die das Brustkrebsrisiko deutlich erhöhen. Trägerinnen sorgen sich nicht nur um ihr Krebsrisiko, sondern auch um ihre spätere Familienplanung. Viele Frauen mit einer BRCA-Mutation haben erhebliche Bedenken hinsichtlich der Sicherheit einer Schwangerschaft nach der Behandlung und eines möglichen Wiederauftretens der Erkrankung. Diese betreffen Nebenwirkungen der Therapie, die Weitergabe des genetischen Risikos an Kinder und die Auswirkungen veränderter Hormonspiegel, insbesondere bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs.

Mutationen der Gene BRCA1 und BRCA2 werden autosomal-dominant vererbt. Ein Elternteil mit einer solchen Mutation kann sie somit mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% an seine Kinder weitergeben. Diese Genveränderungen erhöhen die Anfälligkeit für bestimmte Krebsarten, insbesondere Brust- und Eierstockkrebs. Menschen mit entsprechender Familiengeschichte wird deshalb eine genetische Beratung empfohlen.

Erbliche Genmutationen sind für 10-15 Prozent der Brustkrebserkrankungen verantwortlich. BRCA1- und BRCA2-Mutationen verursachen etwa 80-90 Prozent dieser erblichen Brustkrebsfälle.

Studien zu Schwangerschaftssorgen bei BRCA-Mutationsträgerinnen

Neuere Untersuchungen tragen dazu bei, die Sorgen von BRCA-Mutationsträgerinnen rund um Schwangerschaft und Fruchtbarkeit besser zu verstehen.

Eine unter Frauen mit BRCA-Mutationen durchgeführte Literaturübersicht ergab unterschiedliche Befunde zum Einfluss der Mutationen auf die Fruchtbarkeit sowie zu den Auswirkungen der Krebsbehandlung und vorbeugender Operationen auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Manche Studien beschrieben eine verminderte ovarielle Reserve bei BRCA-positiven Frauen, erkennbar etwa an niedrigeren Spiegeln des Anti-Müller-Hormons (AMH) und einem schwächeren Ansprechen auf eine Stimulation der Eierstöcke. Dies beeinflusst die reproduktiven Entscheidungen von Frauen, bei denen eine BRCA-Mutation festgestellt wurde.​​

Eine weitere Übersicht zu Brustkrebspatientinnen mit einer BRCA-Mutation untersuchte deren Probleme hinsichtlich Fruchtbarkeit und Schwangerschaft. Dabei ging es um die Rolle der BRCA-Mutation bei Brustkrebs und ihre Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit, um Sicherheit und Wirksamkeit fertilitätserhaltender Maßnahmen sowie um die Möglichkeit einer Schwangerschaft nach der Diagnose.​​

Außerdem wurde bei BRCA1/2-Mutationsträgerinnen nach einer Brustkrebsbehandlung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung keine Verschlechterung der Schwangerschafts- und Geburtsergebnisse beobachtet. Bei BRCA1/2-positiven Brustkrebspatientinnen nach vorangegangener Krebstherapie war das Risiko angeborener Fehlbildungen oder einer Fehlgeburt gegenüber der Allgemeinbevölkerung nicht erhöht.​​

Diese Ergebnisse helfen, die besonderen Herausforderungen und Sorgen von BRCA-Mutationsträgerinnen hinsichtlich Fruchtbarkeit und Schwangerschaft besser zu verstehen. Zugleich wird betont, dass weitere Forschung erforderlich ist. Die Bedürfnisse der Patientinnen, die onkofertilitätsmedizinische Beratung und Maßnahmen zum Fertilitätserhalt sollten vor Beginn der Behandlung sorgfältig geplant werden.

Aktuelle, beim SABCS vorgestellte Studie

In der von Dr. Matteo Lambertini und Kollegen beim San Antonio Breast Cancer Symposium 2023 (SABCS) vorgestellten und zeitgleich in JAMA veröffentlichten Studie wurden bei BRCA1/2-Mutationsträgerinnen nach einer Brustkrebsbehandlung keine ungünstigen Schwangerschaftsergebnisse beobachtet. Dies liefert beruhigende Erkenntnisse für die onkofertilitätsmedizinische Beratung junger BRCA-Trägerinnen, die nach einer Brustkrebsdiagnose und -behandlung schwanger werden möchten.

