تأیید FDA برای پمبرولیزوماب در سرطان پیشرفته آندومتر یا رحم

ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H) یا نقص ترمیم عدم‌تطابق DNA (dMMR) در بیماران سرطان پیشرفته آندومتر یا رحم که پس از درمان سیستمیک در هر موقعیتی پیشرفت کرده و نامزد جراحی یا پرتودرمانی علاج‌بخش نیستند، زمینه دریافت pembrolizumab (Keytruda، Merck) به‌صورت تک‌دارویی است؛ این درمان در 21 مارس 2022 به تأیید FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، رسید.

FDA هم‌زمان پنل VENTANA MMR RxDx از Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics را به‌عنوان تشخیص همراه برای انتخاب بیمار دارای dMMR در تومور جامدِ مناسب pembrolizumab تأیید کرد. پیش‌تر FoundationOne CDx یا F1CDx از Foundation Medicine, Inc. برای انتخاب بیمار دارای MSI-H در تومور جامدِ مناسب این درمان تأیید شده بود.

تأیید FDA بر پایه مطالعه KEYNOTE-158

نتایج هم‌گروه‌های D و K در KEYNOTE-158 این تأیید را به همراه داشت. در آن‌ها 90 بیمارِ آندومتر برداشت‌ناپذیر یا متاستاتیکِ MSI-H یا dMMR وارد شدند. وضعیت MSI-H و dMMR به‌ترتیب با واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PZR) یا ایمونوهیستوشیمی تعیین شد. بیماران تا سمیت غیرقابل‌قبول یا پیشرفت مستند، هر 3 هفته 200 mg pembrolizumab گرفتند. افراد بدون پیشرفت تا 24 ماه درمان شدند.

پیامدهای اصلی اثربخشی با بازبینی مرکزی مستقل و کور، طبق RECIST v1.1، شامل نرخ پاسخ عینی (ORR) و مدت پاسخ (DoR) بودند.

نتایج

• نرخ پاسخ عینی %46 بود؛ فاصله اطمینان %95: 35، 56.
• در پاسخ‌دهندگان، میانه مدت پاسخ هنوز به دست نیامد (2.9 تا 55.7+).
• در %68 پاسخ‌دهندگان مدت پاسخ ≥12 ماه و در %44 مدت پاسخ ≥24 ماه بود.

شایع‌ترین واکنش‌های ناخواسته (≥%20) عبارت بودند از خستگی، درد عضلانی‌اسکلتی، بثورات، اسهال، تب، سرفه، کاهش اشتها، خارش، تنگی نفس، یبوست، درد، درد شکم، تهوع و کم‌کاری تیروئید. عوارض ایمنی نیز با pembrolizumab همراه‌اند، از جمله پنومونیت، کولیت، هپاتیت، اختلال غدد درون‌ریز، نفریت و واکنش‌های پوستی.

دوز توصیه‌شده تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 24 ماه، هر 3 هفته 200 mg یا هر 6 هفته 400 mg است.