Blinatumomab erhielt eine beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung der B-Vorläuferzell-ALL

Am 29. März 2018 erteilte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA, bei B-Vorläuferzell-akuter lymphatischer Leukämie (ALL) in erster oder zweiter vollständiger Remission mit minimaler Resterkrankung (MRH) von mindestens %0,1 bei Erwachsenen und Kindern dem Medikament Blinatumomab (Handelsname Blincyto) eine beschleunigte Zulassung.

Die Zulassung beruht auf der offenen, multizentrischen, einarmigen BLAST-Studie. Eingeschlossen waren Patienten ab 18 Jahren nach mindestens 3 Chemotherapien als ALL-Standardbehandlung, in vollständiger hämatologischer Remission (<% 5 Blasten, absolute Neutrophilenzahl >1Gi/L, Blutplättchen >100Gi/L). Bei einer minimalen Testempfindlichkeit von % 0.01 musste die MRH mindestens % 0.1 betragen. Insgesamt wurden 86 Patienten aufgenommen. Blinatumomab wurde in allen Zyklen intravenös mit einer festen Dosis von 15 mcg/m2/Tag gegeben, entsprechend der empfohlenen Dosis von 28 mcg/Tag. Die Patienten erhielten bis zu 4 Zyklen. Nach Blinatumomab erhielten in erster vollständiger Remission von 61 Patienten (%74) insgesamt 45 und in zweiter vollständiger Remission von 25 Patienten insgesamt 14 (% 56) bei fortbestehender vollständiger hämatologischer Remission eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation , diese wurde durchgeführt.

Die Wirksamkeit wurde anhand nicht mehr nachweisbarer minimaler Resterkrankung (MRH) innerhalb eines Blinatumomab-Zyklus und des hämatologisch rückfallfreien Überlebens (RS) beurteilt. Der MRH-Test hatte bei 6 Patienten eine Empfindlichkeit von %0.01 und bei 80 Patienten von höchstens %0.005. Insgesamt wurde nicht nachweisbare MRH bei 52 Patienten in erster und bei 18 Patienten in zweiter vollständiger Remission erreicht. Bei überwiegend transplantierten Patienten betrug das geschätzte mediane hämatologische RS in erster vollständiger Remission 35.2 Monate und in zweiter vollständiger Remission 12.3 Monate.

Die häufigsten Blinatumomab-Nebenwirkungen bei mindestens %20 der Patienten mit MRH-positiver B-Vorläuferzell-ALL waren Fieber, Infusionsreaktionen, Kopfschmerzen, Infektionen, Herzklopfen und Schüttelfrost. Bei %61 wurden schwere Nebenwirkungen berichtet. Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei mindestens %2 gehörten Fieber, Schüttelfrost, Enzephalopathie als Gehirnerkrankung, Sprachstörung, verminderte weiße Blutkörperchen, Überdosierung, gerätebedingte Infektion, Krampfanfälle und Staphylokokkeninfektion. Nebenwirkungen ab Grad drei wurden bei %64 berichtet. Bei %17 wurde die Behandlung nebenwirkungsbedingt beendet; neurologische Ereignisse waren der häufigste Abbruchgrund. Innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsende wurden zwei tödliche Nebenwirkungen, atypische Pneumonie und subdurale Blutung, berichtet.