حصل بيمبروليزوماب على موافقة FDA لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم

ارتفاع عدم استقرار السواتل المجهرية (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم تطابق DNA ‏(dMMR) لدى مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم (سرطان الرحم)، الذين تقدم سرطانهم بعد علاج جهازي سابق في أي سياق علاجي، ولا يُعدون مرشحين للجراحة أو العلاج الإشعاعي بقصد الشفاء، كان أساس اعتماد بيمبروليزوماب (Keytruda، Merck) عاملًا منفردًا من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 21 مارس 2022.

وافقت FDA في الوقت نفسه على لوحة VENTANA MMR RxDx ‏(Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics) بوصفها أداة تشخيصية مساعدة لاختيار المرضى الذين لديهم dMMR في الأورام الصلبة (العضوية) والمؤهلين للعلاج ببيمبروليزوماب. وكانت FDA قد وافقت سابقًا على FoundationOne CDx ‏(F1CDx، Foundation Medicine, Inc.) بوصفه أداة تشخيصية مرافقة لاختيار المرضى الذين لديهم MSI-H في الأورام الصلبة والمؤهلين للعلاج ببيمبروليزوماب.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة KEYNOTE-158

أدت نتائج المجموعتين D وK في KEYNOTE-158 إلى موافقة FDA على بيمبروليزوماب لهذا الاستطباب. شملت هاتان المجموعتان 90 مريضًا بسرطان بطانة الرحم الإيجابي لـMSI-H أو dMMR، غير القابل للاستئصال أو النقيلي. وحُددت حالة MSI-H وdMMR في الأورام على الترتيب باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PZR) أو الكيمياء المناعية النسيجية. تلقى المرضى 200 mg من بيمبروليزوماب كل 3 أسابيع حتى حدوث سمّية غير مقبولة أو تقدم موثق للمرض. واستمر المرضى المعالجون ببيمبروليزوماب الذين لم يتقدم مرضهم في العلاج لمدة تصل إلى 24 شهرًا.

كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية، وفق تقييم المراجعة المركزية المستقلة المعمّاة بحسب RECIST v1.1، هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) و مدة الاستجابة (DoR).

النتائج

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 46% (فاصل الثقة 95%: ‏35، 56).
• لم يُبلَغ وسيط مدة الاستجابة لدى المرضى المستجيبين (من 2.9 إلى 55.7+).
• بلغت مدة الاستجابة لدى 68% من المستجيبين ≥12 شهرًا، ولدى 44% منهم ≥24 شهرًا.

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا لدى المرضى (≥20%) هي التعب، وألم العضلات والعظام، والطفح الجلدي، والإسهال، والحمى، والسعال، وانخفاض الشهية، والحكة، وضيق التنفس، والإمساك، والألم، وألم البطن، والغثيان، وقصور الغدة الدرقية. وترتبط الآثار الجانبية المتواسطة بالمناعة أيضًا ببيمبروليزوماب؛ وتشمل التهاب الرئة، والتهاب القولون، والتهاب الكبد، واعتلالات الغدد الصماء، والتهاب الكلية، والتفاعلات الجلدية الضارة.

جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها هي 200 mg كل 3 أسابيع أو 400 mg كل 6 أسابيع، حتى تقدم المرض أو حدوث سمّية غير مقبولة أو لمدة تصل إلى 24 شهرًا.