حصل Opdualag على موافقة FDA للميلانوما غير القابلة للجراحة أو في المرحلة 4

للحالات غير القابلة للاستئصال الجراحي أو النقيلية (المرحلة 4) من الميلانوما الخبيثة لدى المرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق، للعلاج الجهازي في الخط الأول، حصل مزيج نيفولوماب وريلاتليماب-rmbw ‏(Opdualag، Bristol-Myers Squibb Company) على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 18 مارس 2022. ويُعد Opdualag مزيجًا ثابت الجرعة من الجسم المضاد الحاصر لـLAG-3، ريلاتليماب، والجسم المضاد الحاصر لمستقبل الموت المبرمج-1، نيفولوماب.

كيف يعمل Opdualag؟

LAG-3 وPD-1 نقطتا تفتيش مناعيتان مختلفتان، تعملان على تثبيط الخلايا التائية في الجهاز المناعي. سبق أن أُثبتت سلامة مزيج ريلاتليماب، الجسم المضاد الحاصر لـLAG-3، ونيفولوماب، الجسم المضاد الحاصر لـPD-1، وامتلاكه نشاطًا مضادًا للأورام لدى مرضى الميلانوما المعالَجين سابقًا. لكن دراسة المرحلة II/III ‏RELATIVITY-047 أُجريت لبحث فعالية هذا المزيج في الميلانوما غير المعالَجة سابقًا.

يوضح الرسم أدناه آلية عمل ريلاتليماب ونيفولوماب بصورة مبسطة:

تفاصيل دراسة RELATIVITY-047 التي أدت إلى موافقة FDA على Opdualag

في هذه التجربة السريرية مزدوجة التعمية، وُزّع 714 مريضًا من مناطق أمريكا الشمالية والوسطى والجنوبية وأوروبا وأستراليا ونيوزيلندا عشوائيًا، بين مايو 2018 وديسمبر 2020، لتلقي ريلاتليماب/نيفولوماب (355 مريضًا) أو نيفولوماب وحده (359 مريضًا).

تألف العلاج من مزيج 160 mg من ريلاتليماب و480 mg من نيفولوماب، أو 480 من نيفولوماب وحده، كل 4 أسابيع حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول.

حُددت عوامل التقسيم الطبقي كما يلي؛

• حالة التعبير عن LAG-3 ‏(≥ %1 أو < %1 من الخلايا المناعية إيجابية التلوين)، و
• حالة التعبير عن PD-L1 ‏(≥ %1 أو < %1 من الخلايا الورمية).

كانت نقطة النهاية الأولية المراد قياسها في الدراسة هي البقاء دون تقدم المرض، وفق قياس مركز مراجعة مستقل معمى.

النتائج

• بلغ وسيط المتابعة 13.2 شهرًا عند إجراء التحليل في مارس 2021.
• بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 10.1 شهرًا في مجموعة ريلاتليماب/نيفولوماب (فاصل الثقة 95% ‏[GA] = ‏6.4–15.7 شهرًا)، مقابل 4.6 شهرًا في مجموعة نيفولوماب (فاصل الثقة 95% = ‏3.4–5.6 شهرًا) (نسبة المخاطر [HR] = ‏0.75، فاصل الثقة 95% = ‏0.62–0.92، P  = .006).
• بلغت معدلات PFS في الشهر 12 نسبة 47.7% (فاصل الثقة 95% = ‏41.8%-53.2%) و36.0% (فاصل الثقة 95% = ‏30.5%-41.6%).
• أظهر العلاج المركّب بقاءً أفضل دون تقدم المرض بصرف النظر عن العبء الورمي ومستوى LDH والعوامل الإنذارية الأخرى.

الآثار الجانبية لـOpdualag

• حدثت آثار جانبية خطيرة (من الدرجة 3 أو 4) لدى 40.3% في مجموعة ريلاتليماب/نيفولوماب، ولدى 33.4% في مجموعة نيفولوماب، وعُدّت مرتبطة بالعلاج لدى 18.9% مقابل 9.7%.
• كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعلاج، من أي درجة، في مجموعة ريلاتليماب/نيفولوماب هي الحكة (23.4% مقابل 15.9%)، والتعب (23.1% مقابل 12.8%)، والطفح (15.5% مقابل 12.0%)؛ وكان التعب أشيع أثر من الدرجة 3 أو 4 (1.1% مقابل 0.3%).
• حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب لدى 5,9% من المرضى مقابل 3,6%.
• كانت الآثار الجانبية المتواسطة بالمناعة الأكثر شيوعًا، من أي درجة، في مجموعة ريلاتليماب/نيفولوماب هي قصور الغدة الدرقية أو التهابها (18.0% مقابل 13.9%)، والطفح (9.3% مقابل 6.7%)، والإسهال/التهاب القولون (6.8% مقابل 3.1%)؛ وكانت أشيع أحداث الدرجة 3 أو 4 هي التهاب الكبد (3.9% مقابل 1.1%)، وقصور الكظر (1.4% مقابل 0%).

جرعة Opdualag

جرعة Opdualag الموصى بها للبالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق، وبوزن 40 kg على الأقل، هي 480 mg من نيفولوماب و160 mg من ريلاتليماب وريديًا كل 4 أسابيع، حتى تقدم المرض أو حدوث سمّية غير مقبولة. ولم تُحدد جرعة موصى بها للأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق، الذين يقل وزنهم عن 40 kg.