حصل بليناتوموماب على موافقة FDA المعجلة لعلاج ALL من طلائع الخلايا B

في 29 مارس 2018، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA, للبالغين والأطفال المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد من طلائع الخلايا B ‏(ALL)، في الهدأة الكاملة الأولى أو الثانية، والذين لديهم مرض متبقٍ ضئيل (MRH) أكبر من أو يساوي %0,1، الموافقة المعجلة على بليناتوموماب (الاسم التجاري Blincyto) لعلاجهم.

استندت الموافقة إلى دراسة BLAST المفتوحة التسمية والمتعددة المراكز وذات الذراع الواحدة، التي شملت مرضى أعمارهم 18 عامًا على الأقل، وتلقوا ما لا يقل عن 3 علاجات كيميائية من علاجات ALL القياسية، وكانوا في هدأة دموية كاملة (<% 5 أرومات، وعدد العدلات المطلق >1Gi/L، والصفيحات >100Gi/L)، وباستخدام اختبار بحد أدنى للحساسية % 0.01، كان لديهم MRH بمستوى يساوي % 0.1 أو أكثر، وبلغ عددهم 86 مريضًا. وأُعطي بليناتوموماب وريديًا في جميع الدورات بجرعة ثابتة قدرها 15 mcg/m2/يوم (تعادل الجرعة الموصى بها 28 mcg/يوم). وتلقى المرضى العلاج حتى 4 دورات. وبعد العلاج ببليناتوموماب، أُجري، من بين 61 مريضًا في الهدأة الكاملة الأولى، وبنسبة %74، لدى 45 منهم، ومن بين 25 مريضًا في الهدأة الكاملة الثانية، لدى 14 منهم (% 56)، مع استمرار الهدأة الدموية الكاملة، زرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من متبرع .

استندت الفعالية إلى تحقيق مرض متبقٍ ضئيل (MRH) غير قابل للكشف خلال دورة واحدة من العلاج ببليناتوموماب، وإلى معدل البقاء دون نكس دموي (RS). وكان الاختبار المستخدم لتقييم استجابة MRH لدى 6 مرضى ذا حساسية %0.01، ولدى 80 مريضًا كانت الحساسية تساوي %0.005 أو أقل. وعمومًا تحقق MRH غير القابل للكشف لدى 52 مريضًا في الهدأة الكاملة الأولى ولدى 18 مريضًا في الهدأة الكاملة الثانية. ولدى غالبية المرضى الذين أُجري لهم الزرع، وُجد أن المدة المقدرة الوسيطة للبقاء دون نكس دموي RS بلغت 35.2 شهرًا لمرضى الهدأة الكاملة الأولى و12.3 شهرًا لمرضى الهدأة الكاملة الثانية.

كانت أكثر الآثار الجانبية لبليناتوموماب شيوعًا لدى ما لا يقل عن %20 من مرضى ALL من طلائع الخلايا B الإيجابي لـ MRH هي الحمى والتفاعلات المرتبطة بالتسريب والصداع والعدوى والخفقان والقشعريرة. وأُبلغ عن آثار جانبية خطيرة لدى %61 من المرضى. ومن أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدى ما لا يقل عن %2 من المرضى الحمى والقشعريرة والاعتلال الدماغي (مرض الدماغ) واضطراب الكلام وانخفاض خلايا الدم البيضاء والجرعة الزائدة والعدوى المرتبطة بالجهاز والنوبات وعدوى المكورات العنقودية. وأُبلغ أيضًا عن آثار جانبية من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى %64 من المرضى. وحدث إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية لدى %17 من المرضى، وكانت الأحداث العصبية السبب الأكثر إبلاغًا لإيقافه. وأُبلغ عن أثرين جانبيين مميتين (التهاب رئوي لانمطي ونزف تحت الجافية) حدثا خلال 30 يومًا من نهاية علاج بليناتوموماب.