Pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului endometrial (uterin) avansat

Instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) sau deficit al reparării nepotrivirilor ADN (dMMR) prezente la pacienți cu carcinom endometrial avansat (cancer uterin), al căror cancer a progresat după un tratament sistemic anterior în orice context și care nu sunt candidați pentru chirurgie curativă sau radioterapie: pentru acești pacienți, pembrolizumab (Keytruda, Merck), ca agent unic, a primit la 21 martie 2022 aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

FDA a aprobat simultan panelul VENTANA MMR RxDx (Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics), ca dispozitiv de diagnostic complementar pentru selectarea pacienților cu dMMR în tumori solide (de organ), eligibili pentru tratamentul cu pembrolizumab. FDA aprobase anterior FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.), ca dispozitiv de diagnostic complementar pentru selectarea pacienților cu MSI-H în tumori solide, eligibili pentru tratamentul cu pembrolizumab.

Aprobarea FDA bazată pe studiul KEYNOTE-158

Rezultatele cohortelor D și K din KEYNOTE-158 au adus aprobarea FDA pentru pembrolizumab în această indicație. În aceste cohorte au fost incluși 90 de pacienți cu carcinom endometrial MSI-H sau dMMR, cu tumori nerezecabile sau metastatice. Statusul MSI-H și dMMR al tumorilor a fost determinat, respectiv, prin reacția în lanț a polimerazei (PZR) sau prin imunohistochimie. Pacienții au primit 200 mg de pembrolizumab la fiecare 3 săptămâni, până la toxicitate inacceptabilă sau progresia documentată a bolii (avansarea acesteia). Pacienții tratați cu pembrolizumab, fără progresia bolii, au primit tratament timp de până la 24 de luni.

Principalele criterii de evaluare a eficacității, evaluate printr-o analiză centrală independentă în orb conform RECIST v1.1, au fost rata de răspuns obiectiv (ORR) și durata răspunsului (DoR).

Rezultate

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 46% (95% IC: 35, 56).
• La pacienții care au răspuns, durata mediană a răspunsului nu a fost atinsă (între 2,9 și 55,7+).
• La 68% dintre respondenți, durata răspunsului a fost de ≥12 luni, iar la 44%, de ≥24 de luni.

Cele mai frecvente reacții adverse apărute la pacienți (≥20%) sunt oboseala, durerea musculoscheletală, erupția cutanată, diareea, febra, tusea, scăderea apetitului, pruritul, dispneea, constipația, durerea, durerea abdominală, greața și hipotiroidismul. Efectele adverse mediate imun sunt, de asemenea, asociate cu pembrolizumab; acestea includ pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii, nefrită și reacții adverse cutanate.

Doza recomandată de pembrolizumab este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 de luni.