Opdualag a primit aprobarea FDA pentru melanomul nerezecabil sau în stadiul 4

Pentru forma nerezecabilă sau metastatică (stadiul 4) de melanom malign, la adulți și pacienți pediatrici de 12 ani și peste, ca tratament sistemic de primă linie, combinația de nivolumab și relatlimab-rmbw (Opdualag, Bristol-Myers Squibb Company) a primit la 18 martie 2022 aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA). Opdualag este o combinație în doză fixă de relatlimab, un anticorp care blochează LAG-3, și nivolumab, un anticorp care blochează receptorul morții programate-1.

Care este mecanismul de acțiune al Opdualag?

LAG-3 și PD-1 sunt două puncte de control imun diferite care inactivează, în sistemul imunitar, celulele T. Combinația dintre relatlimab, un anticorp care blochează LAG-3, și nivolumab, un anticorp care blochează PD-1, demonstrase siguranță și activitate antitumorală la pacienții cu melanom tratați anterior; studiul de fază II/III RELATIVITY-047 a fost realizat însă pentru a investiga eficacitatea acestei combinații în melanomul netratat anterior.

Mai jos, mecanismul de acțiune al relatlimab și nivolumab este ilustrat simplificat:

Detaliile studiului RELATIVITY-047 care a adus aprobarea FDA pentru Opdualag

În acest studiu clinic dublu-orb, între mai 2018 și decembrie 2020 au fost repartizați aleatoriu 714 pacienți din regiuni din America de Nord, America Centrală, America de Sud, Europa, Australia și Noua Zeelandă pentru a primi relatlimab/nivolumab (355 de pacienți) sau nivolumab singur (359 de pacienți).

Tratamentul a constat în combinația de 160 mg relatlimab și 480 mg nivolumab sau numai 480 nivolumab, la fiecare 4 săptămâni, până la progresia bolii sau efecte adverse inacceptabile.

Factorii de stratificare au fost stabiliți astfel;

• Statusul expresiei LAG-3 (≥ %1 sau < %1 dintre celulele imune cu colorare pozitivă) și
• Statusul expresiei PD-L1 (≥ %1 sau < %1 dintre celulele tumorale).

Obiectivul primar urmărit în studiu a fost supraviețuirea fără progresie, măsurată de un centru independent de evaluare în orb.

Rezultate

• La analiza efectuată în martie 2021, durata mediană de urmărire era de 13,2 luni.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 10,1 luni în grupul relatlimab/nivolumab (95% interval de încredere [IC] = 6.4–15.7 luni), față de 4,6 luni în grupul nivolumab (95% IC = 3.4–5.6 luni) (raport de risc [HR ] = 0,75, 95% IC = 0.62–0.92, P = 0,006).
• La luna 12, ratele PFS au fost de 47,7% (95% IC = %41.8-%53.2) și 36,0% (95% IC = %30.5-%41.6).
• Combinația terapeutică a arătat o supraviețuire fără progresie mai bună, independent de încărcătura tumorală, nivelul LDH și alți factori de prognostic.

Efectele adverse ale Opdualag

• Efectele adverse severe (de gradul 3 sau 4) au apărut la 40,3% din grupul relatlimab/nivolumab și la 33,4% din grupul nivolumab și au fost considerate asociate tratamentului la 18,9% față de 9,7%.
• În grupul relatlimab/nivolumab, cele mai frecvente efecte adverse de orice grad, asociate tratamentului, au fost pruritul (23,4% față de 15,9%), oboseala (23,1% față de 12,8%) și erupția cutanată (15,5% față de 12,0%); cel mai frecvent efect advers de gradul 3 sau 4 a fost oboseala (1,1% față de 0,3%).
• Reacțiile asociate perfuziei au apărut la 5,9% față de 3,6% dintre pacienți.
• În grupul relatlimab/nivolumab, cele mai frecvente efecte adverse mediate imun, de orice grad, au fost hipotiroidismul sau tiroidita (18,0% față de 13,9%), erupția cutanată (9,3% față de 6,7%) și diareea/colita (6,8% față de 3,1%); cele mai frecvente evenimente de gradul 3 sau 4 au fost hepatita (3,9% față de 1,1%) și insuficiența suprarenaliană (1,4% față de 0%).

Doza de Opdualag

Doza recomandată de Opdualag pentru adulți și pacienți pediatrici de 12 ani și peste, cu o greutate de cel puțin 40 kg, este de 480 mg nivolumab și 160 mg relatlimab, administrată intravenos la fiecare 4 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Nu a fost stabilită doza recomandată pentru pacienții pediatrici de 12 ani și peste care cântăresc sub 40 kg.