Die folgende Mindmap fasst den Beitrag und die Studie zusammen:

Einzelheiten der Untersuchung

Diese retrospektive Studie umfasste Frauen, bei denen zwischen 2000 und 2020 im Alter von höchstens 40 Jahren Brustkrebs im Stadium 1. - 3. diagnostiziert worden war: 4732 Patientinnen mit erblichen BRCA1- und/oder BRCA2-Mutationen.

Insgesamt wurden 659 Patientinnen nach Diagnose und Behandlung schwanger, 4073 nicht. Frauen der Schwangerschaftsgruppe waren bei der Brustkrebsdiagnose jünger (median 30 gegenüber 35 Jahre), hatten häufiger keinen Lymphknotenbefall (62,5% gegenüber 52,1%) und häufiger eine Hormonrezeptor-(HR-)negative Erkrankung (66,7% gegenüber 52,3%).

Häufigkeit und Ergebnisse von Schwangerschaften

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 7,8 Jahre.
• Die kumulative Schwangerschaftshäufigkeit über zehn Jahre betrug 22%.
• Von der Brustkrebsdiagnose bis zur Schwangerschaft vergingen median 3,5 Jahre.
• 27,8% der Schwangerschaften traten nach mehr als 5 Jahren ein.
• Bei HR-positiver Erkrankung betrug die kumulative Schwangerschaftshäufigkeit über 10 Jahre 18%, bei HR-negativer Erkrankung 26% (P <0,001). Bis zur Schwangerschaft vergingen in diesen Gruppen 4,3 beziehungsweise 3,2 Jahre (P <0,001). Der Anteil der Schwangerschaften nach mehr als fünf Jahren lag bei 39,8% beziehungsweise 22,0%.
• Insgesamt betrug das mediane Alter bei Eintritt der Schwangerschaft 34,7 Jahre. 79,2% wurden spontan ohne assistierte Reproduktion schwanger, und 79,7% brachten ein Kind zur Welt.
• 9,7% erlitten eine Fehlgeburt, 6,9% ließen die Schwangerschaft freiwillig abbrechen. Bei den meisten Patientinnen (86,3%) traten keine Schwangerschaftskomplikationen auf.

Dr. Lambertini erklärte: „Insgesamt war die Rate der Schwangerschaftskomplikationen genauso hoch oder sogar niedriger, als wir sie bei gesunden Frauen in der Allgemeinbevölkerung erwarten.“

Überlebensanalysen

In der ersten Analyse gab es keinen deutlichen Unterschied im krankheitsfreien Überleben zwischen Frauen mit und ohne nachfolgende Schwangerschaft. Dies galt sowohl für die nicht adjustierte Analyse (Hazard Ratio 0,97; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,82-1,15) als auch für die Analyse mit Berücksichtigung von geografischer Region, Alter, Lymphknotenstatus, Hormonrezeptorstatus [HR] und Art der Brustoperation (Hazard Ratio 0,99; 95%-KI 0,81-1,20).

In einer zweiten Analyse verglichen die Forschenden Frauen mit einer Schwangerschaft mit Frauen ohne Schwangerschaft, die hinsichtlich krankheitsfreier Zeit, betroffenem BRCA-Gen, Hormonrezeptorstatus, Lymphknotenstatus und Diagnosejahr vergleichbar waren.

Nach diesem detaillierten Matching zeigte die Schwangerschaftsgruppe gegenüber der Gruppe ohne Schwangerschaft beim krankheitsfreien Überleben eine statistisch signifikante Verbesserung (Hazard Ratio 0,63; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,53-0,74).

Auch das brustkrebsspezifische Überleben war in der Schwangerschaftsgruppe sowohl in der nicht adjustierten Analyse (Hazard Ratio 0,53; 95%-KI 0,37-0,74) als auch in der adjustierten Analyse (Hazard Ratio 0,60; 95%-KI 0,40-0,88) und nach Matching (Hazard Ratio 0,43; 95%-KI 0,30-0,63) deutlich besser.

Ebenso zeigte sich ein signifikant besseres Gesamtüberleben in den nicht adjustierten (Hazard Ratio 0,52; 95%-KI 0,38-0,72), adjustierten (Hazard Ratio 0,58; 95%-KI 0,40-0,85) und gematchten Analysen (Hazard Ratio 0,43; 95%-KI 0,30-0,61).

Diese Ergebnisse zeigen, dass eine Schwangerschaft bei jungen BRCA-Mutationsträgerinnen nach geeigneter Brustkrebsbehandlung und Nachsorge nicht mehr als kontraindiziert anzusehen ist.