Блинатумомаб получил ускоренное одобрение FDA для лечения B-клеточного ALL из предшественников

29 марта 2018 года Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США FDA, при B-клеточном остром лимфобластном лейкозе из клеток-предшественников (ALL) в первой или второй полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью (MRH) %0,1 и более у взрослых и детей для лечения блинатумомабом (торговое название Blincyto) предоставило ускоренное одобрение.

Одобрение основано на открытом многоцентровом одногрупповом исследовании BLAST, включившем пациентов не моложе 18 лет, получивших минимум 3 химиотерапии стандартного лечения ALL, с полной гематологической ремиссией (<% 5 бластов, абсолютное число нейтрофилов >1Gi/L, тромбоциты >100Gi/L) и выявленной тестом с минимальной чувствительностью % 0.01 MRH на уровне % 0.1 и выше; всего участвовало 86 пациентов. Во всех курсах блинатумомаб вводили внутривенно в постоянной дозе 15 mcg/m2/день (эквивалент рекомендуемой дозы 28 mcg/день). Пациенты получили до 4 курсов. После блинатумомаба из 61 пациента в первой полной ремиссии (%74) у 45, а из 25 пациентов во второй полной ремиссии у 14 (% 56) при сохранявшейся полной гематологической ремиссии была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток .

Эффективность оценивали по достижению неопределяемой минимальной остаточной болезни (MRH) за один цикл блинатумомаба и по гематологической безрецидивной выживаемости (RS). Тест для оценки ответа MRH у 6 пациентов имел чувствительность %0.01, а у 80 — %0.005 или ниже. В целом неопределяемая MRH была достигнута у 52 пациентов в первой полной ремиссии и у 18 во второй. У большинства пациентов, которым выполнили трансплантацию, оценочная медиана гематологической RS составила 35.2 месяца для первой полной ремиссии и 12.3 месяца для второй.

Среди наиболее частых побочных эффектов блинатумомаба, отмеченных минимум у %20 пациентов с MRH-положительным B-клеточным ALL из предшественников, были лихорадка, инфузионные реакции, головная боль, инфекции, сердцебиение и озноб. Серьёзные побочные эффекты зарегистрированы у %61. Наиболее частые эффекты минимум у %2 пациентов включали лихорадку, озноб, энцефалопатию (болезнь мозга), нарушение речи, снижение белых клеток крови, передозировку, инфекцию, связанную с устройством, судороги и стафилококковую инфекцию. У %64 отмечались побочные эффекты третьей или более высокой степени. Прекращение лечения из-за побочных эффектов произошло у %17, чаще всего из-за неврологических явлений. Сообщалось о двух смертельных нежелательных явлениях (атипичная пневмония и субдуральное кровоизлияние), возникших в течение 30 дней после окончания блинатумомаба.