Blinatumomab a primit aprobarea accelerată FDA pentru tratamentul LAL cu precursori B

La 29 martie 2018, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, pentru leucemia acută limfoblastică (ALL) cu precursori B în prima sau a doua remisiune completă, cu boală reziduală minimă (MRH) mai mare sau egală cu %0,1, la pacienții adulți și pediatrici, a acordat blinatumomabului (denumire comercială Blincyto) aprobarea accelerată.

Aprobarea s-a bazat pe studiul BLAST, deschis, multicentric, cu un singur braț, la pacienți de cel puțin 18 ani, care primiseră cel puțin 3 chimioterapii dintre tratamentele ALL standard, aflați în remisiune hematologică completă (<% 5 blaști, număr absolut de neutrofile>1Gi/L, trombocite>100Gi/L), testați cu sensibilitate minimă de % 0.01 și având MRH egală sau peste % 0.1, în total 86 de pacienți. Blinatumomab a fost administrat intravenos în toate ciclurile, în doză fixă de 15 mcg/m2/zi, echivalentă dozei recomandate de 28 mcg/zi. Pacienții au primit până la 4 cicluri. După tratament, dintre pacienții în prima remisiune completă, în număr de 61 (%74), la 45, iar dintre cei în a doua remisiune, în număr de 25, la 14 (% 56), în remisiune hematologică completă continuă s-a realizat transplant alogen de celule stem hematopoietice .

Eficacitatea s-a bazat pe obținerea bolii reziduale minime (MRH) nedetectabile într-un ciclu de blinatumomab și pe rata supraviețuirii fără recidivă hematologică (RS). Testul răspunsului MRH avea pentru 6 pacienți sensibilitate %0.01 și, pentru 80, sensibilitate egală sau sub %0.005. În general, MRH nedetectabilă a fost obținută la 52 de pacienți în prima remisiune completă și la 18 în a doua. La majoritatea pacienților transplantați, RS hematologică mediană estimată a fost 35.2 luni pentru prima remisiune completă și 12.3 luni pentru a doua.

Cele mai frecvente reacții adverse ale blinatumomabului, la cel puțin %20 dintre pacienții cu ALL cu precursori B, MRH pozitivă, au fost febra, reacțiile la perfuzie, cefaleea, infecțiile, palpitațiile și frisoanele. La %61 au fost raportate reacții adverse grave. Reacțiile cele mai frecvente întâlnite la cel puțin %2 au inclus febră, frisoane, encefalopatie (boală cerebrală), tulburări de vorbire, leucocite scăzute, supradozaj, infecție asociată dispozitivului, convulsii și infecție stafilococică. La %64 s-au raportat și reacții de grad trei sau mai mare. Tratamentul a fost oprit pentru reacții adverse la %17, evenimentele neurologice fiind motivul cel mai frecvent. În cele 30 de zile după încheierea blinatumomabului s-au raportat două reacții fatale: pneumonie atipică și hemoragie subdurală.