بلیناتوموماب برای درمان ALL پیش‌ساز سلول B تأییدیه تسریع‌شده FDA گرفت

در 29 مارس 2018، سازمان غذا و داروی آمریکا، FDA, برای لوسمی لنفوبلاستیک حاد پیش‌ساز سلول B (ALL) در نخستین یا دومین بهبودی کامل، همراه با بیماری باقیمانده حداقلی (MRH) برابر یا بیشتر از %0,1 در بیماران بزرگسال و کودکان، به بلیناتوموماب (نام تجاری Blincyto) برای درمان تأییدیه تسریع‌شده داد.

این تأیید بر پژوهش BLAST استوار بود؛ مطالعه‌ای با برچسب باز، چندمرکزی و تک‌گروهی شامل بیمارانی با حداقل سن 18 سال که دست‌کم 3 شیمی‌درمانی از درمان‌های استاندارد ALL گرفته بودند، در بهبودی کامل خونی (<% 5 بلاست، شمار مطلق نوتروفیل >1Gi/L و پلاکت >100Gi/L) بودند و در آزمایشی با حداقل حساسیت % 0.01، سطح MRH برابر یا بیشتر از % 0.1 داشتند؛ در مجموع 86 بیمار. بلیناتوموماب در همه دوره‌ها به‌صورت وریدی با دوز ثابت 15 mcg/m2/gün (معادل دوز توصیه‌شده 28 mcg/gün) تجویز شد. بیماران تا 4 دوره درمان گرفتند. پس از درمان بلیناتوموماب، در نخستین بهبودی کامل، از 61 بیمار (%74) تعداد 45 نفر، و در دومین بهبودی کامل، از 25 بیمار تعداد 14 نفر (% 56)، در حالی که بهبودی کامل خونی ادامه داشت، تحت پیوند آلوژنیک سلول‌های بنیادی خون‌ساز قرار گرفتند.

اثربخشی بر دستیابی به بیماری باقیمانده حداقلی غیرقابل شناسایی (MRH) در یک چرخه درمان بلیناتوموماب و میزان بقای بدون عود خونی (RS) استوار بود. آزمایش ارزیابی پاسخ MRH برای 6 بیمار حساسیت %0.01 داشت و برای 80 بیمار حساسیت برابر یا کمتر از %0.005 بود. در مجموع MRH غیرقابل شناسایی در نخستین بهبودی کامل برای 52 بیمار و در دومین بهبودی کامل برای 18 بیمار حاصل شد. در بیشتر بیماران پیوندشده، میانه تخمینی RS خونی برای بیماران در نخستین بهبودی کامل 35.2 ماه و برای بیماران در دومین بهبودی کامل 12.3 ماه بود.

در دست‌کم %20 بیماران دارای ALL پیش‌ساز سلول B با MRH مثبت، شایع‌ترین عوارض بلیناتوموماب تب، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، سردرد، عفونت‌ها، تپش قلب و لرز بودند. در %61 بیماران عوارض جدی گزارش شد. در دست‌کم %2 بیماران، از شایع‌ترین عوارض می‌توان تب، لرز، انسفالوپاتی (بیماری مغزی)، اختلال گفتار، کاهش گلبول سفید، مصرف بیش‌ازحد، عفونت مرتبط با وسیله، تشنج و عفونت استافیلوکوکی را نام برد. در %64 بیماران عوارض درجه سه یا بالاتر نیز گزارش شد. قطع درمان به علت عوارض در %17 بیماران رخ داد و رویدادهای عصبی شایع‌ترین علت گزارش‌شده قطع بودند. طی 30 روز پس از پایان درمان بلیناتوموماب، دو عارضه کشنده (پنومونی غیرمعمول و خونریزی زیرسخت‌شامه‌ای) گزارش شد.