Пембролизумаб получил одобрение FDA для лечения распространённого рака эндометрия (матки)

Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит репарации ошибочно спаренных оснований ДНК (dMMR) у пациентов с распространённой карциномой эндометрия (раком матки), заболевание которых прогрессировало после предшествующей системной терапии в любых условиях и которые не подходят для излечивающей операции или лучевой терапии, стали основанием для применения препарата пембролизумаб (Keytruda, Merck), который получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) в качестве монотерапии 21 марта 2022 года.

Одновременно FDA одобрило панель VENTANA MMR RxDx (Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics) как сопутствующее диагностическое устройство для отбора пациентов с dMMR в солидных (органных) опухолях, которым подходит лечение пембролизумабом. Ранее FDA одобрило FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.) как сопутствующее диагностическое устройство для отбора пациентов с MSI-H в солидных опухолях, которым подходит лечение пембролизумабом.

Одобрение FDA на основании исследования KEYNOTE-158

Результаты когорт D и K исследования KEYNOTE-158 привели к одобрению FDA пембролизумаба по этому показанию. В эти когорты включили 90 пациентов с нерезектабельной или метастатической MSI-H- или dMMR-карциномой эндометрия. Статус MSI-H и dMMR опухолей определяли соответственно с помощью полимеразной цепной реакции (PZR) или иммуногистохимии. Пациенты получали 200 mg пембролизумаба каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или документированного прогрессирования заболевания. Пациенты, получавшие пембролизумаб без прогрессирования заболевания, продолжали лечение до 24 месяцев.

Основными показателями эффективности, оценёнными при слепом независимом централизованном пересмотре по RECIST v1.1, были частота объективного ответа (ORR) и продолжительность ответа(DoR).

Результаты

• Частота объективного ответа составляла 46% (95% ДИ: 35, 56).
• У пациентов с ответом медиана продолжительности ответа не была достигнута (от 2.9 до 55.7+).
• У 68% ответивших пациентов продолжительность ответа составляла ≥12 месяцев, а у 44% — ≥24 месяцев.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) были утомляемость, скелетно-мышечная боль, сыпь, диарея, лихорадка, кашель, снижение аппетита, зуд, одышка, запор, боль, боль в животе, тошнота и гипотиреоз. С пембролизумабом связаны также иммуноопосредованные нежелательные явления, включая пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит и кожные нежелательные реакции.

Рекомендуемая доза пембролизумаба до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев составляет 200 mg каждые 3 недели либо 400 mg каждые 6 недель.