B-hüceyrə sələfli ALL müalicəsi üçün blinatumomab sürətləndirilmiş FDA təsdiqi aldı

29 Mart 2018 tarixində Amerika Qida və Dərman İdarəsi FDA, B-hüceyrə sələfli kəskin limfoblastik leykozlu (ALL), birinci və ya ikinci tam remissiyada minimal qalıq xəstəliyi (MRH) %0,1-dən böyük və ya bərabər olan yetkin və pediatrik xəstələrin müalicəsi üçün blinatumomaba (bazar adı Blincyto) sürətləndirilmiş təsdiq verdi.

Təsdiq ən azı 18 yaşında olan, standart ALL müalicələrindən ən azı 3 kimyaterapiya almış, tam hematoloji remissiyada (<% 5 blast, mütləq neytrofil sayı>1Gi/L, trombositlər>100Gi/L) və minimum % 0.01 həssaslıqlı testlə % 0.1-ə bərabər və ya daha yüksək MRH səviyyəsi olan 86 xəstəni əhatə edən açıq etiketli, çoxmərkəzli, təkqollu BLAST tədqiqatına əsaslanmışdır. Blinatumomab bütün kurslarda venadaxili sabit 15 mcg/m2/gün dozasında (tövsiyə edilən 28 mcg/gün dozasına ekvivalent) tətbiq edilmişdir. Xəstələr 4 kursa qədər müalicə almışdır. Blinatumomabla müalicədən sonra birinci tam remissiyada olan 61 xəstənin (%74) 45-inə və ikinci tam remissiyada olan 25 xəstənin 14-ünə (% 56) davam edən hematoloji tam remissiyada allogen hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası aparılmışdır.

Təsirlilik blinatumomab müalicəsinin bir dövrü ərzində aşkar edilməyən minimal qalıq xəstəliyin (MRH) əldə edilməsinə və hematoloji residivsiz sağqalma (RS) göstəricisinə əsaslanmışdır. MRH cavabını qiymətləndirmək üçün istifadə edilən testin həssaslığı 6 xəstə üçün %0.01, 80 xəstə üçün isə %0.005-ə bərabər və ya daha aşağı idi. Ümumilikdə, aşkar edilməyən MRH birinci tam remissiyada 52 xəstədə və ikinci tam remissiyada 18 xəstədə əldə edilmişdir. Transplantasiya aparılan xəstələrin əksəriyyətində median təxmini hematoloji RS birinci tam remissiyada olan xəstələr üçün 35.2 ay, ikinci tam remissiyada olan xəstələr üçün isə 12.3 ay olmuşdur.

MRH müsbət B-hüceyrə sələfli ALL olan xəstələrin ən azı %20-sində blinatumomaba qarşı ən çox rast gəlinən yan təsirlər qızdırma, infuziya ilə əlaqəli reaksiyalar, baş ağrısı, infeksiyalar, ürəkdöyünmə və titrəmə olmuşdur. Xəstələrin %61-ində ciddi yan təsirlər bildirilmişdir. Xəstələrin ən azı %2-sində ən çox rast gəlinən yan təsirlər arasında qızdırma, titrəmə, ensefalopatiya (beyin xəstəliyi), nitq pozuntusu, ağ qan hüceyrələrinin azalması, doza aşımı, cihazla əlaqəli infeksiya, qıcolma və stafilokok infeksiyası vardır. Xəstələrin %64-ündə üç və ya daha yüksək dərəcəli yan təsirlər də bildirilmişdir. Yan təsirlərə görə müalicənin dayandırılması xəstələrin %17-sində baş vermiş və nevroloji hadisələr dayandırmanın ən çox bildirilən səbəbi olmuşdur. Blinatumomab müalicəsinin bitməsindən sonrakı 30 gün ərzində baş vermiş iki ölümcül yan təsir (atipik pnevmoniya və subdural qanama) bildirilmişdir.